2023年餐后血糖代表版（教学课件）.ppt

1 唐力唐力-降低餐后血糖降低餐后血糖 餐后高血糖和心血管疾病风险更相关餐后高血糖和心血管疾病风险更相关 DECODE 研究研究,1999，2001 冠心病死亡率和餐后冠心病死亡率和餐后 2 小时血糖关系比空腹血糖更为小时血糖关系比空腹血糖更为密切。空腹血糖不能独立预示冠心病风险。密切。空腹血糖不能独立预示冠心病风险。Honolulu 心脏研究心脏研究,1987 餐后餐后 1 小时血糖增加，冠心病的发生率和死亡率增小时血糖增加，冠心病的发生率和死亡率增加。加。糖尿病干预研究糖尿病干预研究,1998 餐后血糖而不是空腹血糖和冠心病的发生相关。餐后血糖而不是空腹血糖和冠心病的发生相关。Funagata 糖尿病研究糖尿病研究,1999 IGT 是心血管疾病的危险因素，而是心血管疾病的危险因素，而 IFG 不是。不是。The Rancho Bernardo 研 究研 究,1998 餐后餐后 2 小时血糖使成人致死性心血管疾病的风险增加小时血糖使成人致死性心血管疾病的风险增加2 倍以上。倍以上。巴黎前瞻性研究巴黎前瞻性研究,1999 餐后餐后 2 小时血糖的增加可以增加冠心病的死亡率。小时血糖的增加可以增加冠心病的死亡率。Whitehall 研究研究,1999 餐后餐后 2 小时血糖在高范围（小时血糖在高范围（2.5%）内的男性中）内的男性中 的冠心的冠心病死亡率显著增高。病死亡率显著增高。Helsinki Policemen 研究研究,1979 餐后餐后 1 小时和小时和 2 小时血糖是心血管疾病的危险因素小时血糖是心血管疾病的危险因素 Hoorn 研究，研究，1999 餐后餐后 2 小时血糖比小时血糖比 HbA1c 更能预示死亡率。更能预示死亡率。DECODA 研究，研究，2004 亚洲人群中餐后亚洲人群中餐后 2 小时血糖比空腹血糖更能预示死亡小时血糖比空腹血糖更能预示死亡 Ceriello et al.Arch Intern Med.2004;164:2090-2095.Nakagami T.et al.Diabetologia.2004;47:385 3 第一时相的缺失直接导致餐后高血糖第一时相的缺失直接导致餐后高血糖 胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素 抑制肝脏内源性葡萄糖产生抑制肝脏内源性葡萄糖产生 增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度 减少细胞炎症因子表达减少细胞炎症因子表达 Randell,MS,et al.Metabolism Clinical and Experimental.2022;1263-1281 Prato SD.Diabetologia.2003;46(suppl 1):M2-M8 4 Prepared by Qiu Xinhai18胰岛素第一时相分泌缺失直接导致餐后高血糖胰岛素第一时相分泌缺失直接导致餐后高血糖5 a a-:20 15 10 5 0 葡萄糖葡萄糖(mmol/l)未经治疗未经治疗 的患者的患者 正常正常 时间时间(分钟分钟)30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 a a-糖苷酶抑制剂治疗后糖苷酶抑制剂治疗后 对症治疗 不能恢复胰岛素分泌的生理模式 不能抑制肝脏葡萄糖输出 不能完全抑制II相高代偿 不能抑制游离脂肪酸的产生 7 阿卡波糖的不良反响阿卡波糖的不良反响 治疗治疗 胃肠道反应胃肠道反应 腹胀腹胀 腹泻腹泻 腹痛腹痛 阿卡波糖阿卡波糖 N=714 83%68%32%17%安慰剂安慰剂 N=715 60%27%17%12%Chiasson JL,et al.Lancet 2002;359:2072-77 阿卡波糖的肝脏毒性阿卡波糖的肝脏毒性 到到2022年已经有年已经有9例文献报告例文献报告，其中日本，其中日本3例，台湾例，台湾1例，例，西班牙西班牙5例例 Hsiao SH,et al.Ann Pharmacother 2022;40:151-4 阿卡波糖增加阿卡波糖增加CYP 2E1表达表达？STOP-NIDDM研究研究 8 2 2型糖尿病的认识在不断深化和型糖尿病的认识在不断深化和 治疗策略的深入治疗策略的深入 胰岛胰岛细胞功能下降细胞功能下降 餐后血糖异常餐后血糖异常 胰岛素分泌第一时相缺陷胰岛素分泌第一时相缺陷 治疗策略治疗策略 减少糖吸收减少糖吸收AGI,饮食控制饮食控制 模拟或恢复第一时相模拟或恢复第一时相 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 那格列奈那格列奈 控制胰岛素释放总量控制胰岛素释放总量 迅速降糖达标：减少糖毒性迅速降糖达标：减少糖毒性 肠道促胰岛素激素？肠道促胰岛素激素？9 那格列奈那格列奈:唯一唯一的氨基酸衍生物的氨基酸衍生物 无磺脲无磺脲 (SU)(SU)和和氯茴苯酸基团氯茴苯酸基团 格列苯脲格列苯脲 氯茴苯酸氯茴苯酸 瑞格列奈瑞格列奈 D-苯丙氨酸苯丙氨酸 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 格列吡嗪格列吡嗪 格列美脲格列美脲 O O O N N H N H N H2N HO O 那格列奈那格列奈 HO O H N O H N O S O O O O OH OH O O H N H N H N H N O CI N O O S O O H N H N O S O O O S O O H N H N H N H N 那格列奈那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相快速恢复胰岛素分泌的第一时相 Dunning BE.Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.60 30 0 30 60 90 120 150 180 210 80 60 40 20 0 20 时间时间(分钟分钟)给药给药 对照对照 那格列奈那格列奈 瑞格列奈瑞格列奈 61 胰岛素胰岛素 的变化的变化(U/ml)11 那格列奈模拟生理性胰岛素分泌那格列奈模拟生理性胰岛素分泌 300 250 200 150 100 50 0 50 胰岛素胰岛素变化变化(pmol/l)时间时间(小时小时)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 安慰剂安慰剂(n=50)那格列奈那格列奈120 mg(n=50)格列苯脲格列苯脲 10 mg(n=50)SE B355 胰岛素胰岛素 AUC(012 h)和基线相比的变化和基线相比的变化 p0.05 格列苯脲格列苯脲 和那格列奈和那格列奈 vs 抚慰剂抚慰剂 p0.05 格列苯脲格列苯脲 vs 那格列奈那格列奈 基线基线=1周周 Hollander PA,et al.Diabetes Care 2001;23:983-988 13 那格列奈有效控制那格列奈有效控制2型糖尿病患者型糖尿病患者的血糖水平，恢复的血糖水平，恢复I相、改善相、改善II相，相，但并不增加胰岛素的分泌总量但并不增加胰岛素的分泌总量 Uchino H,et al；Endocr J：47:639-41,2000 对照对照 那格列奈那格列奈 (胰胰岛岛素素 U/mL)U/mL)对照对照 瑞格列奈瑞格列奈 瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复I相的同时也增加相的同时也增加II相的分泌，增加胰岛素分泌总量，相的分泌，增加胰岛素分泌总量，与磺脲类相似与磺脲类相似 Schmitz O,et al;Diabetes Care 25:342346,2002 180(min)180(min)0 0 1515 3030 6060 9090 120120 150150 (胰胰岛岛素素 U/mL)U/mL)0 0 4040 6060 8080 2020 14 唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更平安唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更平安 唐唐力力 120mg ac 瑞格列瑞格列奈奈 2mg ac 抚慰剂抚慰剂 血糖血糖 (mg/dl)mg/dl)140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 0 1 2 3 4 5 6 7 8(n=14)健康志愿者健康志愿者 时间时间(餐后小时餐后小时)Kalbag J et al Diabetes 1999;48(suppl 1):Abstract 0456 正常志愿者正常志愿者 15 唐力常规剂量降低唐力常规剂量降低HbA1cHbA1c优于双倍剂量优于双倍剂量100mgtid100mgtid阿阿卡波糖卡波糖 阿卡波糖n=119 唐力n=118 在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力120mg与 阿卡波糖(100mg)的疗效比较。-0.950.95 -0.900.90 -0.850.85 -0.800.80 -0.700.70 -0.750.75 -0.600.60 -0.650.65 HbA1c的平均变化-0.90-0.83 120mg tid120mg tid 100mg tid100mg tid 16 60%60%38%38%0 00.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.7那格列奈组那格列奈组阿卡波糖组阿卡波糖组HbA1cHbA1c7 7患者比率患者比率 E.standl,D.Raccah,M.quesada,et al,Diabetes 2001,50,A 445 N=70 N=74 那格列奈组与阿卡波糖组那格列奈组与阿卡波糖组2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c7达标情况比较达标情况比较 唐力常规剂量唐力常规剂量HbA1c达标率优于双倍剂量达标率优于双倍剂量100mgtid阿卡波糖阿卡波糖 17 那格列奈减轻那格列奈减轻2型糖尿病患者型糖尿病患者 的脂肪肝表现的脂肪肝表现 46485052545658那格列奈那格列奈伏格列波糖伏格列波糖治疗前治疗前治疗后治疗后CT 值值 Tshchiya M,et al.66th scientific sessesions,ADA,治疗治疗 AST u/l ALT u/l HbA1c%FFA mEq/L 治疗前治疗前 316 6222 6.22.0 0.750.03 治疗后治疗后 231*337*5.90.8 0.360.2*x P 0.05 Morita Y,et al.Hepato-Gastroenterology2022;52:1338-43 18 19 中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖的可能影响？吸收来控制血糖的可能影响？0200400600800198219922002米面和谷类米面和谷类蔬菜水果蔬菜水果奶蛋禽类奶蛋禽类克克/标准人日标准人日 城市居民谷类食物供能比仅为城市居民谷类食物供能比仅为47%卫生部卫生部 科技部科技部 统计局统计局.中国居民营养和健康现状。中华心血管研究杂志中国居民营养和健康现状。中华心血管研究杂志.2004;2:919-922 唐力不受食物成份的影响唐力不受食物成份的影响 进食后的时间进食后的时间(minutes)血浆药物浓度血浆药物浓度(g/ml)3 2 1 0 0 50 100 150 200 250 300 350(n=12)碳水化合物碳水化合物 蛋白质蛋白质 脂肪脂肪 餐前餐前10分钟服用唐力分钟服用唐力 餐后餐后1010分钟服用唐力分钟服用唐力 Luzio SD et al.Diabetic Med 1996;13(Suppl.3):75 21 Takao irenoue,et al,Bio.Pharm.Bull.1997,20(4),354359 那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷 淀粉负荷淀粉负荷 h 血糖血糖(mg/dl)200 150 100 50 0 1 2 3 4 5 6(A)那格列奈*(A)那格列奈 乳糖负荷乳糖负荷 0 1 2 3 4 5 6 200 150 100 50 x x x 血糖血糖(mg/dl)x