第14卷第4期2023年7月Vol.14No.4Jul.2023器官移植OrganTransplantation·论著·六基因编辑猪-食蟹猴异种肾移植围手术期监测初步报道杨树军卫浩许勇王恒恩宋翔宇贾志博彭江崔梦一杨博尧陈蕾佳郭爱桃张小丽潘登科杜嘉祥尚攀峰孙圣坤【摘要】目的探讨六基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型的构建。方法将人源化基因编辑猪（GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM）的肾脏移植给食蟹猴，观察受体存活情况及恢复血流灌注后肾脏情况。定期监测肾脏实质回声、血流变化及大小；进行血常规、肾功能检测及电解质检测；监测尿液、粪便及体质量动态变化。食蟹猴生命终点取移植肾、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、盲肠行病理学检查。结果受体术后7d死亡。恢复血流后，肾脏灌注良好，器官质地柔软，色泽正常。受体生命终点时见肾脏腹侧有少量脓性分泌物附着，明显充血肿大，呈“大红肾”外观。术后随时间延长，肾实质回声增高，血流减少，皮质逐渐增厚，肾周及腹腔有少量积液。受体术后外周血红细胞、血红蛋白、白蛋白及血小板进行性下降，血清肌酐在术后7d升高至308μmol/L，K+变化不大。术后即有淡黄色尿液排出，术后3h内即恢复饮食及饮水并排淡黄色成形大便1次。术后1d内尿液颜色逐渐变淡红至恢复正常，尿常规检测结果相符。术后2d晨起排褐色血便2次，量较多，予以奥美拉唑进行抑酸治疗，至术后4d大便恢复正常。β2-微球蛋白在术后7d增至0.75mg/L。体质量增加1.7kg。尸检病理学检查发现移植肾间质水肿出血，大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，小动脉壁及动脉腔内淋巴细胞浸润，有动脉炎改变；盲肠间质有淋巴细胞浸润；脾脏组织有淤血表现；其余器官未见明显异常改变。结论人源化基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型构建获得初步成功，术后受体存活时间达1周。【关键词】异种移植；肾移植；基因编辑猪；食蟹猴；排斥反应；α-1,3-半乳糖苷转移酶；β-1,4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶2；补体调节蛋白【中图分类号】R617，Q78【文献标志码】A【文章编号】1674-7445（2023）04-0008-08【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheestablishmentofasix-gene-editedpig-to-non-humanprimatekidneyxenotransplantationmodel.MethodsThekidneyofhumanizedgenetically-editedpig(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2023.04.008基金项目：国家重点专项研发计划（2019YFA0110704）作者单位：730030兰州，兰州大学第二医院泌尿外科兰州大学第二临床医学院（...
