丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰...郁的疗效及对神经功能的影响_汪丽文.pdf

63大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的疗效 及对神经功能的影响汪丽文，吕 渊，周 红，陈映萍，杨 乙（广西壮族自治区江滨医院神经内一科，广西 南宁 530000）基金项目：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（编号：Z20201441）作者简介：汪丽文，硕士研究生，主治医师，研究方向：卒中后抑郁的诊疗。【摘要】目的 探讨丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的临床疗效，并观察其对神经功能的影响，为临床提供参考。方法 回顾性分析广西壮族自治区江滨医院 2020 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 80 例脑卒中后抑郁患者的临床资料，根据不同疗法分为对照组（行草酸艾司西酞普兰治疗）和观察组（行草酸艾司西酞普兰联合丁苯酞治疗），各 40 例。比较两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表 17 项（HAMD-17）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及 Barthel 指数（BI）评分；比较两组患者血清因子 同型半胱氨酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）及血管内皮生长因子（VEGF）水平、疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者HAMD-17 和 NIHSS 评分较治疗前降低，BI 评分较治疗前升高，且观察组患者 HAMD-17 和 NIHSS 评分低于对照组，BI 评分高于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者 Hcy 和 hs-CRP 水平较治疗前降低，VEGF 水平较治疗前升高，且观察组患者 Hcy 和 hs-CRP 水平低于对照组，VEGF 水平高于对照组（P0.05）。观察组患者整体疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（P0.05)。结论 对脑卒中后抑郁患者采用丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰治疗，其疗效显著，可缓解患者抑郁症状，恢复患者神经功能，提升生活质量。【关键词】丁苯酞；草酸艾司西酞普兰；脑卒中后抑郁；神经功能【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.13.0063.03DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.021脑卒中是因脑血管破裂出血或脑部血流障碍而引起的脑组织损伤，脑卒中起病急，可遗留局灶性神经功能缺损，是临床常见急性脑血管疾病1。随着脑卒中治疗方案的不断优化，其治愈率也显著提升，但卒中后并发症逐渐引起临床关注2。相关研究发现，25%60%的脑卒中患者出现抑郁症状，会严重影响脑卒中患者神经功能恢复速度3。脑卒中后抑郁发病机制尚未完全阐明，有学者认为，脑卒中后抑郁的发病与神经内分泌紊乱、神经炎症及神经递质水平异常等密切相关4。草酸艾司西酞普兰具有 5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制作用，且起效快，是治疗脑卒中后抑郁的首选药物5。丁苯酞作为促进缺血性脑卒中后侧支循环生长的新型药物，不仅能有效改善患者认知功能，还能通过改善脑部血液微循环、抑制神经炎症和氧化应激而减轻脑神经损伤，因此深受临床青睐6。本研究探讨丁苯酞与草酸艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁患者的效果。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析广西壮族自治区江滨医院2020 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 80 例脑卒中后抑郁患者的临床资料，根据不同疗法分为观察组和对照组，各40 例。观察组患者中男性 22 例，女性 18 例；年龄 5080岁，平均年龄（64.565.86）岁。对照组患者中男性 21例，女性 19 例；年龄 5382 岁，平均年龄（65.235.94）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05)，有可比性。纳入标准：符合卒中后抑郁临床实践的中国专家共识7脑卒中后抑郁的诊断标准；年龄 18 岁；凝血功能正常。排除标准：有严重血液系统疾病者；合并脑肿瘤等器质性病变者；妊娠或哺乳期患者。1.2 治疗方法 对照组患者晨起口服 10 mg 草酸艾司西酞普兰片（H.Lundbeck A/S，注册证号 H20150163，规格：10 mg/片），1 次/d。观察组患者在上述基础上口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。两组患者均连续用药 6 周。1.3 观察指标 比较两组患者汉密尔顿抑郁量表 17 项（HAMD-17）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及64 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13Barthel 指数（BI）评分。采用 HAMD-178判定患者抑郁程度，评分 24 分表示重度抑郁，评分越高代表患者抑郁程度越重。采用 NIHSS9评估神经功能恢复情况，总分值为 42 分，分值与神经功能恢复成反比。采用 BI10评价患者生活质量，BI 评分范围 0100 分，分数越高代表生活质量越好。比较两组患者血清因子水平。在治疗前后抽取患者空腹肘静脉血 5 mL，采用离心机（中科中佳科学仪器有限公司，型号：KDC-1046L）以 3 000 r/min 离心 10 min，取血清，用酶联免疫吸附实验检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。比较两组患者疗效。按照 HAMD-17 减分率判定疗效，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分100%。减分率 75%为痊愈，50%减分率 75%为显效，25%减分率 50%为有效，减分率 25%为无效7，以等级资料比较评估整体疗效，以（痊愈+显效+有效）例数/总例数 100%计算总有效率。比较两组患者不良反应发生情况。记录患者治疗后恶心、失眠、口干及便秘的发生情况。1.4 统计学分析 用 SPSS 20.0 统计系统处理数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以 例(%)表示，组间比较采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P0.05）；治疗后，两组患者 HAMD-17 和NIHSS 评分较治疗前降低，BI 评分较治疗前升高，且观察组患者 HAMD-17 和 NIHSS 评分低于对照组，BI 评分高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者 Hcy 和 hs-CRP 水平较治疗前降低，VEGF 较治疗前升高，且观察组患者 Hcy 和 hs-CRP 水平低于对照组，VEGF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。2.3 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。表 4 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数恶心失眠口干便秘总发生观察组401(2.50)1(2.50)2(5.00)1(2.50)5(12.50)对照组402(5.00)0(0.00)1(2.50)1(2.50)4(10.00)2值0.125P值0.7233 讨论研究显示脑卒中后抑郁发病率高达 16%72%11。脑表 1 两组患者 HAMD-17、NIHSS 及 BI 评分比较（分，x）组别例数HAMD-17 评分NIHSS 评分BI 评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4017.793.889.282.78*22.374.828.972.86*41.375.2888.975.35*对照组4016.524.1610.863.04*22.424.9710.892.68*42.435.9862.876.32*t值1.4122.4260.0463.0980.84019.935P值0.1620.0180.9640.0030.4030.007注：与同组治疗前比较，*P0.05。HAMD-17：密尔顿抑郁量表 17 项；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；BI：Barthel 指数。表 2 两组患者血清因子水平比较（x）组别例数Hcy(mol/L)hs-CRP(mg/L)VEGF(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4023.461.5515.650.36*8.582.624.981.32*127.2713.04138.5310.32*对照组4023.981.5816.580.47*8.711.815.641.09*124.8516.75132.1912.08*t值1.4869.9350.2582.4380.7212.524P值0.1410.0030.7970.0170.4730.014注：与同组治疗前比较，*P0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏 C 反应蛋白；VEGF：血管内皮生长因子。65大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13卒中后抑郁不仅影响患者心理健康，甚至部分患者出现自杀的想法，给患者和家庭造成极大影响。早期有效的药物干预是减轻脑卒后抑郁症状和改善患者生活质量的重要方法。脑卒中后抑郁的发生主要是因卒中破坏了去甲肾上腺素（NE）、5-TH 神经元及其通路，使神经递质水平降低，导致患者出现表情淡漠、空虚、焦虑及神情不安等抑郁症状12。草酸艾司西酞普兰能显著提高突触间隙5-HT水平，促进 5-HT 水平上升，达到缓解抑郁症状目的13。丁苯酞既往多用于轻、中度缺血性脑卒中患者的治疗，已在临床广泛运用。研究显示丁苯酞可具有保护线粒体、促进血液循环等功效，能促进神经细胞功能快速恢复14。丁苯酞辅助草酸艾司西酞普兰可增强疗效，促进卒中后抑郁患者神经功能恢复，纠正抑郁状态15-16。本研究也显示，治疗后观察组患者 HAMD-17 和 NIHSS 评分均低于对照组，BI 评分高于对照组，说明丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰能有效改善脑卒中后抑郁患者抑郁症状，提高患者生活质量。詹雪春等17认为，丁苯酞软胶囊联合抗抑郁药可有效缓解患者抑郁症状，与本研究结果一致。Hcy 是甲硫氨酸重要的代谢产物，卒中后 Hcy 异常升高，直接破坏血管内皮，还可引起神经生物学改变，干扰下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能。hs-CRP 在炎症、缺血及缺氧等急性期时，浓度会急剧升高，并会促进动脉粥样氧化形成，而动脉粥样硬化与脑卒中密切相关。杨尚依等18研究也发现 Hcy、hs-CRP 异常升高与脑卒中抑郁风险具有显著相关性，丁苯酞可以通过降低 Hcy、hs-CRP 水平来改善患者抑郁症程度。丁苯酞通过促进 VEGF 分泌，减轻对血管内皮细胞的损伤，保护心脑血管。本研究也显示，治疗后观察组患者VEGF 水平高于对照组，Hcy和hs-CRP水平均低于对照组，整体疗效和总有效率较对照组显著改善，提示丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰可通过改善脑代谢，调节细胞因子水平起到治疗卒中后抑郁效果。本研究结果还显示，两组患者均未发生严重不良反应，且组间比较，差异无统计学意义，这一结果说明丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁较单独服用草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁的临床效果更显著，且不会增加患者用药后的不良反应。综上所述，丁苯酞联合草酸艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁临床效果显著，有助于患者神经功能恢复，且安全性良好，具有良好的临床应用价值。参 考 文 献1 陈蕾,朱宣,张萍,等.急性缺血性脑卒中超早期静脉溶栓治疗中假卒中的临床特点及鉴别 J.第二军医大学学报,2016,37(10):1222-1225.2 王丽萍,陈真,李梅,等.我国 6 省市脑卒中流行病学调查及危险因素分析 J.中国病案,2017,18(3):97-100.3 刘庆模.急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化的影响因素研究 J.内科,2017,12(3):323-325.4 王宇,王兆英,李文玉,等.脑卒中急性期内抑郁的发生与患者神经功能、单胺类神经递质分泌的相关性研究J.贵州医药,2018,42(12):145