高脂血症性急性胰腺炎患者血...、PTEN水平变化及其意义_蒋梦萍.pdf

山东医药2023 年第 63 卷第 19 期高脂血症性急性胰腺炎患者血清 miR-372、PTEN水平变化及其意义蒋梦萍1，李秀芬1，邬宇美1，尉秀清21 深圳市第三人民医院消化内科，广东深圳518112；2 中山大学附属第三医院消化内科摘要：目的探讨高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）患者血清微小RNA-372（miR-372）、第10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物（PTEN）水平变化及其意义。方法选取150例HLAP患者为HLAP组，根据病情严重程度将HLAP患者分为轻症组（n=41）、中度重症组（n=43）、重症组（n=66），根据预后分为死亡组（n=34）和存活组（n=116）；同期另选取62名体检者为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-372，酶联免疫吸附法检测PTEN。Pearson相关法分析HLAP患者血清miR-372与PTEN水平的相关性，多因素Logistic回归分析HLAP患者预后不良的影响因素，受试者工作特征曲线分析血清miR-372、PTEN水平对HLAP患者预后的预测价值。结果HLAP组血清miR-372水平高于对照组，PTEN水平低于对照组（P均0.05）。轻症组、中度重症组、重症组血清miR-372水平依次升高，PTEN水平依次降低（P均0.05）。HLAP患者血清miR-372与PTEN水平呈负相关（r=0.729，P0.05）。重症HLAP、住ICU时间长和C反应蛋白、miR-372水平升高为HLAP患者预后不良的独立危险因素，PTEN升高为独立保护因素 OR（95%CI）分别为4.208（1.42412.432）、1.724（1.2432.390）、1.030（1.0101.050）、1.672（1.2712.200）、0.936（0.9040.969）。血清miR-372、PTEN水平联合预测HLAP患者预后的曲线下面积大于二者单独预测（P均0.05）。结论HLAP患者血清miR-372水平升高、PTEN水平降低，二者与病情严重程度和预后有关，可作为HLAP患者预后不良的预测指标。关键词：高脂血症性急性胰腺炎；微小RNA-372；第10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物；病情；预后doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.003 中图分类号：R657.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0009-05Changes in levels of serum miR-372 and PTEN in patients with hyperlipidemic acute pancreatitis and their significanceJIANG Mengping1，LI Xiufen，WU Yumei，WEI Xiuqing1 Department of Gastroenterology，The Third Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518112，ChinaAbstract：Objective To investigate the changes in levels of serum microRNA-372（miR-372）and phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10（PTEN）in patients with hyperlipidemic acute pancreatitis（HLAP）and their significance.Methods Totally 150 HLAP patients were selected as the HLAP group.HLAP patients were divided into the mild（n=41），moderately severe（n=43）and severe（n=66）groups according to their severity，and into death（n=34）and survival（n=116）groups according to their prognosis；another 62 examined healthy people in the same period were selected as the control group.Serum miR-372 level was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction and PTEN level was measured by ELISA.Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between serum miR-372 and PTEN levels in HLAP patients，multi-factor Logistic regression was used to analyze the factors influencing poor prognosis of HLAP patients，and ROC curve was used to analyze the predictive value of serum miR-372 and PTEN levels for poor prognosis of HLAP patients.Results Serum miR-372 level was higher in the HLAP group than in the control group，and PTEN level was lower than that in the control group（both P0.05）.Serum miR-372 levels in the mild，moderately severe，and severe groups increased in turn，while PTEN levels decreased in turn（all P0.05）.Serum miR-372 was negatively correlated with PTEN level in HLAP patients（r=-0.729，P0.05）.Multi-factor Logistic regression analysis showed that severe HLAP，prolonged intensive care unit（ICU）time and elevated C-reactive protein and miR-基金项目：广东省医学科研基金项目（A2019063）。第一作者简介：蒋梦萍（1990-），女，硕士研究生，主治医师，主要研究方向为炎症性肠病、急性胰腺炎、门脉高压的临床诊治。E-mail：开放科学（资源服务）标识码（OSID）9山东医药2023 年第 63 卷第 19 期372 were independent risk factors for poor prognosis in HLAP patients，and elevated PTEN was an independent protective factor OR（95%CI）：4.208（1.424 to 12.432），1.724（1.243 to 2.390），1.030（1.010 to 1.050），1.672（1.271 to 2.200），and 0.936（0.904 to 0.969）.The area under the curve of serum miR-372 combined with PTEN in predicting prognosis in HLAP patients was greater than either alone（all P0.05）.Conclusion Increased serum miR-372 level and decreased PTEN level in HLAP patients are associated with severity of disease and prognosis，and may be the predictors of poor prognosis in patients with HLAP.Key words：hyperlipidemic acute pancreatitis；microRNA-372；phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10；state of an illness；prognosis急性胰腺炎（AP）是常见的消化系统急症，其病情进展迅速，极易引发全身炎性反应综合征，导致多器官功能障碍或衰竭，具有致残率和致死率高的特点1。近年来随着国民生活水平的提高，饮食偏向高油、高脂食物，高脂血症发病率逐年上升，由此导致高脂血症性AP（HLAP），高脂血症已成为AP第二大病因2。尽管近年来针对HLAP的诊治已取得较大进展，但部分重症患者病情仍难以控制，预后较差3。研究表明，微小RNA（miRNA）和脂质代谢紊乱、免疫炎症参与AP的发生、发展 4-5。微小RNA-372（miR-372）是一个高度保守 miRNA，其在胰腺癌中表达下调6，且参与炎症过程7。第10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物（PTEN）是肿瘤抑制基因，能通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/AKT）信号通路参与脂质代谢和炎性反应8-9。目前关于血清miR-372、PTEN水平与HLAP病情及预后的关系尚不清楚。本研究就此探讨如下。1 资料与方法 1.1临床资料选取2019年1月2022年6月深圳市第三人民医院收治的 150 例 HLAP 患者为HLAP 组，男 85 例，女 65 例；年龄 2879（57.45 10.31）岁；体质量指数（BMI）20.0832.24（24.91 2.55）kg/m2。纳入标准：符合 美国亚特兰大急性胰腺炎新分级、分类系统（2012）11HLAP诊断标准；发病至入院时间0.05）。两组均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2资料收集收集HLAP患者性别、年龄、BMI、合并症、住ICU时间及入住ICU时心率、血压、实验室指标（血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、血尿素氮、血肌酐、血淀粉酶、C反应蛋白、TG等）。1.3血清miR-372、PTEN检测采集HLAP患者入院时和对照组体检时静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min（半径10 cm），取血清保存于-80 冰箱。取血清标本，采用TRIzol法提取总RNA后反转录为cDNA，按照SYBR Premix Ex Taq试剂盒（上海赫果生物科技有限公司）说明书进行实时荧光定量PCR检测。miR-372 上游引物 5-GCCCGCAAAGTGCTGCGACAT-3，下游引物 5-CCAGTGCAGGGTCCGAGGT-3；内参 U6 上游引物 5-CGCTTCGGCAGCACATATACTA-3，下游引物5-CGCTTCACGAATTTGCGTGTCA-3。反应条件：95 90 s 循环 1 次，95 30 s、63 30 s、72 15 s循环40次。采用2-CT法计算血清miR-372表达。另取血清标本，采用酶联免疫吸附法（上海谷研实业有限公司）检测PTEN。1.4HLAP病情程度、预后评估及分组HLAP患者入院后48 h参考 美国亚特兰大急性胰腺炎新分级、分类系统（2012）10分为轻症（无并发症和器官功能衰竭）组 41例、中度重症（有局部或全身并发症，可伴有持续时间48 h的