基于数据挖掘分析《中华人民...的用药特点及处方的配伍规律_张宓.pdf

世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.文献研究：基金项目：中央高校基本科研业务费专项资金（）作者单位：北京中医药大学，北京；北京中医药大学东方医院，北京；中日友好医院，北京；北京中医药大学东直门医院，北京 通信作者：刘金民，：基于数据挖掘分析中华人民共和国药典中治疗中风中成药的用药特点及处方的配伍规律张宓 王乐 李中浩 吴婧 王凯悦 黎莉莉 刘金民【摘要】目的 通过数据挖掘方法分析 年版中华人民共和国药典（一部）所收录治疗中风中成药的用药情况及处方配伍规律，以期为临床组方用药提供思路与参考。方法筛选整理中华人民共和国药典所收载治疗中风的中成药，运用古今医案云平台系统（）对其进行频数统计、关联规则分析与聚类分析。结果 年版中华人民共和国药典（一部）共纳入 个治疗中风的中成药，涉及 味中药，使用频数 的高频药物 味，前 位是川芎、丹参、红花，用药四气以温、平、寒为主；五味以甘、辛、苦为主；归经涉及十二经，以肝、脾、心为多。得到核心药对 条，出现频次最多的药对为川芎 丹参，置信度最高的药对为全蝎 地龙，并聚类得到 类药物组合。结论 年版中华人民共和国药典中成药治疗中风病多用活血化瘀、息风止痉、芳香开窍、补虚类药物，治疗以调理脏腑气血阴阳为核心，重用活血化瘀之品，根据病机、病程、症状等，兼顾祛风通络、开窍、补虚之品，以平为期。【关键词】中风；数据挖掘；中国药典；配伍规律；用药特点；中成药；古今医案云平台【中图分类号】【文献标识码】，（，；，；，；，）【】（）（），（），【】；世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.随着生活环境和生活方式的改变，卒中发病率呈逐年升高趋势。我国每年有 万新发病例，且发病呈年轻化趋势，并已成为我国居民的第三位死亡原因，由于其高病死率、高致残率、高复发率，严重损害患者生命健康，给我国乃至全球卫生系统带来巨大负担，。探究中风病治疗的有效手段具有重大临床意义与社会价值。自黄帝内经起，中医便展开了对中风病的探讨与诊治，历代医家在临床实践中积累了丰富的治疗经验，对中风病的认识也逐渐丰富与加深。随着数据挖掘技术在中医药领域的应用，对中风病辨证特点、核心药物、组方规律的挖掘分析与总结愈加深入。年版中华人民共和国药典收载的历代医家治疗中风的经典名方，具有药品安全和有效控制要求高、导向作用强等特点，有较大的分析挖掘意义。本研究根据 年版中华人民共和国药典所收载的治疗中风的中成药，基于数据挖掘技术进行用药情况及组方规律研究，以期更好地传承与应用经典名方的组方思路，为临床组方用药提供思路与参考。资料与方法 数据来源数据资料来源于 年版中华人民共和国药典（一部）。诊断标准根据国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制订的中风病诊断与疗效评定标准试行，制定诊断要点如下：主症：半身不遂、神志昏蒙、言语蹇涩或不语、偏身感觉异常、口舌歪斜。次症：头痛、眩晕、瞳神变化、饮水发呛、目偏不瞬、共济失调。纳入主治中具备两个主症以上，或一个主症两个次症者。纳入标准（）功效或主治包含中风及其相关疾病病名者，如：脑梗、脑梗塞、脑梗死、脑血栓、脑出血、脑缺血、脑血管疾病等；（）虽然没有出现相关病名，但功效或主治包含中风特征性症状描述，符合诊断标准者，如：半身不遂、口眼歪斜、偏瘫、神志昏蒙、言语謇涩或不语、偏身感觉异常等。排除标准（）非内服方；（）药物组成不完整或有方名无药物组成的，如：七十味珍珠丸；（）仅剂型不同而药物组成完全相同的，仅纳入 个，如：消栓口服液、消栓肠溶胶囊、消栓颗粒，仅录入消栓口服液；（）药物组成为单味药或提取物的，如：夏天无片、三七通舒胶囊、血塞通、灯盏花素片、灯盏细辛注射液、注射用灯盏花素、银杏叶片；（）功效主治中所载记载半身不遂、口眼歪斜、偏瘫、神志昏蒙、言语謇涩或不语、偏身感觉异常等症状可明确为仅由其他疾病引起者。数据库建立与数据规范采用 建立数据库，录入药品名称、组成、功效主治、临床应用等信息。录入完成后，双人核对数据的准确性。根据中华人民共和国药典（一部）中“药材与饮片”部分及中药学教材对中药名称进行规范化处理。为方便研究组方配伍规律，将单体规范为中药，如：将人参茎叶总皂苷规范为人参。数据分析中药名称规范后，将 表格导入古今医案云平台（），利用古今医案云平台软件的“数据挖掘分析”模块进行。结 果 频次分析 中药频次统计筛选出有效中成药复方 个，使用古今医案云平台“数据挖掘”模块“统计分析”功能对 个中成药进行频次统计，涉及药物 味，总频次 次。其中，出现频次最多的为川芎，共出现 次，占总频次的 ；其次排前 位的分别为丹参 次（）、红 花 次（）、当 归 次（）、冰片 次（）。按照使用频次从高到低排序，位于前 位的药物出现频次均不少于 次，高频中药使用频次分布情况见表。表 高频中药使用频次分布表序号中药频次（次）百分比（）序号中药频次（次）百分比（）川芎丹参红花当归冰片地龙天麻赤芍麝香人参黄芪三七葛根牛黄全蝎甘草 性味归经统计本研究使用古今医案云平台“数据挖掘”模块“统计分析”功能对 个中成药处方进行性味归经统计分析发现在使用中成药治疗中风时，用药四气世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.以温 次（）、平 次，（）为主；五味以甘 次（）、辛 次（）、苦 次（）为主；使用药物归经涉及十二经，以肝 次（）、脾 次（）、心 次（）为主。中药四气、五味、归经统计分析雷达图见图、图、图。图 中药四气雷达图图 中药五味雷达图 关联分析本研究使用古今医案云平台“数据挖掘”模块“关联分析”功能对 个中成药处方进行关联规则分析，将其支持度设为 ，置信度设为 ，最大前项数设为，在此条件下展开高频项目组项集间的研究，获得药对关联规则 条，且提升度均，具图 中药归经雷达图有统计学意义，所得的出现频度不少于（支持度）的高频药对 对见表。进一步挖掘中成药配伍中的潜在药对，统计结果按置信度排序见图。表 高频药对使用频次分布表序号药对频次（次）序号药对频次（次）川芎 丹参红花 地龙当归 川芎川芎 黄芪红花 川芎川芎 天麻川芎 赤芍地龙 全蝎川芎 地龙麝香 冰片红花 当归冰片 牛黄川芎 冰片全蝎 地龙地龙 赤芍牛黄 冰片图 基于图形的可视化关联分析 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.聚类分析对 个中成药复方中使用频次 的 味高频中药进行聚类分析，距离设置为欧式距离，距离方法选择最长距离法，进行聚类分析结果如图 所示。结合中医基础知识及临床用药规律，认为可将结果聚为以下 组。第 组：红花、川芎、丹参；第 组：甘草、麝香、冰片、牛黄；第 组：天麻、赤芍、地龙、全蝎；第 组：当归、人参、黄芪、三七、葛根。图 中药聚类分析图 讨 论结合数据挖掘结果分析，现将中华人民共和国药典所收录的治疗中风相关中成药用药特点归纳如下，以供临床参考。重用活血化瘀之品，以去瘀生新，濡养清窍通过频次分析发现使用最多的 味中药川芎、丹参、红花、当归主要功效均为活血化瘀。最高频药物川芎性辛、温，具有良好的活血行气、祛风止痛的功效，其主要成分包括苯酞类化合物、有机酚酸类化合物、生物碱类化合物等，在脑血管病中发挥扩血管、抗血小板聚集和血栓形成、保护血管内皮细胞抑制黏附分子表达、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗缺血再灌注损伤等的药理学作用。通过关联规则分析同样发现川芎与丹参、当归、红花、赤芍、地龙配伍等组成的活血组合，共现度普遍较高，可见活血化瘀法在中风治疗中的重要性和活血化瘀类药物应用的广泛性。最高频药对为丹参 川芎。川芎味辛性温，温经活血行气，丹参味苦微寒，清热活血通脉。川芎为血中气药，辛温气雄之品走而不守，单用恐有耗营动散之弊，遵本草求真“单服久服，令人暴亡”之戒与丹参合用，一温一寒，寒温之性相互牵制，使温不妄行，寒不凝滞，既可共奏活血通脉止痛之功，又可规避伤血动血之害。且川芎可以引药入经络，国医大师张学文，认为两者相配使药力上行至脑窍，瘀血去而新血生，进而使元神得养、头清目明，并常以此两药合用为基础创“中风三方”：清脑通络汤、脑窍通方、通脉疏络汤分别治疗中风先兆、中脏腑、中风后遗症。研究证实，两者相互配伍能够发挥抗动脉粥样硬化、减轻血管内皮损伤、抗炎症反应、抗缺血再灌注损伤、抗血栓等药理作用。临床研究证明，仅由丹参、川芎组方的冠心宁注射液是治疗脑梗死、脑出血的一种安全有效辅助治疗药物，治疗效果优于丹参注射液或常规西药治疗。随着、核磁共振等检查的普及与血流动力学、血液流变学等研究方法的应用，当代医家普遍认为瘀血作为最重要的病理因素贯穿疾病始末，痹阻脑脉的瘀血或血溢脉外形成的离经之血均属中医学“瘀血”范畴，故活血化瘀药在中风病中的应用日益广泛。中风发病则阴阳失调，气血逆乱，无论虚实，总有气血失于和畅。故疾病全程可用活血化瘀之剂以去瘀生新，荣养脑窍。现代药理研究也表明，活血化瘀类中药可有效促进患者脑组织的血液循环，抑制血栓的形成，调节其脑组织内的血流动力学指标及血液流变学指标，改善脑部血氧供应、恢复神经细胞活性。注重补益气血，调整阴阳，以求气血和畅，阴平阳秘通过频次分析发现的前 味高频药物中当归、人参、黄芪、甘草皆可扶正补虚。补虚药中以补气药的应用为多，研究证实，最高频补气药人参的主要活性成分人参皂苷可以通过降低神经细胞兴奋性毒性作用、诱导神经干细胞分化、抗氧化和抑制神经炎症、维持线粒体稳定等可能的机制对缺血性脑卒中发挥神经保护作用。从四气雷达图中可以看出，中华人民共和国药典中治疗中风病的中成药鲜少使用大热大寒的中药，而以温、平、寒性药物较多。从五味雷达图中可以看出，所用中药药味多以甘、辛、苦为主。中风病以风为因，故临床用药需散风熄风。辛温发散之品可祛风，但温药皆燥，苦味亦燥泄，温燥伤阴，易再动风。同时，辛味能散世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.能行，可行气行血散风邪，却易耗伤正气。如张景岳类经所言，“不知风药皆燥，燥复伤阴，风药皆散，散复伤气。”故需甘寒养阴为制，甘能和能缓，有补益、止痛之用。如李东垣所言：“凡人年逾四旬，气衰之际，或因忧喜忿怒，伤其气者，多有此疾。壮岁之时无有也，若肥盛则间有之，亦是形盛气衰而如此。”中风病好发于素体亏虚的中老年人，年老气血亏虚是本病发生的根本因素，加之饮食、情志、劳欲损伤，使气虚无力推动血行，血脉瘀阻，发为本病。素问阴阳应象大论篇“年四十，而阴气自半也，起居衰矣。”王永炎院士团队也提出对中风病“阳（气）虚化风”的病机认识，并灵活运用人参、黄芪、党参、太子参等补虚药与他药配伍治疗中风取得了显著临床疗效，。临床上，随着病程的延长，更易耗伤正气，恢复期日久由实转虚或虚实夹杂，更应注重当归、人参、黄芪、甘草等补虚类药物的灵活运用。调补脏腑，重点在肝，熄风通络止痉通过频次分析药物的归经显示中成药用药故用药归肝经最多，脾经、心经次之，亦多涉及肺经、肾经、胃经。肝藏血，主筋，为风木之脏，其经上首于巅顶，诸掉眩强直之症固然责之于肝。而景岳全书言“使脾胃不虚，则肝木虽强，必无乘脾之患。使肾水不虚，则肝木所养，又何有强直之虞。”强调脾肾虚是肝旺之本，五脏真阴受损为致病之本。可见，中风病与肝的关系最为密切，而与五脏失调均有关。频次分析得出的高频药物中天麻、全蝎、地龙、牛黄均归肝经，可息风止痉，应用最多的天麻主要活性物质为天麻素可以通过下调、和 等促炎因子水平抑制神经炎症，通过调节 轴调控细胞凋亡过程，从而缓解再灌注损伤、减少脑梗死面积。运用关联规则分析药对，置信度最高的药对为全蝎 地龙，全蝎味辛性平，有毒，入肝经，可息风解痉、通络止痛、解毒散结。地龙味咸性寒，入肝经，可清热熄风、通络定惊。两者同为虫类药，各自单用即“性走窜，善行而无处不到，能引诸风药至病所”。二药相合，同入肝经，同趋沉降，相须为用则药力专攻，行走攻窜，搜剔经络四肢气血痰瘀胶结，去瘀生新，使入络之风邪、瘀血得去而气可宣通、血无凝滞，邪无可藏。气血和畅可缓络脉拘急，气血充足可荣脑窍，尤适于中风后遗症期久病入络半身不遂、口眼歪斜之症。两药相配可见于再造丸、活络丸、中风回春丸、麝香抗栓丸等多种中成药。中风病发病急、变化快等特点也体现出风性善行数变的特性。证治要诀言：“五脏皆有风