基于FAERS数据库的米氮平睡眠相关不良事件影响因素分析.pdf

D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.2 0 9 6-6 1 1 3.2 0 2 3.0 2.0 1 5引用格式:张 晟,唐宝玉.基于F A E R S数据库的米氮平睡眠相关不良事件影响因素分析J.巴楚医学,2 0 2 3,6(2):6 7-7 2.基金项目:湖北省自然科学基金项目(N o:2 0 1 5 C F C 8 5 1)作者简介:张 晟,男,硕士,主管药师,研究方向为临床药学。E-m a i l:s a n e r 9 2 4 2 1 4h o t m a i l.c o m基于F A E R S数据库的米氮平睡眠相关不良事件影响因素分析张 晟1 唐宝玉2(1.三峡大学 第一临床医学院 宜昌市中心人民医院 药学部,湖北 宜昌 4 4 3 0 0 3;2.三峡大学 第一临床医学院 宜昌市中心人民医院 肿瘤科,湖北 宜昌 4 4 3 0 0 3)摘要:目目的的:挖掘米氮平引起睡眠相关不良事件的风险信号以及影响因素,为临床科学使用米氮平提供依据。方方法法:采集2 0 0 4-2 0 1 9年美国F D A不良事件报告系统(F A E R S)数据,利用报告比值比法(R O R)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(B C P NN)检测睡眠相关不良事件风险信号,并采用L o g i s t i c回归分析对其影响因素。结结果果:提取出6 8个睡眠相关不良事件,R O R法和B C P NN法筛选出2 1个共同睡眠相关不良事件风险信号,L o g i s t i c回归分析显示性别(O R=1.0 1 8,9 5%C I:1.0 0 6,1.0 3 0)和年龄(O R=0.9 9 9,9 5%C I:0.9 9 8,0.9 9 9)是米氮平发生睡眠相关不良事件的影响因素。结结论论:米氮平可致睡眠相关不良事件的发生,且女性和高龄可增加发生风险。关键词:米氮平;睡眠相关不良事件;不良事件报告系统;多因素分析中图分类号:R 9 7 1 文献标志码:A 文章编号:2 0 9 6-6 1 1 3(2 0 2 3)0 2-0 0 6 7-0 6开放科学(资源服务)标识码(O S I D):I n f l u e n c e F a c t o r s o f S l e e p-R e l a t e d A d v e r s e E v e n t t o M i r t a z a p i n e B a s e d o n F A E R SZ h a n g S h e n g1 T a n g B a o y u2(1.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y,Y i c h a n g C e n t r a l P e o p l e s H o s p i t a l,T h e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a l M e d i c a l S c i e n c e,C h i n a T h r e e G o r g e s U n i v e r s i t y,Y i c h a n g 4 4 3 0 0 3,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,Y i c h a n g C e n t r a l P e o p l e s H o s p i t a l,T h e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a l M e d i c a l S c i e n c e,C h i n a T h r e e G o r g e s U n i v e r s i t y,Y i c h a n g 4 4 3 0 0 3,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e:T o e x c a v a t e t h e r i s k s i g n a l s a n d i n f l u e n c e f a c t o r s o f s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s c a u s e d b y m i r t a z a p i n e,a n d p r o v i d e r e f e r e n c e f o r s c i e n t i f i c u s e o f m i r t a z a p i n e i n c l i n i c.M e t h o d s:T h e d a t a o f F D A s a d v e r s e e v e n t r e p o r t i n g s y s t e m(F A E R S)f r o m 2 0 0 4 t o 2 0 1 9 w e r e c o l l e c t e d.R i s k s i g n a l s o f s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s w e r e d e t e c t e d u s i n g t h e r e p o r t-t o-r a t i o m e t h o d(R O R)a n d B a y e s i a n c o n f i d e n c e i n t e r v a l p r o g r e s s i v e n e u r a l n e t w o r k m e t h o d(B C P NN).L o g i s t i c r e g r e s s i o n w a s u s e d f o r m u l t i v a r i a t e a n a l y s i s.R e s u l t s:A t o t a l o f 6 8 s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s w e r e e x t r a c t e d.T h e r e w e r e 2 1 c o mm o n r i s k s i g n a l s f o r s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s c r e e n e d o u t b y R O R a n d B C P NN m e t h o d s.L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s i n d i c a t e d t h a t g e n d e r(O R=1.0 1 8,9 5%C I:1.0 0 6,1.0 3 0)a n d a g e(O R=0.9 9 9,9 5%C I:0.9 9 8,0.9 9 9)w e r e i n f l u e n c e f a c t o r s f o r s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s i n d u c e d b y m i r t a z a p i n e.C o n c l u s i o n:M i r t a z a p i n e c a n c a u s e s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s,w h i c h m a y b e i n c r e a s e d b y w o m e n a n d a d v a n c e d a g e.K e y w o r d s m i r t a z a p i n e;s l e e p-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s;a d v e r s e e v e n t r e p o r t i n g s y s t e m;m u l t i v a r i a t e a n a l-y s i s 76巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.2 失眠是睡眠障碍最常见的一种表现,长期失眠会造成认知改变、情绪障碍以及生活质量下降,严重睡眠缺失甚至有可能引发恶性意外事故。失眠的药物治疗除 了 苯 二 氮 卓 类 受 体 激 动 剂(b e n z o d i a z e p i n e r e c e p t o r a g o n i s t s,B Z R A s),也包含褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂以及具有镇静作用的抗抑郁药1。米氮平是一种非典型抗抑郁药,小剂量具有镇静作用,临床用于替代B Z R A s治疗失眠的现象越来越普遍。指南推荐米氮平作为药物治疗失眠的手段之一1,但其在治疗失眠的过程中也存在导致睡眠障碍的风险。本研究拟挖掘米氮平引起失眠等睡眠障碍的风险信号及影响因素,为临床更科学、安全地使用米氮平治疗失眠提供理论依据。1 数据与方法1.1 资料来源数据来源于美国F D A不良事件报告系统(F D A A d v e r s e E v e n t R e p o r t i n g S y s t e m,F A E R S),该数据按季度上传,提供免费下载。本研究下载2 0 0 4 Q 1至2 0 1 9 Q 4,共6 4个季度的数据,选择个人信息记录表(d e m o g r a p h i c a n d a d m i n i s t r a t i v e i n f o r m a t i o n a n d t h e i n i t i a l r e p o r t i m a g e I D n u m b e r,D EMO),不良事件 记 录 表(r e a c t i o n i n f o r m a t i o n f r o m r e p o r t s,R E A C)和药物使用记录表(d r u g i n f o r m a t i o n f r o m c a s e r e p o r t s,D RUG)进行分析。F A E R S不良事件数据采用I CH国际医学用语词 典(m e d i c a l d i c t i o n a r y f o r r e g u l a r l y a c t i v i t i e s,M e d D R A)首选语(p r e f e r r e d t e r m s,P T)编码。本研究下载M e d D R A 2 2.0版,用于不良事件高位语(h i g h l e v e l t e r m,HL T)、系 统 器 官 分 类(s y s t e m o r g a n c l a s s,S O C)编码以及语言汉化。F A E R S是自发上报数据库,上报数据格式不够规范,存在同一药品具有不同名称的特点。本研究下载观 察 性 健 康 数 据 科 学 与 信 息 学(o b s e r v a t i o n a l h e a l t h d a t a s c i e n c e s a n d i n f o r m a t i c s,OHD S I)用于标准化D RUG表中的药品名称。表1 睡眠不良事件相关P T编码p t_c o dp t_n a m ep t_c o dp t_n a m ep t_c o dp t_n a m e1 0 0 0 0 1 2 5异常做梦1 0 0 4 1 3 5 0新生儿嗜睡1 0 0 2 7 5 9 0中间易醒型失眠1 0 0 0 1 4 2 3睡眠相位提前1 0 0 4 2