TACE后行序贯微波消融术...血清肿瘤标志物及预后的影响_林一煌.pdf

山东医药2023 年第 63 卷第 19 期TACE后行序贯微波消融术治疗的时间间隔对BCLC B期肝癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响林一煌1，2，江帆11 武汉科技大学附属普仁医院肝胆胰外科，武汉430081；2 武汉科技大学医学院摘要：目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）后行序贯微波消融术治疗的时间间隔对巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B期肝癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响。方法选取BCLC B期肝癌患者79例，根据TACE后行序贯微波消融术治疗的间隔时间将患者分为A组40例、B组39例。A组TACE后7 d内行序贯微波消融术，B组TACE后7 d行序贯微波消融。对比两组病灶完全消融率；治疗前后化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）；治疗结束后至出院前统计两组并发症发生情况；对两组患者进行随访，统计其术后1、3年复发率及术后3年生存率。结果A组完全消融率为95.00%（38/40），B组完全消融率为89.74%（35/39）。两组完全消融率比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，两组血清 AFP、AFP-L3水平均较治疗前下降（P均0.05），且 A组血清AFP、AFP-L3水平均低于B组（P均0.05）。两组术后1、3年肿瘤复发率及术后3年生存率比较差异无统计学意义（P均0.05）。结论与TACE后7 d行序贯微波消融术相比，TACE后7 d内行序贯微波消融术可提高BCLC B期肝癌患者临床疗效，降低其血清AFP、AFP-L3水平，但二者的远期预后差异不明显。关键词：肝癌；经导管肝动脉化疗栓塞；微波消融；巴塞罗那肝癌分期；肿瘤标志物；预后doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.013 中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0054-03肝癌为常见恶性肿瘤，主要见于中年男性，其致死率高，对患者生命安全威胁极大1-2。介入治疗是目前临床上治疗肝癌的重要手段，而经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）为介入治疗常用方法之一，其通过导管选择性插入到肿瘤供血动脉后将栓塞剂注入，起到化疗性栓塞效果，促使肿瘤组织缺血坏死3-4。除TACE外，微波消融术在肿瘤治疗中也有重要作用，其通过热效应使肿瘤细胞发生坏死而达到治疗目的5-6。TACE与微波消融术联合治疗已成为中晚期肝癌患者重要治疗方案，但关于TACE后行序贯微波消融术治疗的时间间隔尚存在争议。HCC患者的预后取决于多种因素，如肿瘤负荷、基线肝功能、以体能状态为代表的癌症相关症状以及治疗分配7-8。本研究选取巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B期肝癌患者，探讨TACE后行序贯微波消融术治疗的时间间隔对患者血清肿瘤标志物及预后的影响，以期为指导肝癌患者临床治疗提供依据。1 资料与方法 1.1临床资料选取2017年1月2019年9月武汉科技大学附属普仁医院收治的BCLC B期肝癌患者79例。纳入标准：符合原发性肝癌诊断标准9，经影像学和病理检查确诊为BCLC B期肝癌；年龄1880岁；Child肝功能分级为A、B级；Karnofsky功能状态评分60分；预计生存周期3个月；患者及家属知情同意。排除标准：术前已发生肿瘤肝外转移；合并其他恶性肿瘤；合并精神疾病或认知功能障碍；存在急性感染；合并血液系统疾病；有药物滥用史或吸毒史；免疫功能缺陷；处于妊娠期、哺乳期；失访。根据TACE后行序贯微波消融术治疗的间隔时间将患者分为A组40例、B组39例。A组男29例、女11例，年龄（56.03 6.27）岁，病灶最大径（4.17 1.35）cm，病灶数量（2.29 0.37）个，Child肝功能分级A级17例、B级23例，合并肝硬化20例。B组男25例、女14例，年龄（57.17 7.05）岁，病灶最大径（4.21 1.28）cm，病灶数量（2.16 0.40）个，Child 肝功能分级A级14例、B级25例，合并肝硬化21例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审核。1.2治疗方法两组均给予TACE后行序贯微波消融术治疗。TACE治疗方法：常规消毒患者股部，进行局部麻醉，以Seldinger法行股动脉穿刺插管，置入5F动脉鞘，将5F RH导管经动脉鞘送入，到达肠通信作者：江帆（E-mail：）54山东医药2023 年第 63 卷第 19 期系膜上动脉和腹腔动脉干后进行数字减影血管造影（DSA），确定肿瘤供血动脉位置，经微导管超选肿瘤供 血 动 脉，灌 注 奥 沙 利 铂 100 mg+5-氟 尿 嘧 啶750 mg+亚叶酸钙 200 mg，再经导管向病灶注入碘化油和表柔比星混悬乳液（配比为1 1）栓塞，明胶海绵加固，通过DSA确认肿瘤供血阻断后拔除导管，按压穿刺点止血并加压包扎。微波消融术治疗方法：两组禁饮禁食8 h，于术前进行局麻和静脉辅助麻醉，行微波消融，消融肿瘤顺序为先深部后浅表。根据CT扫描明确进针方位和深度，将微波消融针置入肿瘤内部，部分肿瘤紧贴重要脏器和血管，消融范围超过肿瘤边缘0.51.0 cm，功率范围4080 W，根据肿瘤和患者综合情况选择消融功率。消融结束前20 s退针，电凝止血，以防出血和肿瘤针道转移。A组TACE后7 d内行序贯微波消融术，B组TACE后7 d行序贯微波消融术。1.3观察指标与方法1.3.1临床疗效评价通过超声造影或增强CT检查观察局部病灶变化情况，计算病灶完全消融率10。1.3.2血清肿瘤标志物检测于治疗前后采集两组空腹静脉血，10 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）。1.3.3并发症统计治疗结束后至出院前统计两组并发症发生情况，包括腹腔积液、出血、发热、肝区疼痛等。1.3.4预后随访对两组患者进行随访，统计其术后1、3年复发率。复发诊断标准：影像学检查显示有肝脏占位性病变，且特征与原发性肝癌相符，判为复发；或影像学检查未见肝脏占位性病变，但 AFP水平200 g/L，且排除活动性肝脏疾病和妊娠，也判为复发。统计两组术后3年生存率。1.4统计学方法采用SPSS26.0统计软件。符合正态分布的计量资料以-x s表示，两组比较采用t检验；计数资料比较采用2检验。P0.05）。2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较治疗前，两组血清 AFP、AFP-L3 水平比较差异无统计学意义（P 均0.05）；治疗后，两组血清 AFP、AFP-L3 水平均较治疗前下降（P 均0.05），且 A组血清AFP、AFP-L3水平均低于B组（P均0.05）。2.4两组预后比较A组术后 1、3年肿瘤复发率分别为 30.00%（12/40）、80%（32/40）；B 组分别为35.90%（14/39）、87.18%（34/39）。两组术后1、3年肿瘤复发率比较差异无统计学意义（P均0.05）。A组术后3年生存率为37.5%（15/40），B组为33.33%（13/39）。两组术后3年生存率比较差异无统计学意义（P均0.05）。3 讨论 TACE是无法进行手术切除的中晚期肝癌患者临床治疗的优选方案，具有微创、可重复操作、治疗后恢复较快等优点11-12，患者易于接受。然而因TACE疗效受多因素影响，对肿瘤处于特殊部位的肝癌患者而言，若仅进行TACE单一治疗，则较难取得相对理想的效果，因而通常还需配合其他方法治疗13。微波消融术是通过高频电磁场在肿瘤内部作用，使得肿瘤细胞凝固坏死，并中断肿瘤的供血动脉，从而达到瘤体的不可逆性坏死14-15。将TACE与微波消融术联合用于肝癌患者，其中TACE阻塞肿瘤供血动脉，使肿瘤病灶缩小甚至坏死，还可减轻血液循环产生的热沉降效应，扩大消融范围16-17，有利于增强之后进行的微波消融术杀死肿瘤效果，且微波消融术还能够清除TACE后残留肿瘤组织，覆盖消融血供不足的肝癌组织，提高肿瘤清除效果18-19。然而TACE后何时进行微波消融术治疗，一直处于争议中。有研究认为，肝癌患者在 TACE 肝癌后12 d进行消融手术治疗，可以获得较为满意的效果20。然而多数患者身体条件达不到这个要求，因表1两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（-x s）组别A组B组n4039AFP（g/L）治疗前668.21 107.15656.34 111.93治疗后141.69 53.27*#190.50 70.63*AFP-L3（ng/mL）治疗前164.77 46.63171.02 51.39治疗后46.25 17.64*#60.86 21.71*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与B组治疗后比较，#P7 d相比，TACE后7 d内行序贯微波消融术治疗更能够降低 BCLC B 期肝癌血清肿瘤标志物 AFP、AFP-L3水平，抑制肿瘤进展。分析原因，TACE可以较好抑制肿瘤血供及动静脉分流，减轻病灶及周围区域血管冷却效应，在TACE后7 d内行序贯微波消融术治疗间隔时间相对较短，有利于减轻动脉血流对微波消融术的影响，提高肿瘤局部治疗效果；且TACE阻断了肿瘤细胞血供来源，使其处于缺血缺氧状态，短时间内对微波消融热效应更为敏感，此时予以微波消融术治疗，还能够加强化疗药物对肿瘤组织的杀伤作用，可以更好地促进病灶变性坏死。两组并发症发生率比较无明显差异，且经过对症处理后，并发症均减轻。提示不同治疗时机均未对患者造成明显不良影响。肝癌患者预后情况一直是临床治疗关注重点。本研究A组术后1年和术后3年肿瘤复发率以及术后3年生存率与B组比较差异无统计学意义。提示两种治疗方案对患者预后影响不大。但根据变化趋势，可知 A 组生存率一直处于 B 组之上，间接提示TACE后7 d内行序贯微波消融术治疗可能更有利于患者预后。但由于本研究样本量较小，后续还需扩大样本量进一步研究，以提高结果准确性。综上所述，与TACE后行序贯微波消融术治疗的时间间隔7 d比较，TACE后7 d内行序贯微波消融术治疗可进一步提高BCLC B期肝癌患者临床疗效，降低其血清肿瘤标志物AFP、AFP-L3水平，但两种方案在治疗安全性和患者预后方面较为接近。在对患者进行TACE后行序贯微波消融术治疗时，若患者肝功能尚可，可优先选择在TACE后7 d内行序贯微波消融治疗。参考文献：1中国医师协会肝癌专业委员会.肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治中国专家共识（2018年版）J.中华医学杂志，2019，99（8）：579-586.2翟相威，闫晓彤，鲁凤民.现有肝癌筛查能降低肝癌相关病死率 J.肝脏，2019，24（1）：11-12.3邵宝儿，田炳如，乐凌云，等.索拉菲尼片联合经肝动脉化疗栓塞术治疗不可手术切除的原发性肝癌的临床研究 J.中国临床药理学杂志，2019，35（7）：620-623.4常江，郑琳，赵妍，等.对比载药微球经导管动脉化疗栓塞与常规经导管动脉化疗栓塞治疗中晚期肝细胞癌的效果及安全性J.中国介入影像与治疗学，2021，18（5）：270-274.5李红霞，贺春娇，杨延飞.CT引导下微波消融联合经导管动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌的临床疗效及对血清指标的影响J.癌症进展，2021，19（21）：2224-2228.6陈雨娜.超声引导经皮微波消融治疗邻近血管的原发性肝癌的疗效分析J.基因组学与应用生物学，2020，39（2）：874-878.7RAOUL J L，GILABERT M，PIANA G.How to define transarterial chemoembolization failure or refractoriness：a European perspective J.Liver Cancer，2014，3（2）：119-124.8FORNER A，REIG M，BRUIX J.Hepatocellular carcinoma J.Lancet，2018，391（10127）：1301-1314.9中国抗癌协会肝癌专业委员会，中华医学会肝病学分会肝癌学组，