美洛西林和美洛西林舒巴坦钠不良反应的判断、预防及护理_魏学英.pdf

临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期Judgment,prevention and nursing of adverse reactions of mezlocillin andmezlocillin sulbactam sodiumWEI Xueying1,YUAN Wenjun2*(1.Health Center of Jiahe Town,Minqin County,Wuwei 733399;2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Lanzhou,Lanzhou 730050,China)ABSTRACT:This article summarized the adverse reactions during the administration of mezlocillin and mezlocillinsulbactam sodium in recent years,so as to provide reference for medical staff about the judgment,prevention and nursing ofthe adverse reactions caused by them,and to help clinical pharmacists conduct pharmacovigilance and safe medication.Byretrieving and analyzing the literature on adverse reactions of mezlocillin and mezlocillin sulbactam sodium over the pastdecade,the causes and judgments of adverse reactions in relevant cases were re-analyzed,and the results showed that drugpseudoallergy and delayed anaphylaxis were more likely to occur,but medical staff usually can not make accuratejudgments,which results in anaphylaxis that can not be dealt with in a timely manner and even further develops intoanaphylactic shock.Therefore,the author put forward corresponding suggestions of judgment,prevention and nursing tobetter cope with the occurrence of adverse reactions.KEYWORDS:mezlocillin;mezlocillin sulbactam sodium;adverse reaction美洛西林和美洛西林舒巴坦钠不良反应的判断、预防及护理魏学英1，袁文珺2*（1.民勤县夹河镇卫生院，甘肃 武威，733399；2.兰州市中医医院，甘肃 兰州，730050）DOI:10.19347/ki.2096-1413.202312056作者简介：魏学英（1985），女，主管护师，学士。研究方向：医院护理。*通讯作者：袁文珺，E-mail:.摘要：本文总结近年来美洛西林和美洛西林舒巴坦钠用药过程中发生的不良反应，旨在为医护人员对二者引起的不良反应的判断、预防和护理提供参考，帮助临床药师进行药物警戒和安全用药。通过检索和分析近 10 年有关美洛西林和美洛西林舒巴坦钠不良反应的文献，对相关案例中不良反应的发生原因及判断进行再分析，结果发现药物类过敏和迟发性过敏反应发生的概率较大，但医护人员通常无法做出准确的判断，导致类过敏反应不能及时得到处理，甚至进一步发展为过敏性休克，因此笔者提出了相应的判断、预防和护理建议，以便更好地应对不良反应的发生。关键词：美洛西林；美洛西林舒巴坦钠；不良反应中图分类号：R978.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)12-0195-04综述美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用；舒巴坦仅对奈瑟菌科和不动杆菌具有抗菌活性，但对由-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用1。美洛西林的-内酰胺环结构非常不稳定，在生产和储存过程中很容易产生降解和聚合杂质，可能会降低抗菌活性和引发过敏等不良反应。药物“类过敏反应”是指药物首次进入人体后，即可产生过敏样症状，通常能够在给药后数分钟或 30 min 内出现，不需要潜伏期和致敏过程，其原因可能与药物本身的成分有关，也可能由制剂过程中添加或产生的成分所致2，而迟发性过敏反应发生在用药后 1 h 至 7 d。美洛西林相关的不良反应中过敏反应居多，而医护人员往往对该药引起的类过敏反应症状识别不及时，如胸闷、咳嗽，可能会导致过敏反应的加重。美洛西林引起的过敏反应中常见的轻微症状有皮疹、瘙痒、潮红等，重则发生过敏性休克（呼吸困难、心血管功能低下等），危及患者生命安全。近年来美洛西林、美洛西林舒巴坦钠在临床应用出现了一些说明书中未注明的不良反应，即使在使用前青霉素皮试阴性，在首次或重复用药过程中也会出现过敏性症状。笔者现对各案例中不良反应发生的原因进行分析，同时对各不良反应的判断、预防和护理措施提出相应建议，以期为临床安全用药和药物警戒提供参考。1 过敏性休克和水肿1.1 病例分析和判断辛传伟等3研究显示，患者，55 岁，青霉素皮试阴性，首次输注美洛西林舒巴坦钠 15 min 后出现胸闷、咳嗽，再次输注出现过敏性休克症状和喉头水肿。从时间和症状上推断该患者在首次给药后已经发生了药物“类过敏反应”，但医护人员仍继续用药，导致过敏反应的加重，再次给药的同时也是致敏过程的进行，因为致敏过程需要几分钟或195-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期几小时。张丽华等4研究显示，患者，63 岁，美洛西林舒巴坦钠皮试阴性，滴注该药 5 min 后出现过敏性休克症状。采用待用药物皮试仍出现过敏反应，原因可能在于皮试结果的假阴性，皮试的剂量和判断标准均影响结果的可靠性。青霉素皮试阴性后口服阿莫西林，也会出现迟发性的过敏性休克5，美洛西林和阿莫西林均是青霉素类药物，二者给药后均出现过敏性休克，进一步说明了青霉素类药物皮试结果的不可靠性，医疗系统应完善青霉素类药物的皮试标准，且加强青霉素类药物的用药观察。1.2 用药方案和护理措施1.2.1 用药方案。欧洲变态反应和临床免疫学会（EuropeanAcademy of Allergy and Clinical Immunology,EAACI）指南指出肾上腺素需在过敏性休克发生的早期使用，且大腿肌肉中部注射的血药浓度高于皮下注射，推荐将在大腿中部区域肌肉注射肾上腺素作为过敏性休克的一线治疗方案6。在严重反应中，特别是涉及心血管系统反应时，在肌肉注射的同时应静注第二剂。在难治性呼吸窘迫、低血压等特殊情况下，肌肉注射肾上腺素可能无效，静注该药可能对逆转难治性支气管痉挛或低血压更有效。对心血管受累的患者，在早期静脉注射第一剂肾上腺素的同时应静脉滴注晶体溶液以尽快恢复循环量（儿童注射剂量为10 mL/kg，成人注射剂量为 500 mL），因为若不恢复循环量，注射肾上腺素可能无效。其他的干预措施有吸氧、给予抗组胺药物、吸入 2受体激动剂等，但无有力的证据证明上述措施的有效性，具体用药方案参见 EAACI 指南（2021 版）。1.2.2 护理措施。医护人员应该严格按照 EAACI 指南护理过敏性休克患者，主要方式如下：随时严密观察患者的临床表现；及时清除致敏药物；寻找过敏反应的迹象；如果有过敏反应迹象（如呼吸或循环问题），应迅速做出诊断并给予肾上腺素，EAACI 指南建议使用肾上腺素自动注射器（adrenaline autoinjectors,AA），对体重为 7.525 kg的儿童予以 0.15 mg AA，体重2530 kg 的儿童和成人予以 0.3 mg AA；主要表现为呼吸困难的患者应端坐并抬腿，心血管功能低下的患者应平躺并抬腿，EAACI 指南中未给出具体的抬肢角度，医护人员可根据临床经验决策（如 1520）；如果第一次给药 510 min 后症状没有改善或恶化，则重复使用肾上腺素，剂量同所述，当注射两剂肾上腺素后循环量和呼吸损伤没有改善时，应呼叫急救团队（包括重症监护专家）提供更优的治疗方案；在反应开始后 0.52 h 测定纤维蛋白溶酶水平，并在症状完全缓解后至少 24 h 测定类胰蛋白酶水平，以支持过敏反应的诊断；患者呼吸困难时予以吸氧；待患者生命体征恢复正常后需长期监测，EAACI 指南指出对伴有呼吸系统损害的患者进行 68 h 监测，对伴有低血压的患者进行至少1224 h 监测。2 发热和皮肤系统2.1 病例分析和判断2.1.1 应用美洛西林。贾桂仙等7研究显示，患者，28 岁，静注单药美洛西林 30 min 后出现颤抖、心悸、发热。从时间上判断，该反应不属于药物类过敏反应和迟发性过敏反应，笔者推断可能原因是细菌内毒素的毒作用，该毒素可引起发热、微循环障碍、内毒素休克等8。美洛西林的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细菌细胞裂解释放内毒素，而机体内如果不能及时清除该毒素，可引发不良反应。邢秀丽9研究显示，患者，15 岁，青霉素皮试阴性，予美洛西林静脉滴注超过 1 周后，服用氨咖黄敏后继续滴注美洛西林，出现体温升高、局部点状皮疹。从时间上判断，该反应不属于迟发性过敏反应，大概率是由药物相互作用引起的。氨咖黄敏的主要成分包括咖啡因、乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏，上述成分都可能与美洛西林发生相互作用而引发不良反应。另一种可能原因是美洛西林钠不是现用现配或者储存不当，由于-内酰胺环的不稳定性，该药会产生数 10 种水解、降解和异构体杂质10，从而引发不良反应。2.1.2 应用美洛西林舒巴坦钠。耿东明11研究显示，3 例老年患者（6285 岁）均经皮试阴性后予注射用美洛西林舒巴坦钠，均在静滴结束 15 min 后出现寒颤、发热、瘙痒症状。另 1 则报道中，76 岁患者，皮试阴性，予美洛西林钠舒巴坦钠静滴 3 d 后全身出现密集型红色皮疹，诊断是药物性皮炎12。上述案例中的患者均是老年人，美洛西林在老年人体内总清除率和肾清除率显著降低、药时曲线下面积显著增高，但最大血药浓度时间和半衰期均无显著改变13，而舒巴坦可以抑制-内酰胺酶对美洛西林的水解，从而使该药维持在较高的血药浓度，以致不良反应。王玉玲14研究显示，患者，56 岁，静滴青霉素钠时未出现不良反应，更换为美洛西林舒巴坦钠后出现皮疹、皮肤黏膜水肿。美洛西林是青霉素的衍生物，二者具有不同的侧链结构，该例中不良反应的发生可能与侧链的不同有关。将哌拉西林他唑巴坦更换为美洛西林舒巴坦钠时，出现了高热、红斑瘙痒15，进一步说明不同侧链的青霉素类药物致敏作用不同，不良反应有可能是由某特定的侧链引起的，也有可能是该侧链通过代谢发生转化引起的。2.2 用药方案和护理措施2.2.1 用药方案。上述案例警示医护人员，美洛西林或美洛西林舒巴坦钠用药前应准备过敏性休克的急救措施，同时在用药方案的制定中需注意：美洛西林和含有咖啡因、乙酰氨基酚或马来酸氯苯那敏成分合用时应谨慎，病情需要时密切观察药物相互作用引起的不良反应；对于代谢能力差的患者，使用美洛西林舒巴坦钠时的剂量可适当减少，给药间隔时间应适当延长，以减轻药物的潜在毒性，也可以选美洛西林钠作为替代药物；抗生素引起的药物性皮炎发生率较高，主要与特异质体质有关16，高龄患者对196-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 1