亮丙瑞林在女童特发性中枢性...熟治疗中的临床应用价值研究_黄红夏.pdf

亮丙瑞林在女童特发性中枢性性早熟治疗中的临床应用价值研究黄红夏（石狮市妇幼保健院，福建 泉州 ）摘要目的：探讨分析亮丙瑞林在女童特发性中枢性性早熟治疗中的临床应用价值。方法：此次研究对象为院内收治的 例特发性中枢性性早熟女童，时间为 年月 年月，随机电脑抽选进行分组，对照组 例使用重组人生长激素，研究组 例联合亮丙瑞林，分析两组治疗结果。结果：对比两组治疗前性激素水平，无统计学差异（）；研究组治疗后性激素水平，优于对照组（）；研究组相关治疗指标，优于对照组（）；研究组卵巢容积，小于对照组（）；两组子宫大小、骨龄指数对比，无统计学差异（）；两组不良反应发生率对比，无统计学差异（）。结论：对特发性中枢性性早熟女童，使用亮丙瑞林联合重组人生长激素治疗，可改善患者性激素，提高治疗效果，且不良反应发生率较低。关键词女童特发性中枢性性早熟；亮丙瑞林；重组人生长激素；性激素水平；不良反应中图分类号：文献标识码：文章编号：（）特发性中枢性性早熟（，）是临床上较为常见的一 种 先天性内分泌疾病，其发生率很高。的发生与儿童下丘脑、垂体、性 腺 轴 的 功 能 提 前 激 活、性 激素水平升高有关。患儿往往伴有骨骼过早发育，骨骺提前关闭，其 早 期 身 高 比 同 龄 人 要 高，但多数成人后会出 现 较 差 的 身 高 和 认 知 功 能，从 而影响到 孩 子 的 身 体 和 心 理 发 展。所 以，早 期 诊断和 早 期 治 疗 是 非 常 重 要 的。目 前，儿 童 多以药物为主，促性腺激素释放素（）是儿童 的主要药物，而以亮丙瑞林为促性腺激素类药物，可以延缓儿童的骨龄，并能有效地抑制其第二性征的发育，从而改善儿童的病情。本次研究，主要针 对 亮 丙 瑞 林 在 女 童 特 发 性 中 枢性性早 熟 治 疗 中 的 临 床 应 用 价 值 进 行 调 查 和 研究。详细内容见下文。资料与方法 一般资料此次研究对象为院内收治的 例特发性中枢性性早熟女童，研究时间为 年月 年月，随机电脑抽选进行分组；例对照组，年龄范围 岁，均值（）岁，病程均值（）个月；例研究组，年龄范围 岁，均值（）岁，病程均值（）个月；对比研究前获得患者基线信息 。患者监护人签署研究同意书。纳入标准：（）中枢性（真性）性早熟诊治指南的诊断标准；（）八岁以前乳房发育或十岁以前月经初潮；（）骨龄大于周岁。排除标准：（）与儿童生殖发育相关的疾病（如甲状腺功能低下、营养不良、侏儒、泌尿生殖系统发育不良）；（）儿童期后继发性早熟，并有多个器官病变；（）不 能 按 照 医生 的指示完成治疗的依从 性 较 差的人。研究方法对照组 例使用注射用重组人生长激素（长春金赛药业有限责任公司，国药准字 ），。用药时需注意：（）血尿常规、胰岛素样生长因子组合、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白等指标的变化；（）对儿童的病情进行严密的监控，好转明显后停止使用药物。研究组 例在对照组基础上注射用醋酸亮丙瑞林微 球（上 海 丽 珠 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字 ），皮下注射，要注意以下几点：（）注射的位置：上臂、腹、臀的皮肤下；（）每次注射时，必须改变注射位置，不可在相同的位置反复进行；（）注射时注意不能刺破血管，并叮嘱儿童不可按摩注射部位；（），最多 ，每个星期一次，治北方药学 年第 卷第期疗时间长达 个月，对儿童的健康情况要密切监控，如果有停用的迹象，可以停止使用。研究指标采用空腹抽血测定雌二醇（）含量，并采用促性腺激素分泌激素（）刺激实验，检测卵泡刺激素（），促卵泡生成素（）浓度，并对两组儿童、的含量进行了对比。超记录患儿子宫和卵巢的体积，记录儿童的骨龄，并计算骨龄指数。对患者进行治疗后随访调查，记录相关治疗指标。记录不良反应发生率。统计学分析本次选择统计学软件 作为数据处理工具，其中计数资料表示为（），选择检验；计量资料表示为（?），采用检验，表示组间差异存在统计学意义。结果 两组治疗前后性激素水平对比表中，对比两组治疗前性激素水平，无统计学差异（）；研究组治疗后性激素水平，低于对照组（）。两组相关治疗指标对比表中，研究组相关治疗指标均高于对照组（）。表两组治疗前后性激素水平对比情况调查表（?）项目（）（）（）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组（）对照组（）表两组相关治疗指标对比情况调查表（?）项目治疗停止身高（）治疗停止预测身高（）实际剩余生长能力（）预测剩余生长能力（）研究组（）对照组（）两组卵巢容积、子宫大小、骨龄指数对比表中，研究组卵巢容积小于对照组（）；两组子宫大小、骨龄指数对比，无统计学差异存在（）。表 两组卵巢容积、子宫大小、骨龄指数对比情况调查表（?）项目卵巢容积子宫大小骨龄指数研究组（）对照组（）两组不良反应发生率对比表中，两组不良反应发生率对比，无统计学差异存在（）。表两组不良反应发生率对比情况调查表（）项目局部疼痛轻度过敏红斑炎症发生率研究组（）（）（）（）（）（）对照组（）（）（）（）（）（）讨论近年来，我国经济快速发展，社会环境发生了变化，人民的生活质量得到了改善，但由于生活条件的改善和饮食习惯的改变，导致了儿童的健康问题日益突出，尤其是 的发病率每年都在增加。的病因尚未完全清楚，以往的研究表明，与饮食、作息、遗传、环境等因素有关。正常的青春期是指青少年时期处于静止状态的下丘脑垂体性腺轴（），其主要特征是 脉冲的释放强度和频率增大，从而使垂体 、的分泌水平得到进一步的提高，最终使性腺功能得到活化。有两方面的危险：一是儿童的性意识和认知能力低下，二次性征容易引起儿童的焦虑、烦躁、害怕等心理问题，给家长和学校的教育带来很大的困难；而儿童的骨骼发育速度较快，骨骺较早融合，儿童的身高普遍比同龄儿童要低，容易产生自卑、焦虑等心理问题。及时诊断 ，对患儿的具体病情进行评价，合理使用药物是非常重要的。北方药学 年第 卷第期促性腺激素释放素类药物对特发性中枢性性早熟的疗效确切，且安全性高，已纳入指南。促性腺激素释放素类物质中亮丙瑞林是通过抑制垂体分泌促性腺激素，从而延缓性腺的发育，从而延迟了青少年的发育。有关的研究表明，儿童在应用促性腺激素释放激素的过程中，由于骨骼发育缓慢，甚至出现了激素不足。研究中，研究组治疗后性激素水平优于对照组（）；研究组相关治疗指标，优于对照组（）；亮 丙 瑞 林 是 促 性 腺 激 素 释 放 激 素（），它的作用持续时间很长，半衰期约，一到两个星期后，这种药物仍与 受体有很高的亲和性，这种药物具有很强的受体调节能力，可以持久地阻断荷尔蒙的作用，使分泌过多的生长激素的分泌变得迟钝，从而降低了下丘脑细胞对性激素的敏感性，并且激活了受体后的负反馈信号，降低了受体的表达，抑制了生长激素的生成，进而阻止了性腺细胞的合成。已有文献报道显示，（抑那通）可明显减少中枢性早熟女孩的血清雌二醇含量，使其骨碱性磷酸酶、骨钙素含量下降，从而抑制其生长代谢。亮丙瑞林对特发性中枢性早熟行儿童的生长速度、体重的生长速度有明显治疗效果，可缓解儿童早熟现象。（抑那通）可以通过调节下丘脑垂体 轴，从而影响 和 的合成与分泌，从而对儿童的骨骼发育起到一定的调节作用。另外，可 以提 高 性荷尔蒙 的表 现量、骨龄差异年龄差异，从而减少女孩的成长速度，这与此次研究是一致的。研究结果，研究组卵巢容积小于对照组（）；两组子宫大小、骨龄指数对比，无统计学差异（）；两组不良反应发生率对比，无统计学差异（）。有关研究表明，促性腺激素释放素类药物单独使用剂量较大，费用较高，且有可能出现副作用，但剂量过低会导致性腺轴不完全抑制，从而影响疗效。如果有必要长期服用，临床医生应充分掌握药物使用的适应症，并加强监测。综上所述，对特发性中枢性性早熟女童，使用亮丙瑞林联合重组人生长激素治疗，可改善患者性激素，提高治疗效果，且不良反应发生率较低。参考文献 蔡新喜，蔡清霞重组人生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟的价值分析 中外医学研究，（）：史壮丽丹栀逍遥胶囊联合醋酸亮丙瑞林治疗女童特发性性早熟临床研究 新中医，（）：羊小华，赵雨芳，何炜 知柏地黄丸联合醋酸亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效和安全性中国妇幼保健，（）：蔡琴燕亮丙瑞林联合重组人生长激素治疗女童特发性中枢性性早熟的临床效果 临床合理用药杂志，（）：，；（）：岳宜寰，张敏，吴停停，等知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗女童中枢性性早熟临床观察临床合理用药杂志，（）：仇艳，乌海华 知柏地黄汤联合醋酸亮丙瑞林微球治疗女童特发性性早熟阴虚火旺证 例临床观察中医儿科杂志，（）：王喜平，徐旭，蒋莉，等 重组人生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效儿科药学杂志，（）：岳宜寰，张敏，许锦华，等 亮丙瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察 临床合理用药杂志，（）：张欣，田明达，陈琳，等 醋酸亮丙瑞林治疗患儿特发性中枢性性早熟中的临床疗效与安全性探讨医学食疗与健康，（）：贾永军 醋酸亮丙瑞林联合抗早颗粒治疗特发性中枢性性早熟女童的效果分析 河南医学研究，（）：作者简介：黄红夏（），女，壮族，广西天等人，本科，儿科主治医师，研究方向：儿童保健工作。北方药学 年第 卷第期