帕金森病胃肠道症状的治疗进展_太雨超.pdf

2023 年 4 月Vol.50 No.2第 50 卷 第 2 期Apr.2023国际神经病学神经外科学杂志Journal of International Neurology and Neurosurgery帕金森病胃肠道症状的治疗进展太雨超，任惠，杨兴隆昆明医科大学第一附属医院老年神经内科，云南 昆明 650000摘要：帕金森病是一种以运动症状为主的神经变性疾病，但胃肠道症状在肠脑轴学说提出后受到了越来越多的关注。微生物菌群作为作用于肠脑轴的关键介质，可通过神经递质、免疫及炎症反应来影响疾病的进展，这提示胃肠道可能是一个潜在的治疗靶点，通过饮食、药物、肠道菌群的相关治疗不仅可以改善胃肠道症状，还能改善运动症状、精神和认知障碍。地中海和生酮饮食可以通过改变肠道菌群及其代谢产物，从而改善便秘及肠道炎症，而富含膳食纤维及抗氧化剂的地中海饮食是目前推荐的饮食治疗方法，其中的抗氧化剂（槲皮素）还能减少多巴胺能神经元的损失，对帕金森病的运动症状有显著的缓解作用。常用的胃肠道治疗药物（例如泻药、氯通道激活剂、5羟色胺4受体激动剂等）可通过增强胃肠蠕动及肠液分泌来促进胃排空和食物消化，此外还有左旋多巴、二甲双胍及胰高血糖素样肽2能影响肠道微环境，减少肠漏及炎症反应，并显示出对神经的保护作用。粪菌移植术、益生菌及抗生素可直接作用于肠道的微生物菌群，通过改善菌群失调、减轻炎症反应、调节免疫等机制减缓甚至阻止帕金森病的发生。益生菌已在临床中广泛使用，研究表明帕金森患者在规范服药后不仅改善了便秘及运动症状，还降低了体内的炎症反应指标，增强了对胰岛素的敏感性。虽然这些治疗的可行性及有效性还有待进一步研究，但也为帕金森病的胃肠道症状及其他影响胃肠道系统的疾病提供了新的治疗思路与方向。国际神经病学神经外科学杂志,2023,50(2):5661关键词：帕金森病；胃肠道症状；治疗中图分类号：R741.05 DOI:10.16636/ki.jinn.1673-2642.2023.02.012Advances in the treatment of gastrointestinal symptoms in Parkinsons diseaseTAI Yuchao，REN Hui，YANG XinglongDepartment of Geriatric Neurology，First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming，Yunnan 650000，ChinaCorresponding author：YANG Xinglong，Email：Abstract：Parkinsons disease（PD）is a neurodegenerative disease characterized by motor symptoms，while gastrointestinal symptoms have attracted more attention after the proposal of the gutbrain axis theory.As the key medium acting on the gut brain axis，microbial flora can affect disease progression through neurotransmitters，immunity，and inflammatory response，suggesting that the gastrointestinal tract may be a potential therapeutic target，and the treatment based on diet，drugs，and intestinal flora can not only improve gastrointestinal symptoms，but also improve motor symptoms and mental and cognitive disorders.Mediterranean diet and ketogenic diet can improve constipation and intestinal inflammation by changing intestinal flora and its metabolites，while Mediterranean diet rich in dietary fiber and antioxidants is currently the recommended dietary treatment，and the antioxidants（mainly quercetin）in Mediterranean diet can reduce the loss of dopaminergic neurons and significantly alleviate the motor symptoms of PD.The drugs commonly used for the treatment of gastrointestinal symptoms，such as laxatives，chloride channel activator，and 5HT4 receptor agonists，can improve gastric emptying and digestion by enhancing motility and increasing the secretion of intestinal juice，and in 综述 基金项目：国家自然科学基金地区基金（81960242）；云南省应用基础项目（202001AT070001，202101AY070001115）。收稿日期：20220614；修回日期：20230225作者简介：太雨超（1998），女，医学硕士，主要从事帕金森病的临床和基础研究。通信作者：杨兴隆（1982），男，副主任医师，研究生导师，医学博士，主要从事帕金森病的临床和基础研究。Email：。电子、语音版addition，levodopa，metformin，and glucagonlike peptide2 can affect intestinal microenvironment，reduce intestinal leakage and inflammatory response，and exert a protective effect on nerves.Fecal microbiota transplantation，probiotics，and antibiotics can directly act on microbial flora and delay or prevent the development of PD by improving dysbacteriosis，alleviating inflammatory response，and regulating immunity.Probiotics have been widely used in clinical practice，and studies have shown that standardized medication in PD patients can improve constipation and motor symptoms，reduce inflammatory response markers，and enhance sensitivity to insulin.Although further studies are needed to investigate the feasibility and efficacy of these treatment modalities，they provide new ideas and directions for the treatment of gastrointestinal symptoms in PD and other diseases affecting the gastrointestinal tract.Journal of International Neurology and Neurosurgery,2023,50(2):56-61Keywords：Parkinsons disease；gastrointestinal symptoms；treatment帕金森病（Parkinons disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，临床上主要以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高等运动症状为主。但越来越多的研究表明，胃肠道症状（例如便秘、胃轻瘫、吞咽障碍等）可能在运动症状之前就已经出现了，且发现突触核蛋白最早出现在肠道神经系统和迷走神经运动背核，数年后才出现在中枢神经系统中，故有学者提出肠脑轴学说。这些新发现提示，是否可以通过治疗胃肠道症状来阻止PD的进一步恶化，以及提高患者的预后及生活质量。本综述主要从饮食、药物及肠道菌群方面来介绍帕金森病中胃肠道症状的治疗方法及其最新研究进展。1PD患者的胃肠道症状在PD中，胃肠道症状是最常见的非运动症状之一，主要以便秘、胃轻瘫、吞咽障碍为主，这些症状可以早于运动症状数年出现，贯穿于疾病的全程，对患者的生活质量及预后产生了严重影响1。便秘是最常见的胃肠道症状，主要表现为大便次数减少、解干硬便。有报告称便秘可以作为PD早期的预测因子，且发现长期便秘的个体在晚年患PD的风险要比非便秘个体高出25倍2。此外，一项研究长效非麦角类多巴胺受体激动剂疗效和安全性的meta分析提示，在早期帕金森病中会出现便秘的高风险3，且用于控制运动症状的抗胆碱类药也可能导致和/或加剧便秘4。胃轻瘫的特征是进食少量食物后产生饱腹感及胃中有食物存在的感觉，这可能导致患者体重减轻、营养不良等。相关研究表明，胃轻瘫的严重程度可能与运动障碍的严重程度相关5，可能是因为胃排空延迟而使药物（如左旋多巴）在小肠的吸收延迟，从而显著影响对运动症状的控制6。虽然吞咽困难的严重程度与PD的临床进展之间没有明显相关性，但吞咽困难与死亡风险增加之间存在明显联系，其可导致如营养不良及随后的体重减轻和脱水，吸入性肺炎（估计占PD患者病死率的70%）等相关并发症7。此外，吞咽困难还是导致流涎的重要原因，从而影响患者的生活及工作，增加抑郁和焦虑的发生8。2微生物菌群与肠脑轴肠脑轴作为中枢神经系统和肠道神经系统之间的双向通讯系统，是通过改变各种肠道分泌物和免疫反应等将大脑与胃肠道微生物联系起来的通道9。通常突触核蛋白聚集体最常见于大脑中，但在肠道神经系统等周边部位也被发现，这支持了“肠脑轴”的概念10。PD的肠脑轴具有调节中枢神经系统免疫反应的能力，当菌群失调时可能促进中枢神经系统炎症反应，导致中枢神经系统退行性改变11。肠道微生物群被认为是肠脑轴影响神经发育、大脑功能和行为等的关键介质，可以通过调节神经递质（如5羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、氨基丁酸和谷氨酸）的释放对大脑功能产生影响12。其对宿主的影响主要取决于其组成和丰度，这受多种内部和外部的因素影响，包括宿主基因、年龄、饮食和生活习惯，以及抗生素及其他药物的使用13。有研究发现，在PD患者和健康个体之间14及具有不同PD症状表型的个体之间15，微生物菌群的组成存在明显差异。这提示肠道菌群可能是潜在的治疗靶点，通过改变PD患者的肠道菌群组成可能改善相关的临床症状。3胃肠道症状相关治疗3.1饮食治疗近年来，地中海饮食及生酮饮食作为PD的补充治疗一直备受关注。地中海饮食是目前最推荐的方案，因其富含大量的膳食纤维、益生菌、维生素、抗炎抗氧化因子及高蛋白低脂肪的饮食特点，可以通过改善肠道菌群、增加屏障功能及减轻炎症