基于真实世界艾灸督脉组穴治疗轻度认知障碍临床观察.pdf

针灸经络基于真实世界艾灸督脉组穴治疗轻度认知障碍临床观察朱才丰，王雪伟，周冰原，洪伟，王明明，杨坤，潘洪萍，吴兆梅（安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥 ；安徽中医药大学，安徽 合肥 ；安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 ；滁州市中西医结合医院，安徽 滁州 ）摘要 目的观察基于真实世界研究方法下，艾灸督脉组穴治疗轻度认知障碍（，）的临床疗效。方法选取符合条件的 患者 例，建立标准化数据库，详细记录患者信息和治疗过程，试验结束后根据研究目的分别以不同艾灸温度、艾灸时长、灸治频率及灸治疗程分组，运用倾向评分匹配法平衡组间混杂因素，比较不同艾灸温度（，）、艾灸时长（，）、灸治频率（每周次，每周次）及灸治疗程（周，周）下患者的总有效率，观察治疗前后简易精神状态检查（，）量表、蒙特利尔认知评估（，）量表评分变化，血浆同型半胱氨酸（，）、神经丝蛋白轻链（，）水平变化情况。结果匹配前艾灸督脉组穴治疗 的总有效率为 （）；匹配后发现艾灸督脉疗法分别在艾灸温度为 、艾灸时长为 时疗效更佳，更能改善患者认知功能，且可一定程度降低患者血浆 、水平。结论基于真实世界研究方法艾灸督脉组穴可明显改善 患者的认知功能，其机制可能是通过减轻机体氧化应激损伤从而保护脑部神经细胞实现的。关键词 真实世界；轻度认知障碍；艾灸；督脉；同型半胱氨酸；神经丝蛋白轻链 中图分类号 轻 度 认 知 障 碍（，）是一种认知功能介于正常老化向痴呆过渡的基金项目：安徽省卫生健康委科研项目（）；国家自然科学基金项目（）；安徽省高校自然科学研究项目（）作者简介：朱才丰（），男，博士，主任医师，博士研究生导师，病理状态，以记忆力下降为主要表现，但尚未对患者基本日常生活及社会活动产生明显影响。统计显示，中国 岁以上老年人群 发病率为，每年有 的 患者病情加重而进展为阿尔茨海默病（，），也 有 约 的 患 者 可 最 终 逆 转 为 正常。是 发 病 的 早 期 阶 段 和 最 佳 治 疗 时谢金波，彭波良性前列腺增生的流行病学特征及危险因素研究进展同 济 大学 学 报（医学 版），（）：，（）：，：？，（）：，：，（）：周岩，程静，王瑾，等良性前列腺增生症与勃起功能障碍的流行病学及治疗方案研究进展中国新药杂志，（）：王梓楠，方浩泰，袁青针刺尿三针对 大鼠前列腺细胞凋亡的影响中国中医基础医学杂志，（）：王杰，李诗梦，王传航论任督冲三脉与男性生殖中华中医药杂志，（）：张耀圣，李彩芬论前列腺的经络所属及临床的意义中国医药指南，（）：孙晓，韩璐，薛璐，等隔姜灸任督之脉治疗老年良性前列腺增生疗效观察现代中西医结合杂志，（）：李菊敏，张耀圣张耀圣从任脉论治良性前列腺增生的临证经验江西中医药大学学报，（）：吴少霞，于文琦，刘娟，等雷火灸治疗中老年良性前列腺增生夜尿症状的效果观察及护理现代临床护理，（）：王野，李福生雷火灸治疗前列腺增生的疗效分析中华中医药学刊，（）：诸毅晖，陈玉华论穴位注射的穴药效应中国针灸，（）：沈建武，王彬，林生，等中医药临床优势病种探讨：良性前列腺增生中国实验方剂学杂志，（）：（收稿日期：）：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 间窗，因此，及时发现该病并积极干预意义重大。目前，西医尚缺乏能有效预防或延缓 向 进展的治疗手段，临床用药多以具有改善认知功能的药物为主，且药物在改善认知功能方面的远期疗效及潜在风险仍未可知。近年来，非药物干预手段，如认知训练对改善老年 患者的认知功能显示出一定的疗效，但此法多需专业人员指导，成本较高且需长期坚持，患者依从性较差。艾灸督脉疗法作为极具中医特色的经典外治法之一，其对认知障碍类疾病的临床疗效已经课题组前期多项临床随机对照试验及动物实验所证实 ，具有安全性高、不良反应小等优势。然而，临床随机对照试验的理想试验条件与真实的临床环境并不完全契合。因此，由临床随机对照试验所得的研究结论尚需真实世界研究的进一步论证。本研究以真实世界研究方法为指导，探讨真实临床环境下艾灸督脉治疗 的有效性及安全性，以期进一步规范艾灸督脉治疗 的临床操作，现报道如下。临床资料 诊断标准参考 年美国国家老年研究所与阿尔茨海默病协会工作组制定的 相关诊断标准。患者主观感觉和（或）知情者证实其确有认知功能（多为记忆力）的下降，病程在个月以上。客观检查存在认知能力下降。简易精神状态检查（，）量表评分 分，蒙特利尔认知评估（，）量表评分 分（受教育年限 年加分）；认知测试分数低于与其年龄、文化水平相匹配的常模 个标准差。尚未达到痴呆诊断标准。总体衰退量表（，）评级为级；临床痴呆等级（，）评定量表评分 分；量表评分：小学水平 分，中学水平（含中专）分，大学水平（含大专）分。基本日常生活能力保持正常，复杂的工具性日常生活活动（，）能力可有轻微损伤。纳入标准符合上述诊断标准；年龄为 岁，性别不限；量表总分为 分，量表总分为 分（受教育年限 年加分）；量表评分 分；能够完成相关认知量表的测评，并签署知情同意书。排除标准患有其他可致认知功能损害的疾病（如脑外伤、甲状腺功能异常、颅内占位性病变）；对艾灸过敏者；依从性差或合并严重疾病而无法坚持完成后续试验者。剔除及脱落标准误诊；试验过程中要求变更治疗方案者；试验期间，受试者以各种主观原因自行退出试验或失去联系者。一般资料选取 年月至 年月，安徽中医药大学第二附属医院、安徽中医药大学第一附属医院和滁州市中西医结合医院门诊及住院部收治的符合上述标准的 患者 例。结合临床实际情况及患者意愿等，分别以艾灸温度、艾灸时长、灸治频率及灸治疗程分组。本研究已通过安徽中医药大学第二附属医院伦理委员会批准（审批号：）。方法 治疗方法所有患者均根据其基础疾病给予相应的对症治疗（如调控血压、血糖）及生活方式指导（如饮食、运动）。艾灸督脉组穴操作方法：选取百会、风府、大椎穴，隔附子饼实按灸百会穴，温和灸灸风府、大椎穴。隔附子饼实按灸百会穴时，先将附子饼（制附子打粉，加适量黄酒、蜂蜜调制成直径 、厚度 的附子饼，以针穿刺数孔以便艾灸时火力下传）放于百会穴上，点燃清艾条，一手拇指和食指呈“”形固定附子饼，另一手将艾条燃烧端按于附子饼上待火力下传至百会穴区皮肤，如患者诉穴区皮肤灼痛时立即抬起艾条片刻，如此反复施灸。温和灸灸风府时，先将测温仪（台湾泰仕接触式测温仪，型号为 ）温度探头一端固定于风府穴区旁，点燃艾条后将燃烧端悬于风府穴上方施以温和灸，以患者自觉穴区皮肤温热感、可耐受为度，根据研究目的并结合患者对灸温耐受情况，将艾灸温度分别控制在 和 。相同方法温和灸灸大椎穴。艾灸时长根据研究目的并结合患者个人意愿，每穴各灸 或 ；灸治频率为每周次或每周次；灸治疗程为周或周。观察指标及方法 量表评分采用 量表对受检者认知功能状态进行初步评估，总分 分，测试项目涵盖定向力、计算力、语言功能及记忆力等，得分越低则认知功能受损越严重，分以上者为认知功能正常。量表评分总分 分，测试项目包括注意力、定向力、视空间与执行功能、命名及抽象思维能力等，得分越低表明认知功能损伤程度越严重，分为认知功能轻度受损。血浆同型半胱氨酸（，）水 ：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 平分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血，采用循环酶法检测 水平。血浆神经丝蛋白轻链（，）水平分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血，采用电化学发光法检测 水平。安全性监测生命体征：体温、心率、呼吸、血压等常规检查；密切观察治疗过程有无晕灸、烫伤等情况出现。疗效判定标准依据中国中医药学会内科分会延 缓 衰 老 委 员 会 制 定 的 疗 效 判 定 标 准，以 量表评分变化评定本研究中艾灸督脉治疗 的临床疗效。疗效指数（治疗后评分治疗前评分）治疗前评分 。显效：疗效指数；有效：疗效指数；无效：疗效指数。总有效率（显效数有效数）患者总例数 。统计学方法运用 统计学软件处理所得数据。研究所使用干预措施在不同组别之间产生的疗效差异，需考虑混杂因素对试验结局及研究结论的可能影响，即需首先保证各组在除外干预措施不同的其他一般资料之间的可比性。如组间混杂因素资料不一致则运用倾向评分匹配法（，）使其一致，从而控制组间混杂偏倚。本试验根据研究目的将所得数据分别以艾灸温度（为观察组，为对照组）、艾灸时长（为观察组，为对照组）、灸治频率（每周次为观察组，每周次为对照组）和灸治疗程（周为观察组，周为对照组）进行分组，采用 前各组混杂因素存在不均衡性，即不具有可比性，经采用 后，各组混杂因素具有可比性。匹配成功后各组所得数据中，符合正态分布的计量资料采用“均数标准差（珚狓狊）”表示，方差齐者组间比较用两个独立样本狋检验，组内治疗前后比较用配对狋检验；方差不齐者采用狋 检验。计数资料用频数或百分数表示，组间比较采用卡方检验。以犘 为差异有统计学意义。结果对完成本次研究的 例 患者信息进行统计 分 析，艾 灸 督 脉 治 疗 的 总 有 效 率 为 （）。以艾灸温度分组 两组患者临床疗效比较采用 后，共有 对病例匹配成功，匹配后观察组和对照组患者总有效率分别为 （）、（），差异有统计学意义（犘 ）。两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较治疗后两组患者 、量表评分均较治疗前显著增加（犘 ），血浆 、水平均较治疗前显著下降（犘 ）；且观察组 、量表评分较对照组增加更显著（犘 ），血浆 、水平较对照组下降更显著（犘 ）。见表。表两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较（珚狓狊）组别狀 量表评分治疗前治疗后差值 量表评分治疗前治疗后差值对照 观察 组别狀 （）治疗前治疗后差值 （）治疗前治疗后差值对照 观察 注：与治疗前比较，犘 ；与对照组比较，犘 以艾灸时长分组 两组患者临床疗效比较采用 后，共有 对病例匹配成功，匹配后观察组和对照组患者总有效率分别为 （）、（），差异有统计学意义（犘 ）。两组患者治疗前后、量表评分及血浆 、水平比较治疗后两组患者 、量表评分均较治疗前显著增加（犘 ），血浆 、水平均较治疗前显著下降（犘 ）；且观察组 、量表评分较对照组增加更显著（犘 ），血浆 、水平较对照组下降更显著（犘 ）。见表。以灸治频率分组 两组患者临床疗效比较采用 后，共有 对病例匹配成功，匹配后观察组和对照组患者总有效率分别为 （）、（），差异有统计学意义（犘 ）。：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 表两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较（珚狓狊）组别狀 量表评分治疗前治疗后差值 量表评分治疗前治疗后差值对照 观察 组别狀 （）治疗前治疗后差值 （）治疗前治疗后差值对照 观察 注：与治疗前比较，犘 ；与对照组比较，犘 两组患者治疗前后、量表评分及血浆 、水平比较治疗后两组患者 、量表评分均较治疗前显著增加（犘 ），血浆 、水平均较治疗前显著下降（犘 ）；且血浆 水平较对照组下降更显著（犘 ）。见表。表两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较（珚狓狊）组别狀 量表评分治疗前治疗后差值 量表评分治疗前治疗后差值对照 观察 组别狀 （）治疗前治疗后差值 （）治疗前治疗后差值对照 观察 注：与治疗前比较，犘 ；与对照组比较，犘 以灸治疗程分组 两组患者临床疗效比较采用 后，共有 对病例匹配成功，匹配后观察组和对照组患者总有效率分别为 （）、（），差异无统计学意义（犘 ）。两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较治疗后两组患者 、量表评分均较治疗前显著增加（犘 ），血浆 、水平均较治疗前显著下降（犘 ）。见表。表两组患者治疗前后 、量表评分及血浆 、水平比较（珚狓狊）组别狀 量表评分治疗前治疗后差值 量表评分治疗前治疗后差值对照 观察 组别狀 （）治疗前治疗后差值 （）治疗前治疗后差值对照 观察 注：与治疗前比较，犘 ；与对照组比较，犘 讨论 可归属于中医学“善忘”“健忘”等范畴。国家级名老中医蔡圣朝通过多年临证经验，认为督脉上络于脑而与脑之灵机、记忆功能关系密切，且督脉可内联心肾而与任脉相通，创造性提出“神脑督脉肾任脉”轴的痴呆诊治理论，指出 当以肾阳亏虚为本，痰瘀互结为标，临证注重温阳补肾、痰瘀同治。