尼妥珠单抗联合顺铂同期放化...瘤患者疗效及生存质量的影响_林阳兴.pdf

尼妥珠单抗联合顺铂同期放化疗对头颈部肿瘤患者疗效及生存质量的影响林阳兴（广东省高州市人民医院，广东 茂名 ）摘要目的：尼妥珠单抗联合顺铂同期放化疗对头颈部肿瘤患者疗效及生存质量的影响。方法：随机数字表法将 年月 年月符合标准的 例头颈部肿瘤患者分为两组，对照组 例开展顺铂同期放化疗，观察组 例开展尼妥珠单抗联合顺铂同期放化疗，对比两组疗效、毒副作用发生率、年生存率及生活质量等。结果：观察组客观缓解率为 ，疾病控制率为 ，高于对照组的 、（）；观察组毒副反应发生率 ，比对照组的 低，生活质量评分高于对照组（）；治疗后年、年观察组生存率分别为 、，高于对照组的 、（）。结论：对头颈部肿瘤患者开展尼妥珠单抗结合顺铂同期放化疗治疗可提高临床疗效，延长患者生存周期，不良反应较少，提高患者生活质量。关键词头颈部肿瘤；尼妥珠单抗；顺铂；放化疗；生存质量中图分类号：文献标识码：文章编号：（）头颈部肿瘤是指发生于头部锁骨以上，颅底以下，包括颈部、耳鼻咽喉、口腔颌面等区域的肿瘤，也是临床常见的恶性肿瘤之一。不同部位肿瘤所表现出的临床症状存在一定出差异，但由于大多数人对头颈部肿瘤缺乏了解，加之早期症状并不典型，极易导致患者错过最佳治疗时机，而选择放化疗方式来抑制晚期肿瘤细胞的快速增殖，但毒副作用较大。近年来随着对靶向治疗的深入研究，尼妥珠单抗是第一批获准用于恶性肿瘤的表皮生长因子受体（）抑制剂，具有毒性反应少、特异性强、耐受性好的特点。鉴于此，本研究头颈部肿瘤患者在顺铂同期放化疗与尼妥珠单抗结合治疗，获得效果良好。现报告如下。临床资料 一般资料研究纳入 年月 年月符合标准的 例头颈部肿瘤患者作为研究主体，随机数字表法分为两组，纳入标准：患者均符合 中国头颈部肿瘤放射治疗指南制定的关于头颈部肿瘤的相关诊断标准；有明显临床症状，并结合体格检查，影像学、检查及病理检查等明确诊断；预计生存时间超过个月；人体功能状态评分（）超过 分，有放化疗指征；肝肾功能正常，可耐受放化疗；排除标准：合并严重感染、其他严重疾病无法配合完成治疗者；全身情况较差，预估生存期短者；存在放化疗禁忌症者，不能耐受者；心肝肾功能合并严重功能性疾病者；精神疾病者。观察组 例，例男性，例女性；年龄 岁，平均（）岁；病 程 范 围个 月 年，平 均（）年；其中疾病分期期者 例，期者 例；口咽癌者 例，鼻咽癌者 例，喉咽癌 例。对照组 例，例男性，例女性；年龄 岁，平均（）岁；病程范围个月 年，平均（）年；其中期者 例，期者 例；口咽癌者 例，鼻咽癌者 例，喉咽癌例。两组上述年龄、性别、肿瘤分期、发生部位等基础比较差异无统计学意义（）。本研究经伦理委员会审批通过（），所有患者均知情同意。方法 对照组本组开展顺铂同期放化疗，放疗方案：患者取仰卧位，将双手交叉置于头顶，采用热塑膜进行固定，定位 层厚设置为 进行扫描，并移动激光线进行体表标记，利用照射野个进行适形放疗；鼻咽部的照射剂量设置为 ，颈部照射剂量为 ，选用美国 直线加速器进行治疗，持续外照射，次，每天一次，一周次，持续治疗周。在放疗期间同时予以化疗治疗，在第天天给予顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 ，规格：）进行静脉滴入，每周为个治疗周期，同步放化疗为个周期，放化疗结束后继续原方案巩固化疗个周期。北方药学 年第 卷第期 观察组观察组则在上述基础上结合尼妥珠单抗治疗（百泰生物药业有限公司，国药准字 ，规格：），用生理盐水 进行稀释，然后静脉缓慢输注，整个输注过程在 分钟以上。在药物输注过程中及输注完成后 内，应对患者的情况进行密切观察，以防不良情况发生。初次给药应安排在放射后治疗的第一天，于放疗开始前结束。之后每周次，持续周。患者在此期间也接受标准放疗。观察指标近 期 疗 效 评 价，依 据 实 体 瘤 评 定 标 准 ：治疗后通过 检查，提示其目标肿瘤病灶已基本消失，表示完全缓解；部分缓解：治疗后经 检查，肿瘤直径较治疗前缩小 以上；稳定：治疗后经 检查，提示肿瘤直径缩小程度未达到 以上，但增加程度也未超过；进展：治疗后经 检查提示肿瘤直径未减少，反而增加；计算两组客观缓解率（完全缓解部分缓解）例数，疾病控制率（完全缓解部分缓解稳定）例数。不良反应：观察两组治疗期间毒副作用发生情况，包括消化系统反应、肝功能异常、骨髓抑制等；生活质量评分：应用生活质量核心问卷（）评估两组生活质量，共 个条目，涵盖角色、躯体、认知、情绪及社会功能等个功能领域，每项 分，分值高低与患者生活质量成正比。远期疗效：对患者进行为期年的随访，观察其年、年、年生存情况等。统计学方法利用 软件完成统计学分析。疾病治疗疗效率、毒副反应等计数资料采用例（）表示，采用检验；生活质量评分等计量数据用（?）表示，用检验。为差异有统计学意义。结果 两组近期治疗效果比较观察组客观缓解率为 ，疾病控制率为 ，高于对照组的 、，组间差异有统计学意义（）。见表。表两组近期治疗效果比较（，）分组例数完全缓解部分缓解稳定进展客观缓解率疾病控制率观察组 （）（）（）（）（）（）对照组 （）（）（）（）（）（）两组毒副反应发生率比较观 察 组 毒 副 反 应 发 生 率 ，比 对 照 组 的 低，组间差异有统计学意义（）。见表。表两组毒副反应发生率比较（，）组别例数骨髓抑制放射性皮炎黏膜反应消化系统反应总发生率观察组 （）（）（）（）（）对照组 （）（）（）（）（）两组生存质量评分变化情况比较两组治疗前社会功能、角色功能、心理功能及躯体功能评分比较均无统计学差异（）；两组治疗后后上述指标分值均升高（），且观察组上述指标分值均高于对照组（）。见表。表两组生活质量比较（?，分）组别例数社会功能角色功能情绪功能躯体功能认知功能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 观察组 注：与本组治疗前比较 。两组年生存率比较两组治疗后年生存率比较无统计学差异（）；治 疗 后 年、年 观 察 组 生 存 率 分 别 为 、，高于对照组的 、（）。见表。表两组年生存率比较（，）分组例数年年年观察组 （）（）（）对照组 （）（）（）讨论头颈部肿瘤为临床常见疾病之一，依据其发生部位不同可将其分为三大类，包括鼻咽癌、咽喉癌及口腔癌等。根据相关数据的调查，年我国罹患头颈癌的患者新增达到了 万，发病率位于常见癌症类型的第九位，仅次于甲状腺癌，呈稳定上涨趋势。由于其该病发生早期并无明显症状，大多患者忽视可能的癌前病变，的患者确诊时已属于局部晚期或晚期。北方药学 年第 卷第期对于局部晚期或晚期的头颈部肿瘤患者而言目前主要采取以放化疗为主的综合方式治疗。放疗是使用高能射线的电离辐射作用杀死癌细胞来治疗肿瘤的方法。化疗则主要是静脉滴注顺铂，顺铂能与 结合，引起交叉联结，从而破坏 的功能，并抑制细胞有丝分裂。虽然通过顺铂同期放化疗治疗可在一定程度上对癌细胞的增殖形成抑制，避免其发生转移或扩散。但该种方式因毒副反应较大，可对患者机体造成较大的损伤，加之晚期患者其机体耐受能力低，一部分患者往往不能从中获益，反而加速病情恶化 。随着临床对头颈部肿瘤的深入研究，发现 在其中呈高表达，在鼻咽癌检测中达到 ，各种研究也进一步证实其高表达是影响患者预后的重要危险因素。故靶向治疗也成为治疗头颈部肿瘤的新方向、新选择。尼妥珠单抗是 抑制剂，本次研究在顺铂同期放化疗基础上联合尼妥珠单抗治疗，结果显示观察组客观缓解率为 ，疾 病 控 制 率 为 ，高 于 对 照 组 的 、（）。表明该种治疗方式可大大提高治疗效果，使患者获益明显。这是由于 是尼妥珠单抗的主要靶向作用点，通过竞争可与表皮生长因子受体进行结合，从而对其下游的信号通路形成阻断，使得癌症细胞的增殖生长受到一定程度的限制，并诱导其发生分化，促进其癌细胞凋亡。同时尼妥珠单抗还能够抑制肿瘤血管的生成，增加放疗或化疗的疗效。同时本组治疗后观察组毒副反应发生率 ，比对照组的 低，生活质量评分高于对照组（）。表明此种治疗方式可大大减少患者不良反应发生率，减轻患者治疗期间的痛苦。这是由于尼妥珠单抗是人源化 单克隆抗体，可选择性作用于肿瘤、皮肤中的 ，不会对皮肤正常的修复和更新造成影响，因此过敏率较低，且不会增加放化疗的副作用，故患者耐受性好。此外本组对患者进行为期年的随访，观察组年生存率高于对照组。可见尼妥珠单抗结合顺铂同期放化疗可对肿瘤形成强效抑制，延长患者生存期，减少复发和远处转移情况发生，远期疗效良好，可成为晚期颈部肿瘤患者治疗的新选择。综上所述，对头颈部肿瘤患者开展尼妥珠单抗结合顺铂同期放化疗治疗可大大提高临床疗效，患者获益明显，能减少不良反应，延长患者生存周期，提高患者生活质量。参考文献 李达康，温坚坤，陈伟钊顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的临床研究北方药学，（）：张伟，姜卫，武凯龙，等同步放化疗和尼妥珠单抗联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌的疗效对比分析中国肿瘤临床与康复，（）：苏家兴，崔英强尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤的临床效果观察智慧健康，（）：郑璐，胡静，叶栋，等局部晚期头颈部鳞癌患者血清肿瘤标志物水平对尼妥珠单抗近期疗效及预后的预测价值中国现代应用药学，（）：中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会，中华医学会放射肿瘤治疗学分会，中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会中国头颈部肿瘤放射治疗指南（年版）国际肿瘤学杂志，（）：田利成，吕冰尼妥珠单抗联合顺铂及放疗对中晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物及病灶癌细胞增殖的影响医学信息，（）：朱省戒，周玲，陈美琴尼妥珠单抗联合顺铂同步放疗对鼻咽癌患者临床疗效血管内皮生长因子及转化生长因子水平的影响中国药物与临床，（）：陆娟凤多西紫杉醇顺铂同步放化疗对中晚期子宫颈癌患者血清肿瘤标记物的影响和生存观察中国妇幼保健，（）：肖聃 尼妥珠单抗联合 方案对期非小细胞肺癌的疗效及免疫功能分析中国药物与临床，（）：王忠帅尼妥珠单抗结合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效及安全性中国现代药物应用，（）：朱秋霞，张振勇 尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析 中国医科大学学报，（）：何树燕，陈洁，张宇虹尼妥珠单抗联合紫杉醇顺铂方案同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床研究中国医刊，（）：陈杰，曹元杰，朱莉，等 尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察中华医学杂志，（）：赵光普 尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期 鼻 咽 癌 的 近 期 效 果 河 南 医 学 研 究，（）：作者简介：林阳兴（），男，汉族，广东吴川人，硕士研究生，主治医师，研究方向：食管癌或头颈部恶性肿瘤个体化治疗。北方药学 年第 卷第期