免疫球蛋白联合甲泼尼龙用于...身免疫性脑炎患者的效果观察_辛丹.pdf

33大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13免疫球蛋白联合甲泼尼龙用于自身免疫性脑炎患者的效果观察辛 丹，车林海，闫鹤立（北京丰台右安门医院重症医学科，北京 100069）作者简介：辛丹，大学本科，主治医师，研究方向：重症医学。【摘要】目的 研究免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗自身免疫性脑炎（AE）的临床疗效，为临床提供参考。方法 回顾性分析北京丰台右安门医院 2019 年 10 月至 2022 年 10 月收治的 72 例 AE 患者的临床资料。根据不同疗法分为观察组（38 例，给予免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗）和对照组（34 例，给予甲泼尼龙治疗）。比较两组疗效，比较两组患者血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）、白细胞介素-6（IL-6）及白蛋白（ALB）水平，比较两组患者临床症状消失时间、住院时间及不良反应发生情况。结果 观察组患者的整体疗效优于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者血清 IgG 和 IgM 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者血清 IL-6 水平较治疗前降低，血清 ALB 水平较治疗前升高，且观察组血清 IL-6 水平低于对照组、血清 ALB 水平高于对照组（P0.05）。观察组患者的临床症状消失时间和住院时间短于对照组（P0.05）。结论 免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗 AE 患者效果理想，有助于改善免疫功能，减轻炎症反应。【关键词】免疫球蛋白；甲泼尼龙；自身免疫性脑炎；疗效【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.13.0033.03DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.011自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）是由自身免疫机制介导的中枢神经系统炎症性疾病，可引起认知功能损伤，并可作为癫痫或精神异常的诱因，严重时可影响患者正常工作生活1。免疫调节治疗在 AE 治疗中占有重要地位，其中糖皮质激素作为甾体类激素，可抑制体液免疫，维持细胞免疫的平衡，甲泼尼龙是临床常用的糖皮质激素药物之一，可直接减轻髓鞘病变中的炎症反应2。近年来随着研究深入，临床发现免疫球蛋白具有免疫替代和免疫调节功能，因此，有学者提出将其与糖皮质激素联合应用，以提高疗效3。但目前临床对其应用尚未形成规范指南，本研究回顾性分析对比联合治疗 AE 的应用价值。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析北京丰台右安门医院 2019 年10 月至 2022 年 10 月收治的 72 例 AE 患者的临床资料。根据不同疗法分为观察组（38 例）和对照组（34 例）。观察组男性患者 23 例，女性患者 15 例；年龄 3268岁，平均年龄（47.8114.27）岁；病程 524 d，平均病程（14.395.47）d。对照组男性患者 25 例，女性患者 9例；年龄 3065 岁，平均年龄（48.2313.61）岁；病程525 d，平均病程（14.655.80）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），有可比性。本研究经北京丰台右安门医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合中国自身免疫性脑炎诊治专家共识4中 AE 的诊断标准；年龄 18 岁，且临床资料完整；对本研究所用药物不过敏者。排除标准：合并类风湿关节炎、自身免疫性溶血、皮肌炎、肝硬化失代偿期、肝肾综合征、冠心病及肺功能衰竭者；合并恶性肿瘤者；合并严重感染、原发性补体缺陷病及原发性 B 细胞缺陷病等免疫缺陷疾病者。1.2 治疗方法 两组患者均给予甲泼尼龙 常州四药制药有限公司，国药准字 H20173357，规格：40 mg（以甲泼尼龙 C22H30O5计）静脉滴注，第 13 天剂量为1 000 mg/次，1 次/d，；第 46 天剂量改为 500 mg/次，1 次/d；第 79 天剂量改为 250 mg/次，1 次/d；第 1012天剂量改为 120 mg/次，1 次/d。于甲泼尼龙应用 12 d 后改为口服 80 mg 醋酸泼尼松（天津力生制药股份有限公司，国药准字 H12020689，规格：5 mg/片），1 次/d，治疗 2 周。观察组患者在此基础上加用免疫球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司，国药准字 S20113011，规格：2.5 g/瓶），静脉滴注，0.4 g/kg，1 次/d，治疗 5 d。两组患者均治疗 26 d。1.3 观察指标 比较两组患者疗效。参照神经病学（第 8 版）5在治疗结束后评估疗效，显效：患者无精神异常表现，认知功能障碍症状消失；有效：患者34 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13认知功能有改善，精神异常症状减轻；无效：精神异常症状及认知功能无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数 100%。比较两组患者血清免疫球蛋白 G（IgG）及免疫球蛋白 M（IgM）水平。采集患者治疗前后的空腹肘静脉血 3 mL，采用离心机 北京白洋医疗器械有限公司，京大械备 20150013 号，型号：BY-600C 型 以 3 000 r/min 离心 15 min，取上清液冷冻备用。采用免疫散射比浊法测定血清 IgG 和 IgM。比较两组患者血清白细胞介素-6（IL-6）及白蛋白（ALB）水平。取血清方式同，采用酶联免疫吸附法测定血清 IL-6；采用比色法测定血清 ALB。比较两组患者临床症状消失时间、住院时间及不良反应发生情况。临床症状消失时间为发热、头痛及精神行为异常等症状从开始到消失的时间。不良反应包括发热、消化道症状、感染及局部酸痛。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数100%。1.4 统计学分析 用 SPSS 16.0 系统处理数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料以 例(%)表示，组间比较采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P0.05 差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者疗效比较 观察组患者疗效优于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 两组患者疗效比较 例(%)组别例数显效有效无效总有效观察组3825(65.79)11(28.95)2(5.26)36(94.74)对照组3414(41.18)14(41.18)6(17.65)28(82.35)z/2值-2.2482.786P值0.0250.0952.2 两组患者血清 IgG 和 IgM 水平比较 治疗前，两组患者血清 IgG 和 IgM 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者血清 IgG 和 IgM 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者血清 IL-6 水平较治疗前降低，血清 ALB 水平较治疗前升高，且观察组血清 IL-6 水平低于对照组，血清 ALB 水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.05。IL-6：白细胞介素-6；ALB：白蛋白。2.4 两组患者临床症状消失时间、住院时间及不良反应发生情况比较 观察组患者临床症状消失时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。发热患者给予物理降温，其中 2 例给予肌内注射对乙酰氨基酚注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20023152，规格：2 mL0.25 g），0.25 g/次。消化道症状者给予对症处理，感染者给予广谱抗生素干预，再根据病原菌结果给予敏感抗生素干预 3 d 后治愈。局部酸痛者未行特殊干预，症状持续 35 d，自行消退。见表 4。3 讨论AE 多因机体免疫系统对神经元抗原产生异常免疫反应诱发，以炎症细胞浸润脑实质为主要病理改变6-7。甲泼尼龙为人工合成的糖皮质激素药，被吸收后进入细胞核内，启动 mRNA 转录，进而合成多种酶蛋白，从而抑制炎症反应，降低血管通透性，保护血脑屏障和脑实质组织8。周世芮9的研究认为甲泼尼龙冲击治疗可迅速缓解症状，使自身免疫性抗体水平得到控制。本研究将甲泼尼龙冲击疗法作为 AE 一线方案，结果显示两组患者总有效率分别为94.74%和82.36%，这说明甲泼尼龙冲击疗法有助于改善局部脑组织血液循环，减轻炎症反应，发挥脑保护作用，减轻认知障碍症状。免疫球蛋白多由健康人血备制而成，方雅秀等10的报道显示，免疫球蛋白干预可通过调节单核-巨噬细胞表面IgG的Fc段受体水平，从而抑制脑组织内病毒增殖，减轻组织水肿和炎症反应，达到治疗目的。本研究将甲泼尼龙与免疫球蛋白联合用于 AE 患者，结果也显35大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13示观察组患者的整体疗效优于对照组，说明甲泼尼龙联合免疫球蛋白可经不同途径发挥治疗作用，协同提高疗效。体液免疫功能紊乱与AE神经病理进程密切相关，IgG相对分子量小，是初级免疫应答重要的抗体，具有抑制细菌毒素作用，易穿透血脑屏障。AE 发生后，血清 IgG 升高。另外，IgM 是 AE 发生后机体早期分泌形成的 Ig，以代偿性发挥杀菌、促聚集作用。通过监测血清 IgM 和 IgG可评估 AE 病情11-12。本研究结果也显示，治疗后，观察组患者血清 IgG 和 IgM 水平低于对照组，这提示免疫球蛋白联合甲泼尼龙可纠正免疫紊乱状态，杨昌梁13还认为联合治疗可改善机体体液免疫，从而缓解临床症状，提高疗效。免疫球蛋白干预可通过封闭免疫细胞表面Fc段受体，保护免疫细胞功能，促进神经髓鞘的修复。炎症反应与 AE 密切相关。IL-6 由巨噬细胞、T 细胞等多种细胞分泌，对免疫介导过程具有重要作用14。本研究显示，与对照组相比，治疗后观察组患者血清 IL-6 水平更低，提示联合治疗有助于减轻局部炎症反应。谢柳青等15也认为免疫球蛋白的联合治疗可减轻局部炎症反应，进而减小该反应对神经细胞的损害，保护神经功能，减少精神异常的发生。本研究也显示，治疗后观察组患者血清ALB水平高于对照组，这也可能与免疫球蛋白干预减轻炎症反应、纠正营养状态及保护免疫功能有关。本研究结果还显示，观察组患者临床症状消失时间和住院时间短于对照组，这也提示联合用药有助于提高疗效，缩短病程。本研究还显示，两组患者不良反应发生率差异不大，与杨超等16的研究结果一致，这提示免疫球蛋白的临床应用安全性良好。综上所述，AE 患者采用甲泼尼龙冲击治疗联合免疫球蛋白治疗的效果理想，有助于减轻炎症反应，保护免疫功能，安全性良好。参 考 文 献1 黄梁江,朱纪玲,严雅维,等.自身免疫性脑炎的临床特点与预后分析 J.内科急危重症杂志,2020,26(1):29-33.2 杨昌梁.甲泼尼龙联合人血免疫球蛋白治疗自身免疫性脑炎的临床价值 J.中外医学研究,2020,18(20):128-129.3 翟少朋,周丹,王满侠.甲泼尼龙联合静脉注射免疫球蛋白治疗自身免疫性脑炎疗效及安全性的 Meta 分析 J.中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(1):30-38.4 中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识 J.中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.5 贾建平,陈生弟.神经病学 M.8 版.北京:人民卫生出版社,2018:291-295.6 苏杭,刘芳,何志义.伴有精神症状的自身免疫性脑炎的临床特点分析 J.中风与神经疾病杂志,2022,39(1):69-72.7 邓波,陈向军,李翔,等.抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的脑脊液指标异常及其与病程相关性分析 J.中国临床神经科学,2016,24(5):528-534.8 贾琳琳.免疫球蛋白联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗自身免疫性脑炎患者的临床效果 J.中国药