内皮细胞特异性分子-1和P...引起的ARDS预后评估价值_向群.pdf

3期急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由肺内外多种因素引起的一种复杂的临床疾病，其主要临床表现为进行性呼吸窘迫和顽固性低氧血症1，ARDS 诊断主要依赖临床表现，缺乏特异度和敏感度均较高的且可反映肺损伤及其严重程度的生物学标记物2。合适的生物学标记物对于 ARDS 的早期识别、诊断和判断严重程度及预后将起到关键作用。在临床上脓毒症常可诱发多器官功能衰竭，而肺脏常是最早发生衰竭的器官，主要病理特征为肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，大量炎性细胞渗出，造成弥漫性肺泡和肺间质水肿，形成透明膜，临床表现为 ARDS3-5。2004 年发现的新型脓毒症生物标记物 Presepsin（sCD14-亚型）是 CD14 的 N 端片段，往往在细菌感染时产生，血清 Presepsin 水平在脓毒症早期诊断有一定的临床意义6，但对脓毒症引起的 ARDS 的预后报道不多。内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）参与炎性因子引起的肺血管内皮损伤过程，在脓毒症引起的 ARDS 肺内皮损伤中的临床意义及预后评估价值有待讨论，本文旨在分析血清 Presepsin 和 ESM-1 对脓毒症引起的 ARDS 诊断价值和预后评估意义。1对象与方法1.1研究对象选择 2017 年 6 月至 2018 年 6 月海口市人民医院急诊重症科监护病房收治的脓毒症引起的 ARDS 患者 83 例为研究对象。随访患者 28 d，并观察预后情况。1.2入选标准1）年龄18 岁；2）符合脓毒症及 ARDS 诊断标准，即存在感染或可疑感染，且发生 ARDS，脓毒症诊断标准参照国际脓毒症/感染性休克管理指南（2014）3，ARDS 的定义及诊断标准采用2012年提出的柏林新标准2。内皮细胞特异性分子-1 和 Presepsin 对脓毒症引起的ARDS 预后评估价值向群，殷宗宝（中南大学湘雅医学院附属海口医院，海口570208）摘要：目的探讨血清 Presepsin 和内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）对脓毒症引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）预后评估意义。方法选择 2017 年 6 月至 2018 年 6 月首次收治的由脓毒症引起的 ARDS 患者 83 例作为研究对象，根据第 28 天预后将患者分为生存组 43 例和死亡组 40 例。在入院第 1 天使用抗菌药前、第 3、7、14 天都采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清 Presepsin 和内皮细胞特异性分子（ESM-1）水平，并行急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）评分。结果生存组与死亡组患者的年龄和性别差异均无统计学意义（P 均0.05）。生存组的 APACHE评分、血清 Presepsin 和 ESM-1 逐渐降低，而死亡组相反。在第7 天、14 天生存组的 APACHE评分与死亡组差异有统计学意义（P0.05）；第 3、7、14 天死亡组的血清 Presepsin 和 ESM-1 水平差异均有统计学意义（P 均0.05）。以 Presepsin927.5 pg mL-1和 ESM-14.96 ng mL-1为界值，在灵敏度方面，Presepsin 第 1 天和第 3 天高于 APACHE评分，在特异度方面，第 3、7、14 天 Presepsin 的均高于 APACHE评分（P 均0.05）；在灵敏度方面，ESM-1 第 1 天高于 APACHE评分（P0.05），在特异度方面，第 1、3、7、14 天 ESM-1 的评分均高于 APACHE评分（P 均0.05）；各时间点血清 Presepsin 和ESM-1 的 AUC 高于 APACHE评分。结论血清 Presepsin 检测能够提高早期脓毒症引起 ARDS 诊断率，ESM-1 检测可以提高其死亡的预测能力。关键词：脓毒症；急性呼吸窘迫综合征；可溶性白细胞分化抗原 14 亚型；内皮细胞特异性分子-1；预后中图分类号：R563.8；R459.7文献标识码：ADOI：10.16050/ki.issn1674-6309.2023.03.012收稿日期：2020-09-05基金项目：海口市重点科技计划项目-2014-075（2014-SKG-09-031）作者简介：向群（1987），硕士，主治医师，研究方向：急性呼吸窘迫综合征和严重多发伤。文章编号：1674-6309（2023）03-0295-04论著第 45 卷3 期2023 年 3 月宁夏医科大学学报Journal of Ningxia Medical University295宁夏医科大学学报45卷1.3排除标准1）免疫缺陷性疾病或自身免疫性疾病患者；2）孕妇；3）慢性肝肾疾病终末期，恶性肿瘤晚期患者；4）甲状腺疾病患者；5）家属放弃医学治疗者；6）不同意加入本研究和研究中途退出或失访者。本研究严格遵守 赫尔辛基宣言 中人体伦理原则，获本院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意并签署知情同意书。1.4观察指标记录患者入院时的性别、年龄、生命体征等指标，分别在入院的第 1、3、7、14 天采用急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）评分7，以评估患者病情严重程度。1.5血清 Presepsin 和 ESM-1 水平测定患者入院第 1、3、7、14 天 6：00 时取患者静脉血 4 mL，静置后离心 10 min，将上清液置于-80 冰箱保存，用 ELISA 法测定血清 Presepsin 和ESM-1 水平。1.6统计学方法使用 SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用独立样本 t 检验；计数资料以频数或百分比表示，组间比较采用 2检验或Fisher 确切概率法，分别计算 Presepsin、ESM-1、APACHE 评 分 对 ARDS 的 ROC 曲 线 下 面 积（AUC），分析 Presepsin 和 ESM-1、APACHE评分诊断 ARDS 的灵敏度和特异度。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者第 28 天预后情况83 例患者观察 28 d 后存活 43 例（生存组），死亡 40 例（死亡组）；生存组男性 21 例，女性 22例，平均年龄（67.05.6）岁；死亡组男性 23 例，女性 17 例，平均年龄（71.06.1）岁；两组患者年龄和性别差异均无统计学意义（P 均0.05）。2.2不同时间点生存组和死亡组患者各观察指标比较在第 1、3、7、14 天生存组患者的 APACHE评分逐渐减低，而死亡组患者的 APACHE评分逐渐升高。死亡组患者的 APACHE评分在第 7天和第 14 天均高于生存组（P 均0.05）；随着住院时间的延长，生存组患者的 Presepsin 和 ESM-1 水平逐渐减低，而死亡组逐渐升高，在第 3、7、14 天死亡组均高于生存组（P 均0.05），见表 1。表 1不同时间点死亡组和生存组患者 APACHE评分、Presepsin 和 ESM-1 水平比较（xs）组别第 1 天第 3 天第 7 天第 14 天APACHE评分/分生存组26.703.2024.402.8019.605.2015.204.70死亡组25.606.3028.405.7030.607.40*34.606.80*t 值2.0501.094.2304.450P 值0.0600.5600.0410.037Presepsin/（pg mL-1）生存组937.506.10846.107.20682.304.20511.206.40死亡组931.306.801 027.509.30*1 241.706.60*1 377.508.10*t 值1.034.7805.3205.790P 值0.6700.0360.0320.020ESM-1/（ng mL-1）生存组4.781.462.011.101.211.020.440.35死亡组4.761.316.072.14*7.811.92*8.781.35*t 值1.0103.4704.0104.370P 值0.6800.0470.0450.0342.3不同时间点各观察指标灵敏度、特异度的比较以 Presepsin 927.5 pgmL-1和 ESM-1 4.96 ng mL-1为界值6-9，在灵敏度方面，Presepsin第 1 天和第 3 天高于 APACHE评分，在特异度方面，第 3、7、14 天的 Presepsin 均高于 APACHE评分（P 均0.05）；在灵敏度方面，ESM-1 第 1天高于 APACHE评分（P0.05），在特异度方面，第 1、3、7、14 天 ESM-1 均高于 APACHE评分（P 均0.05）；各时间点血清 Presepsin 和 ESM-1的 AUC 高于 APACHE评分 AUC，见表 2。3讨论Presepsin 是 sCD14 被组织蛋白酶 D 水解的N 端片段构成的亚型。CD14 是脂多糖-脂多糖结合蛋白复合体的受体，该分子的羧基端借助磷脂酰肌醇结构锚定在细胞膜上，借助 Toll 样受体-4与生存组比较*P0.05。2963期向群，等.内皮细胞特异性分子-1和Presepsin对脓毒症引起的ARDS预后评估价值将内毒素信号下传，激活下游的酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶并其自身高度表达，引起“瀑布式炎性反应”，导致脓毒性休克、DIC 和MODS 的发生10-12。本研究结果表明，随着脓毒症病情进展在第 3、7、14 天其血清 Presepsin 浓度水平分别高于生存组，另外在灵敏度方面，血清Presepsin 第 1 天和第 3 天都高于 APACHE评分，第 3、7、14 天血清 Presepsin 的特异度高于APACHE评分。不同时间点患者血清 Presepsin的 AUC 高于 APACHE评分，说明 Presepsin 在脓毒症方面有较好的诊断价值，与 Gattinoni等13、殷宗宝等14临床研究相一致。ESM-1 是在人脐静脉内皮细胞 cDNA 库中分离而得，它位于 5 号染色体的短臂 1 区，由单个基因编码，在结构上是由可溶性硫酸软骨素糖蛋白和 165 个氨基酸组成的富含半胱氨酸的糖胺聚糖以共价键的方式结合而成，经过翻译、修饰，形成相对分子质量为 50 000 的成熟蛋白15-16。ESM-1 大部分由激活的内皮细胞分泌，广泛表达在肺组织，其次在肾脏血管、肿瘤内皮细胞17。ESM-1 在人体肺组织的肺毛细血管内皮可见大量表达，多种炎性细胞因子促使 ESM-1 mRNA表达18。研究19表明 ARDS 患者血浆 ESM-1 水平越高，ARDS 的预后越差，且认为 ESM-1 可以独立预测 ARDS 患者预后。良好的生化指标不仅能早期诊断疾病，更能反映疾病危重程度，提高预后评估。本文研究结果表明，脓毒症引起 ARDS 患者死亡组的血清 ESM-1 水平在第 3、7、14 天高于生存组，说明 ESM-1 有较好的诊断价值。研究20发现，血浆 ESM-1 水平与 APACHE评分呈正相关，脓毒症引起的 ARDS 患者血 ESM-1 水平更高，根据患者预后发现，死亡患者 ESM-1 血浆水平较存活患者明显升高。本研究也表明，在第1 天 ESM-1 的灵敏度（80.1%）高于 APACHE评分（75.9%），且在各个时间点 ESM-1 的特异度和 AUC 都优于 APACHE评分，表明在预后评估方面 ESM-1 优于 APACHE评分，有较高的临床应用价值。综上所述，血清 ESM-1 和 Presepsin 检测能够提高对脓毒症引起的 ARDS 病情评估和预后判断。参考文献：1 罗红，丁水姿，张秀瑞.急性呼吸窘迫综合征的药物及生物治疗问题 J.中华医学杂志，2018，98（34）：2712-2714.2 李双凤，高延秋，李晓燕，等.EVLWI、sICAM-1 和KL-6 联合检测在重症肺炎 ARDS 患者预后评估中的价值 J.中华急