基于限制性立方样条模型分析...者多重耐药菌感染的危险因素_仇桑桑.pdf

第 14 卷 第 4 期2023 年 7 月Vol.14 No.4Jul.2023器官移植Organ Transplantation论著基于限制性立方样条模型分析肺移植受者多重耐药菌感染的危险因素仇桑桑许琴芬陈静瑜刘峰黄琴红李小杉吴波【摘要】目的 总结肺移植受者术后多重耐药菌（MDRO）的感染现状，分析感染相关危险因素。方法 回顾性分析 321 例肺移植受者的临床资料，根据术后是否感染 MDRO 分为 MDRO 感染组（122 例）和非MDRO 感染组（199 例）。总结肺移植受者感染 MDRO 情况，应用 logistic 回归模型分析肺移植受者感染 MDRO的危险因素，结合限制性立方样条模型分析 MDRO 感染与呼吸机使用时间的剂量-反应关系。结果 321 例肺移植受者中，122例发生MDRO感染，感染率为38.0%。MDRO感染组检出229株病原菌，主要为革兰阴性菌（92.6%），排名前 3 的分别为耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（46.3%）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（22.3%）和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（14.8%）。MDRO 感染以下呼吸道感染为主（61.5%），其次为呼吸机相关性肺炎（26.2%）。单因素分析结果显示，采用单肺移植手术方式、术后使用体外膜肺氧合（ECMO）时间长、手术时间长、尿管插管时间长、中心静脉置管时间长、呼吸机使用时间长是肺移植受者 MDRO 感染的危险因素（均为 P0.05）。多因素logistic 回归分析结果显示，采用单肺移植手术方式、呼吸机使用时间长是肺移植受者 MDRO 感染的独立危险因素（均为 P0.05）。纳入标准：（1）肺移植术前无 MDRO 感染史；（2）住院时间 48 h。排除标准：（1）肺移植术前已经有 MDRO 感染史；（2）住院时间 48 h 或在术后 48 h 内死亡或自动出院；（3）调查信息不全。本研究通过南京医科大学附属无锡人民医院医学伦理委员会审查并获得许可（伦理批准号：KY23054）。1.2 诊断标准 MDRO 感染应同时符合以下 3 条：（1）肺移植受者符合医院感染的诊断标准9，且经临床医师与医院感染管理科对感染病例进行双向确认；（2）在诊断医院感染的基础上，进行相应感染部位的病原学培养，明确致病菌，排除定植菌和污染菌；（3）致病菌符合 MDRO 的诊断标准。1.3 研究内容收集受者资料，包括性别、年龄、手术方式、手术时间、术后应用体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）时间、术后抗菌药物使用时间、尿管插管时间、中心静脉置管时间、呼吸机使用时间、MDRO 感染菌种、感染部位等。分析 MDRO 感染情况及危险因素，探讨呼吸机使用时model.Results Among 321 lung transplant recipients,122 cases developed MDRO infection,with an infection rate of 38.0%.Two hundred and twenty-nine strains of pathogenic bacteria were detected in the MDRO infection group,mainly Gram-negative bacteria(92.6%),and the top three strains were carbapenem-resistant acinetobacter baumannii(46.3%),carbapenem-resistant pseudomonas aeruginosa(22.3%)and carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae(14.8%),respectively.MDRO infection mainly consisted of lower respiratory tract infection(61.5%),followed by ventilator-associated pneumonia(26.2%).Univariate analysis showed that the risk factors of MDRO infection in lung transplant recipients were single-lung transplantation,long-time postoperative use of extracorporeal membrane oxygenation(ECMO),long operation time,long-time urinary catheterization,long-time central venous catheterization and long-time ventilator use(all P0.05).Multivariate logistic regression analysis indicated that single-lung transplantation and long-time ventilator use were the independent risk factors for MDRO infection in lung transplant recipients(both P0.05).Results of restricted cubic spline model analysis showed that the risk of infection continued to increase with the prolongation of ventilator use time within 20 d.After 20 d,prolonging the time of ventilator use failed to increase the risk of infection,showing a plateau effect.Conclusions The MDRO infection rate tends to decline in lung transplant recipients year by year.Single-lung transplantation and long-time ventilator use are the independent risk factors for MDRO infection in lung transplant recipients.【Key words】Lung transplantation;Multidrug-resistant organism;Risk factor;Mechanical ventilation;Restricted cubic spline model;Carbapenem-resistant acinetobacter baumannii;Carbapenem-resistant pseudomonas aeruginosa;Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae580第 14 卷器官移植方样条模型分析。模型显示，调整手术方式后，呼吸机使用时间和 MDRO 感染之间存在非线性的剂量-反应关系（P0.001）。使用呼吸机 20 d 内，随着呼间和 MDRO 感染的剂量-反应关系。1.4 统计学方法 采用 R 4.1.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用 Mann-Whitney U 检验。计数资料采用率表示，组间比较采用 2检验。将单因素分析 P0.05 的指标纳入 logistic回归模型，计算各变量的估计比值比（odds ratio，OR）和 95%可信区间（confidence interval，CI）。使用限制性立方样条拟合模型分析呼吸机使用时间与感染风险的剂量-反应关系。P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 肺移植受者 MDRO 感染情况2020 年至 2022 年 321 例肺移植受者中，122 例为 MDRO 感染，感染率为 38.0%。感染率总体呈逐年下降趋势（图 1）。MDRO 感染组检出共 229 株病原体，革兰阴性菌 212 株（92.6%），排名前 3的分别为耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（46.3%）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（22.3%）和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（14.8%）；革兰阳性菌 17 株（7.4%），主要为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（6.6%）（图 2）。MDRO 感染以下呼吸道感染为主，占全部感染的 61.5%（75/122），其次为呼吸机相关性肺炎，占 26.2%（32/122）（图 3）。2.2 肺移植受者 MDRO 感染危险因素的单因素分析 单因素分析结果显示，采用单肺移植手术方式、术后使用 ECMO 时间长、手术时间长、尿管插管时间长、中心静脉置管时间长、呼吸机使用时间长是肺移植受者 MDRO 感染的危险因素（表 1，均为P0.05）。2.3 肺移植受者 MDRO 感染危险因素的多因素分析 以是否 MDRO 感染为因变量，以单因素分析结果 P0.05 的因素为自变量，进行 logistic 回归分析。多因素分析结果显示，采用单肺移植手术方式、呼吸机使用时间长是肺移植受者 MDRO 感染的独立危险因素（表 2，均为 P0.05）。2.4 呼吸机使用时间和 MDRO 感染的剂量-反应关系根据多因素分析结果，进一步探讨呼吸机使用时间和 MDRO 感染的剂量-反应关系，使用限制性立140120100806040200手术例数（例）80706050403020100MDRO 感染率（%）2020年份（年）非 MDRO 感染例数MDRO 感染例数感染率（%）46.039.429.920212022图 1 2020 年至 2022 年肺移植受者 MDRO 感染情况Figure 1 Infection of MDRO in lung transplant recipients from 2020 to 2022图 2 肺移植受者 MDRO 菌株分布及构成比Figure 2 Distribution and composition of MDRO strains in lung transplant recipients 图 3 肺移植受者 MDRO 感染部位分布Figure 3 Distribution of infection sites of MDRO in lung transplant recipients 泌尿系统感染 3 例（2.5%）器官腔隙感染 4 例（3.3%）下呼吸道感染 75 例（61.5%）呼吸机相关性肺炎 32 例（26.2%）导管相关血流感染 4 例（3.3%）胸膜腔感染 2 例（1.6%）败血症 2 例（1.6%）仇桑桑等基于限制性立方样条模型分析肺移植受者多重耐药菌感染的危险因素第 4 期581表 1 肺移植受者 MDRO 感染危险因素的单因素分析Table 1 Univariate analysis of risk factors for MDRO infection in lung transplant recipients 变量MDRO 感染组（n=122）非 MDRO 感染组（n=199）统计值P 值年龄（?xs，岁）5412 54140.324 0.754性别 n（%）女34（27.9）40（20.1）2.5730.109男88（72.1)159（79.9）手术方式 n（%）双肺移植38（31.1）97（48.7）9.6100.002单肺移植84（68.9）102（51.3）术后应用 EC