尿液外泌体PCA3对PSA...区间患者前列腺癌的诊断效能_胡德超.pdf

doi:1013819/jissn2096708X202302007引用本文格式:胡德超，逯小飞，周本正尿液外泌体 PCA3 对 PSA 1020 ng/mL 区间患者前列腺癌的诊断效能J湖北医药学院学报，2023，42(2):148152，158尿液外泌体 PCA3 对 PSA 1020 ng/mL 区间患者前列腺癌的诊断效能胡德超，逯小飞，周本正(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院，湖北 襄阳441100)摘要 目的:探讨尿液外泌体中前列腺癌基因 3(PCA3)对前列腺特异性抗原(PSA)1020 ng/mL 区间患者前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法:选择 2018 年 7 月至 2021 年 12 月就诊于我院体检中心 PSA 为 1020 ng/mL 的患者 145 例，收集患者的一般资料，行经直肠前列腺穿刺前采集患者 MI 影像学信息、静脉血及直肠指诊后前段尿液，完善患者血清 PSA、%fPSA、PSAD、尿 PCA3 评分、直肠指诊结果及 PIADS 评分，以患者前列腺穿刺活检组织病理结果为诊断金标准，应用受试者工作特征(OC)曲线分析尿液外泌体 PCA3、血清 PSA 及二者联合对 PSA 为1020 ng/mL 区间患者前列腺癌的诊断效能。结果:145 例患者中诊断为前列腺癌患者(PCa 组)42 例，穿刺结果为前列腺增生患者(BPH 组)103 例，尿外泌体 PCA3 评分 OC 曲线下面积为 0665(95%CI=05550774)，明显高于血清 TPSA 及其衍生标记物%fPSA、PSAD(0600、0604、0578)，两两比较，差异无统计学意义(P005)。当尿PCA3 评分联合 TPSA 诊断前列腺癌时，其敏感度及特异度分别为 718%、833%，二者联合诊断较 TPSA 及尿 PCA3评分单一诊断的敏感度及特异度明显提高，OC 曲线下面积 0763(95%CI=06700856)，差异有统计学意义(P=0023、0046)。结论:尿外泌体 PCA3 评分对血清 PSA 10 20 ng/mL 区间患者有更好 PCa 预测价值，尿外泌体PCA3 评分联合血清 TPSA 诊断 PCa 的敏感度及特异度明显提高，明显增加此区间患者 PCa 的阳性预测率。关键词 外泌体;前列腺癌基因 3;前列腺癌;前列腺特异性抗原 基金项目 湖北省自然科学基金面上项目(2020CFB515)作者简介 胡德超(1992)，男，湖北襄阳人，硕士，住院医师，研究方向:前列腺增生。Email:1825204834 qqcom 通信作者 周本正(1983)，男，湖北襄阳人，博士，副主任医师，研究方向:前列腺癌的诊疗。Email:2565985159 qqcomDiagnostic Value of Urinary Exosome PCA3 for Prostate Cancer in Patients with PSA 1020 ng/mLHU Dechao，LU Xiaofei，ZHOU Benzheng(Department of Urology，Xiangyang NO1 Peoples Hospital，Hubei University OfMedicine，Xiangyang，Hubei 44100，China)Abstract:Objectives To investigate the diagnostic value of prostate cancer gene 3(PCA3)in urine exosomes for prostatecancer(PCa)in patients with prostatespecific antigen(PSA)in the range of 1020 ng/mL Methods A total of 145 pa-tients with PSA of 1020 ng/mL in the physical examination center of our hospital from July 2018 to December 2021 wereselected，and the general information of the patients was collected Before the transrectal prostate puncture，MI imaginginformation，venous blood and anterior segment urine after rectal finger examination were collected，and the serum PSA，%fPSA，PSAD，urine PCA3 score，rectal finger examination results and PIADS score were performed The histopathologi-cal results of biopsy were the gold standard for diagnosis，and the receiver operating characteristic(OC)curve was usedto analyze the diagnostic efficacy of urinary exosome PCA3，serum PSA and the combination of the two for prostate cancerin patients with PSA 1020 ng/mL esults Among 145 patients，42 were diagnosed with prostate cancer(PCa group)，103 were diagnosed with prostate hyperplasia(BPH group)，and the area under the OC curve of the PCA3 score for uri-nary extracellular vesicles was 0665(95%CI=0555 0774)，significantly higher than serum TPSA and its derivativemarkers%fPSA，PSAD(0600，0604，0578)，and there was no statistically significant difference(P005)When theurine PCA3 score combined with TPSA was used to diagnose prostate cancer，its sensitivity and specificity were 718%and833%The sensitivity and specificity of the combined diagnosis of TPSA and urine PCA3 scores were significantly im-841湖北医药学院学报(JHBUM)网址:http:/yyyxcbptcnkinet2023 年 4 月，42(2)proved compared to a single diagnosis，with an area under the OC curve of 0763(95%CI=0670 0856)，and thedifference was statistically significant(P=0023，0046)Conclusions The PCA3 score of urinary exosome has better pre-dictive value for PCa in patients with serum PSA in the range of 1020 ng/mL The combination of PCA3 score of urinaryexosome and serum TPSA significantly increases the sensitivity and specificity of diagnosing PCa，significantly increasingthe positive predictive rate of PCa in patients in this rangeKey words:Exosomes;Prostate cancer antigen 3;Prostate cancer;Prostate specific antigen前列腺癌(prostate cancer，PCa)是全球最常见的男性恶性肿瘤之一，并成为全球癌症相关病死率的主要原因，近年来出现不断增高的趋势1，前列腺癌的临床症状与良性前列腺增生(benign prostatichyperplasia，BPH)基本相似，这使得临床医生对准确区分前列腺癌和 BPH 有一定困难。尤其在我国，转移前列腺癌(metastatic prostate cancer，mPCa)患者占新发前列腺患者比例高达 54%2。对于临床医生来说，在早期发现前列腺癌非常重要，可降低前列腺癌的病死率，提高生存率，增加有效医疗治疗的机会34。近几十年来，血清前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen，PSA)由于其无侵入性及成本效益成为前列腺癌筛查、风险分级及监测的重要生物指标，随着 PSA 在临床中的广泛应用，其不足也逐渐暴露。一项来自欧洲的随机对照研究发现5，基于人群 PSA 筛查，可以降低 5569 岁男性患者 20%的前列腺癌致死率，但是，PSA 的低特异度也导致过度诊疗率高达 23%42%。这意味着大量患者接受了不必要的手术，且增加了出血及感染的风险。近年来，出现了许多新的前列腺癌标志物来补充和提高 PSA特异度，前列腺癌基因 3(prostate cancer antigen 3，PCA3)是这些新的标记物之一，对 PCa 具有高度特异度，于 1999 年首次被描述6，PCA3 是前列腺癌特异性的长链非编码 NA，在前列腺癌细胞中高度表达，而在正常前列腺组织及其他组织中低表达或不表达，不受前列腺炎症、前列腺体积的影响。一项包含 65 个临床研究的 Meta 分析显示，尿外泌体中PCA3 评分预测 PCa 曲线下面积(AUC)为 0 76(0.72079)，特异度高达 72%7。然而，针对我国尿外泌体 PCA3 对 PCa 诊断价值的相关研究数据尚少。本研究探讨尿液外泌体中 PCA3 对 TPSA 1020 ng/mL 区间的患者前列腺癌的诊断价值，并为我国人群前列腺癌筛查的 PCA3 临床诊疗标准提供参考。1资料与方法11一般资料选择 2018 年 7 月至 2021 年 12 月就诊于我院体检中心发现 PSA 异常的患者作为研究对象，纳入标准:年龄大于 50 周岁;血清 TPSA 1020 ng/mL;服用影响血清 PSA 药物停用一周复查 PSA1020 ng/mL 者;被告知此项研究的风险，同意并自愿接受前列腺 MI 检查及超声引导下前列腺穿刺活检术。排除标准:1 个月内出现发热、尿频、尿急、尿痛等急性前列腺炎症状者;既往 PSA异常史，接受过前列腺穿刺活检者;近一周接受过经尿道及经直肠侵入性操作或检查者;既往患有前列腺癌或其他肿瘤患者。此项研究经医院伦理委员会批准(2021KYLX20)，所有患者被告知并签署知情同意书。12方法121临床标本的采集血清标本次采集:隔天取患者血清共 2 次，测定血清 PSA，取平均值;并计算患者游离 PSA 比值(%fPSA)，PSA 密度(PSAD);尿液标本及外泌体采集:直肠指诊(DE)后收集100 mL 初始尿液，其中每侧叶自上至下最少按摩挤压 3 次，接着按摩挤压前列腺中央沟 3 次，4，3000