论著基因￣环境交互作用对动脉僵硬度影响的家系研究王雪珩１ꎬ王斯悦１ꎬ彭和香１ꎬ范梦１ꎬ郭煌达１ꎬ侯天姣１ꎬ王梦莹１ꎬ武轶群１ꎬ秦雪英１ꎬ唐迅１ꎬ李劲１ꎬ陈大方１ꎬ胡永华１ꎬ吴涛１ꎬ２△(１.北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系ꎬ北京１００１９１ꎻ２.重大疾病流行病学教育部重点实验室ꎬ北京１００１９１)[摘要]目的:利用北京房山家系队列研究的基线调查数据ꎬ探索基因￣环境交互作用对动脉僵硬度的影响ꎮ方法:选取来自北京市房山区９个乡镇的先证者及其亲属作为研究对象ꎬ以吸烟、饮酒、体重指数(ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘꎬＢＭＩ)、膳食评分和体力活动作为行为生活方式因素ꎬ以肱￣踝脉搏波传导速度(ｂｒａｃｈｉａｌ￣ａｎｋｌｅｐｕｌｓｅｗａｖｅｖｅｌｏｃｉｔｙꎬｂａＰＷＶ)和踝肱指数(ａｎｋｌｅ￣ｂｒａｃｈｉａｌｉｎｄｅｘꎬＡＢＩ)作为动脉僵硬度评价指标ꎬ采用方差组分模型估计动脉僵硬度的遗传度ꎬ利用极大似然法进行基因型￣环境交互作用分析ꎮ基于基因型￣环境交互作用分析识别的阳性环境因素ꎬ进一步选取糖脂代谢通路上的４５个基因位点作为候选基因位点ꎬ利用广义估计方程模型ꎬ探索基因位点与生活方式间的交互作用对动脉僵硬度的影响ꎮ结果:共纳入了来自３２２５个家系的６３０２名研究对象ꎬ研究对象的平均年龄为５６.９岁ꎬ男性占比４５.１％ꎮ估计得到ｂａＰＷＶ和ＡＢＩ的遗传度分别为０.３６０(９５％ＣＩ:０.３０２~０.４１８)和０.２４３(９５％ＣＩ:０.１７５~０.３１１)ꎮ基因型￣环境交互作用结果显示ꎬ总体加性遗传效应与年龄、性别、膳食评分和ＢＭＩ间存在交互作用ꎬ分别影响ｂａＰＷＶ和ＡＢＩ水平ꎮ以ｂａＰＷＶ作为结局评价指标时ꎬＡＤＡＭＴＳ９￣ＡＳ２基因上和ＣＤＨ１３基因上的２个单核苷酸多态性(ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍꎬＳＮＰ)位点均与膳食评分存在交互作用ꎮ高遗传风险的个体遵循健康的生活方式能够降低其动脉僵硬程度ꎮ以ＡＢＩ作为研究终点时ꎬＣＤＫＡＬ１、ＡＴＰ８Ｂ２和ＳＬＣ３０Ａ８基因上的３个ＳＮＰ位点与ＢＭＩ存在交互作用ꎬ影响动脉僵硬度水平ꎮ对于高遗传风险的个体ꎬ保持健康的ＢＭＩ水平能够有效降低动脉僵硬度水平ꎮ结论:本研究利用家系关系观察了基因型￣健康膳食模式和基因型￣ＢＭＩ交互作用影响动脉僵硬度水平ꎬ发现５个ＳＮＰ位点与二者存在交互作用ꎻ维持健康的生活方式和健康的ＢＭＩ水平能够降低遗传因素...
