第49卷第2期2023年3月吉林大学学报（医学版）JournalofJilinUniversity（MedicineEdition）Vol.49No.2Mar.2023DOI：10.13481/j.1671⁃587X.20230220膜穿孔蛋白E在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及其临床意义陈猛猛1,陈俊宇2,高燕1,房正轩3,赵淑华2,郑晶莹2,刘淑香1（1.吉林大学护理学院康复治疗学教研室，吉林长春130021；2.吉林大学第二医院妇产科，吉林长春130021；3.延边大学药学院药剂学教研室，吉林延吉133002）［摘要］目的目的：探讨膜穿孔蛋白E（GSDME）在上皮性卵巢癌（EOC）组织中的表达水平，阐明GSDME对EOC发生发展的影响。方法方法：基于肿瘤基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达（GTEx）数据库，利用R语言分析正常组织和EOC组织中GSDMEmRNA表达水平及其表达水平与EOC发生的关系。利用差异性分析、基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析、基因集富集分析（GSEA）、蛋白-蛋白互作（PPI）网络、HUB基因互作网络和免疫浸润分析探讨与GSDME相关联的基因、信号通路及其对EOC发生发展的影响。收集40例EOC患者组织病理切片，按病理分级分为低级别（中分化及高分化，24例）组和高级别（低分化，16例）组，按照对顺铂（DDP）的敏感程度分为DDP耐药组和DDP敏感组。另收集正常卵巢、良性卵巢瘤和交界性卵巢癌组织切片各5例作为对照，利用免疫组织化学（IHC）法检测所有组织切片中GSDME的表达强度。取10对新鲜的卵巢癌组织和癌旁组织，采用Westernblotting法检测2组样本中GSDME蛋白表达水平。体外培养Skov3和Skov3/DDP细胞，采用Westernblotting法检测细胞中GSDME蛋白表达水平，分析其与卵巢癌耐药的关系。结果结果：TCGA和GTEx数据库中非配对样本分析，与正常卵巢组织比较，EOC组织中GSDMEmRNA表达水平明显降低（Ｐ<0.05），且高级别组EOC组织中GSDMEmRNA表达水平低于低级别组（Ｐ<0.05）。GSDME单基因差异分析，上调基因有460个，下调基因有329个［Log2差异倍数（FC）的绝对值大于1，即|Log2FC|>1，Ｐ<0.05］。功能富集及免疫浸润分析，GSDME高表达可以上调循环免疫球蛋白介导的体液免疫反应通路、白细胞迁移通路和免疫球蛋白复合体通路的活性，促进肿瘤微环境中免疫细胞的浸润。IHC染色，GSDME与EOC的病理组织分级及耐药有关，其中DDP敏感组EOC组织中GSDME表达强度明显高于DDP耐药组（Ｐ<0.05）。Westernblotting法检测，与癌旁组织比较，EOC组织中GSDME蛋白表达水平明显降低（Ｐ<0.05）；与Skov3细胞比较，Skov3...
