脑卒中患者血清BDNF、O...gⅡ水平与焦虑_抑郁的关系_马青素.pdf

国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-480-临床研究 Clinical research脑卒中患者血清 BDNF、OPN、Ang 水平与焦虑/抑郁的关系马青素1、高岚2、郭宁3、郭瑞娟1【摘要】目的探究脑卒中患者血清骨桥蛋白（OPN）、血管紧张素（Ang）以及脑源神经营养因子（BDNF）水平表达与焦虑/抑郁的关系。方法选取我院 2021 年 1 月2022 年8 月期间收治的81例脑卒中患者作为观察组，同期在我院健康体检者 40 例作为对照组，并检测所有受试者血清 OPN、Ang、BDNF 水平；根据医院焦虑抑郁量表评估患者焦虑抑郁情况，并采用二元 Logistic 回归分析血清 BDNF、OPN、Ang 水平与脑卒中患者焦虑/抑郁的关系。结果观察组 BDNF、OPN、Ang 水平均低于对照组，焦虑/抑郁组 BDNF、OPN、Ang 水平均低于无焦虑/抑郁组，差异有统计学意义（P0.05）。经二元Logistic 回归分析，脑卒中患者血清低水平 BDNF、OPN、Ang 是影响脑卒中患者焦虑/抑郁的独立危险因素（P0.05）。结论脑卒中患者血清BDNF、OPN、Ang 因子呈低水平，是影响脑卒中患者焦虑/抑郁情绪的独立危险因素。【关键词】脑卒中；骨桥蛋白；血管紧张素；焦虑/抑郁【中图分类号】R749.1+3【文献标识码】A【文章编号】1673-2952（2023）03-0480-04Relationship between BDNF，OPN，Ang levels and anxiety/depression in stroke patients MA Qingsu，GAO Lan，GUO Ning，et al.Department of Clinical Laboratory，Puyang Peoples Hospital，Puyang 457000，China【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between the levels of osteopontin（OPN），angiotensin（Ang）and brain-derived neurotrophic factor（BDNF）and anxiety/depression in stroke patients.Methods81 patients with stroke admitted to our hospital from January 2021 to August 2022 were selected as the observation group，and 40 healthy patients in our hospital during the same period were selected as the control group.Serum OPN，Ang and BDNF levels of all subjects were detected.The anxiety and depression of patients were evaluated according to the hos-pital Anxiety and Depression Scale，and the relationship between serum BDNF，OPN，Ang levels and anxiety/de-pression of stroke patients was analyzed by binary logistic regression.ResultsThe levels of BDNF，OPN and Ang in the observation group were lower than those in the control group，and the levels of BDNF，OPN and Ang in the anxiety/depression group were lower than those in the non-anxiety/depression group，the difference was statistically significant（P0.05）.Binary logistic regression analysis showed that low serum levels of BDNF，OPN and Ang were independent risk factors for anxiety/depression in stroke patients（P0.05）。1.2方法（1）血清指标检测方法：采集患者空腹静脉血 3mL 置于肝素钠抗凝管内，使用贝克曼库尔特Microfuge 20/20R 型医用离心机以 3500r/min 速度离心 10min 分离血清，采用酶联免疫吸附法检测 OPN、Ang 以及BDNF水平。（2）焦虑/抑郁评估：待患者入院2个月后使用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估，其中包含焦虑、抑郁两个亚量表，均由 7 个条目构成，每个条目评分范围为 03 分，总分为 21 分；两个亚量表分数 7分为焦虑/抑郁，分数7 分为无焦虑/抑郁。1.3统计学方法将 81 例脑卒中患者数据采用 SPSS 24.0 统计软件分析，性别等计数资料数据用（）表示，比较用2值检验，OPN、Ang 水平等计量资料数据用（xs）表示，比较用 t/F 检验，BDNF、OPN、Ang 水平与焦虑/抑郁相关性应用 Pearson 检验分析，多因素分析采用二元 Logistic 回归分析，P0.05 有统计学意义。2结果2.1两组受试者 BDNF、OPN、Ang 水平对比观察组 BDNF、OPN、Ang 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。表1BDNF、OPN、Ang水平对比（xs）组别nBDNF（ng/mL）OPN（g/L）Ang（g/L）观察组 8112.762.5816.053.86272.2129.19对照组 4026.023.8625.392.66390.3138.39t-22.441-13.758-18.809P0.0000.0000.0002.2两组脑卒中患者 BDNF、OPN、Ang 水平对比通过 HADS 量表评估，其中焦虑/抑郁患者有50例，无焦虑/抑郁患者31例；焦虑/抑郁组BDNF、OPN、Ang 水平均低于无焦虑/抑郁组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表2脑卒中患者BDNF、OPN、Ang水平对比（xs）组别nBDNF（ng/mL）OPN（g/L）Ang（g/L）焦虑/抑郁组506.101.8314.693.23 247.4526.01无焦虑/抑郁组 3111.693.0219.211.99 266.8322.43t-10.387-6.993-3.430P0.0000.0000.0012.3BDNF、OPN、Ang 水平与焦虑/抑郁的关系经二元 Logistic 回归分析，脑卒中患者血清低水平 BDNF、OPN、Ang 是影响脑卒中患者焦虑/抑郁的独立危险因素（P0.05），见表 3。表3BDNF、OPN、Ang水平与焦虑/抑郁的关系变量B标准误差 瓦尔德POR95%CL常量-2.8056.5810.1820.6700.061BDNF-1.9610.6638.7610.0030.141 0.038-0.515OPN-0.5510.2654.3100.0380.577 0.343-0.970Ang-0.1120.0465.9190.0150.894 0.816-0.9783讨论脑卒中是由脑部血管突然破裂、颈内动脉狭窄等多种原因引发脑血管病变的总称，根据流行病学国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-482-临床研究 Clinical research相关研究显示5，我国脑卒中呈高病死率、高患病率、高复发率、高致残率等特征。脑卒中疾病不仅会影响患者身体健康和神经功能，同时还可对患者的精神、心理方面造成损伤，且脑卒中后焦虑/抑郁是脑卒中患者最为常见并发症。脑卒中后焦虑/抑郁发病机制尚不明确，可能与神经递质减少而造成精神和心理活动低下相关，也与激素异常造成炎症细胞因子水平上升等因素相关；且脑卒中后焦虑/抑郁患者的表现具有一定程度的隐匿性，焦虑/抑郁情绪长时间存在会进一步增加认知功能障碍、心理障碍的发生率，继而严重影响患者生存质量6。因此，临床针对性且有效的分析造成焦虑/抑郁情绪的危险因素，并给予干预措施减轻患者心理负担尤为重要。本研究结果显示，观察组 OPN、Ang 水平低于对照组，焦虑/抑郁组 OPN、Ang 水平低于无焦虑/抑郁组，表明 OPN、Ang 水平降低会加重脑卒中患者病情并导致焦虑/抑郁情绪出现。经二元 Logistic 回归分析，OPN、Ang 低水平是脑卒中患者出现焦虑/抑郁情绪的独立危险因素。肾素血管紧张素系统是机体内调整血压、水盐平衡的重要系统之一，肾小球细胞合成后可释放大量的无活性前体血管紧张素原物质，随后被血管紧张素转化酶（ACE）水解成为具有活性的Ang，同时其还可参与至调节肾素血管紧张素系统的旁路代谢途径，经Ang 代谢产物参与 G 蛋白偶联受体的代谢网络并发挥激活血管紧张素受体的效应。Ang 是机体内触发大脑神经细胞凋亡的主要因素，其通过对纹状体的多巴胺释放加以调节，可与脑卒中患者的多巴胺系统产生交互作用，发挥抗炎、抗氧化的作用7。OPN 因子在神经退行性疾病的发生过程中发挥着重要作用，在脑黑质中可参与神经胶质细胞所介导的神经炎症反应的控制作用，还可参与细胞凋亡、线粒体损害、氧化应激、细胞因子趋化及调控过程中，脑卒中患者的焦虑/抑郁情绪与 OPN 多巴胺能神经元缺失紧密相关8。除此之外，Ang 水平下降可激发脑卒中患者体液内的肾素-血管紧张素系统的正反馈效应，使促炎基因得以扩增，并参与至机体的炎症反应；且 OPN 水平下降，且抗凋亡、抗炎和诱导活化细胞增殖的作用随之减弱，故两者在脑卒中患者机体内的促炎作用得到增强，神经保护作用以及抗炎作用减低，加剧了患者机体内的氧化应激反应和小胶质细胞炎症反应，使大脑内神经元和中枢神经系统受损程度加重，脑卒中病情继而导致患者出现焦虑/抑郁情绪9。本研究显示，焦虑/抑郁组 BDNF 水平显著低于无焦虑/抑郁组，表明 BDNF 水平与焦虑/抑郁情绪呈负相关，且经二元 Logistic 回归分析，BDNF 低水平是脑卒中患者发生焦虑/抑郁情绪的独立危险因素。有相关研究指出10，BDNF 与多种精神疾病相关，其中包含智力障碍、精神分裂症、自闭症以及抑郁症等情绪障碍的发展。BDNF 是神经营养因子家族中的成员代表，其主要分布在中枢神经系统内，可对海马以及其他大脑部位产生营养、保护的作用；同时 BDNF 可经 Ras 所介导的信号通路来保护神经元组织，还可通过神经细胞营养通路的下游靶点用来调节神经细胞生长、分化以及参与至大脑内的神经突触生成、神经元成熟以及增强突触的可塑性，并具有促进神经元修复、抗损伤的效应。而脑卒中焦虑/抑郁患者中枢神经系统突触的可塑性显著下降与 BDNF 水平下降紧密相关，当脑卒中患者神经系统出现营养缺乏现象时，神经兴奋度会随之下降造成患者发生食欲不振、萎靡不振等症状，再加上长时间的病痛折磨身体消耗量会逐渐增大，继而造成脑卒中病情进一步加重，促使恶性循环加重了患者焦虑/抑郁情绪11。本研究尚存不足之处，样本纳入量较少，未对易造成焦虑/抑郁情绪的日常生活因素加以分析，且缺乏更深入的机制探究，后续应扩大样本量、避免发生个体化差异，为临床提供良好参考价值。参考文献1 刘璐，李晓军，张潇潇，等 盐酸度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗缺血性脑卒中后焦虑抑郁共病状态的效果