芪参益气滴丸改善急性心肌梗死后左心室功能的系统评价_王璨.pdf

天 津 中 医 药 大 学 学 报Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine第 42 卷第 1 期2023 年 2 月Vol42No1Feb2023摘要：目的 系统评价芪参益气滴丸对急性心肌梗死（AMI）恢复期内左心室功能的改善及收益。方法 在中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase 和 Cochrane Library 数据库中检索自建库至今已发表的芪参益气滴丸与常规西药联合治疗心肌梗死恢复期的临床随机对照试验（RCT）研究。对文献进行质量评价并提取有效资料后，运用 RevMan5.3 软件进行统计学分析。结果 共纳入 15 个 RCT，受试者 1 569 例，其中试验组 794 例，对照组 775 例，纳入文献质量普遍偏低。与单纯常规西药治疗比较，加用芪参益气滴丸可进一步改善 AMI 血运重建术后患者左心室射血分数（LVEF）短期治疗（6 个月）：P0.05，MD5.94，95%CI（3.75，8.14）；长期治疗（6 个月）：P0.05，MD5.35，95%CI（4.16，6.54）；短期治疗患者左心室收缩末期内径P0.05，MD=-5.56，95%CI（-6.82，-4.30）或容积P0.05，MD=-10.11，95%CI（-11.73，-8.49）更小；左心室舒张末期内径或容积更小P0.05，MD-9.28，95%CI（-11.43，-7.14）。结论 与常规西药治疗相比，加用芪参益气滴丸可增强血运重建术后患者心功能，延缓左心室重构进程。鉴于纳入临床研究在数量及质量上存在局限性，结果仅作为临床诊疗循证参考，还需更多高质量 RCT 进一步证实其疗效。关键词：芪参益气滴丸；急性心肌梗死恢复期；Meta 分析中图分类号：R542.22文献标志码：A文章编号：16739043（2023）010063-08开放科学（资源服务）标识码（OSID）：芪参益气滴丸改善急性心肌梗死后左心室功能的系统评价*王璨1，王保和2，谷旭放3，刘志超1，高利东1，高晟玮1（1.天津中医药大学研究生院，天津301617；2.天津中医药大学第一附属医院，天津300381；3.天津中医药大学第二附属医院临床药理科，天津300250）*基金项目：国家自然科学基金项目（81873149）；国家科技重大专项“重大新药创制”项目（2018ZX09734-002）。作者简介：王璨（1992-），女，博士研究生在读，主要从事心脑血管疾病中医药防治、中药临床药理研究及中药临床评价工作。通讯作者：王保和，E-mail：；谷旭放，E-mail：。引用格式：王璨，王保和，谷旭放，等.芪参益气滴丸改善急性心肌梗死后左心室功能的系统评价J.天津中医药大学学报，2023，42(1)：63-70.DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2023.01.14 循证评价 近年流行病学调查结果显示，急性心肌梗死（AMI）发病率逐年递增，且趋于年轻化，是严重威胁中老年人健康的疾病之一1。发病后，非梗死区域心肌负荷增加，可继发代偿性心肌肥厚、左心室大小及室壁厚度等形态改变，极易诱发心力衰竭、恶性心律失常甚至猝死等不良心血管事件，预后极差。抑制梗死边缘区及非梗死区的心肌细胞凋亡有助于减小梗死面积及延缓心室重构2，抑制心肌细胞凋亡治疗在心肌梗死急性期及恢复期不容小觑。心肌梗死恢复期指在发生心肌梗死后经血运重建至心肌重构完成、心肌恢复供血的阶段3。恢复期持续存在的胸痛、心功能恶化、焦虑及抑郁等情绪变化严重影响患者的生存质量。2015 年急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南中明确指出，血运重建后包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后等有心力衰竭、心源性休克、心律失常等并发症伴随出现的风险，这一时期仍需要维持长期常规治疗4。Ibanez 等3对患者的康复治疗提出了建议，认为低风险的急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血运重建成功后可以尽早出院，但出院后仍要维持长期心肌梗死治疗策略，包括生活方式干预和危险因素控制、药物治疗等。长期治疗的目的是控制病情发展、预防心血管恶性事件出现，并改善患者生活质量。因此，在 AMI 恢复期内通过各种治疗手段尽快恢复心肌供血、延缓心室重构进程、减少心肌损伤63天 津 中 医 药 大 学 学 报Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine第 42 卷第 1 期2023 年 2 月Vol42No1Feb2023面积是改善预后的基础。冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南5和中西医结合诊疗专家共识6均推荐使用益气活血类中药或中成药辅助治疗。中医辨证为气虚血瘀证的 AMI 患者，尤其伴有心功能不全者，可口服中成药芪参益气滴丸应用于心肌梗死血运重建后的治疗。西医研究表明，芪参益气滴丸具有促血管生成7-8、减少 AMI 后心肌细胞凋亡、增加冠状动脉血流量、改善心肌供血和供氧9-11、降低氧化应激反应、抑制炎性因子12-14、保护血管内皮细胞等作用15-16，减轻缺血/再灌注损伤，增强心肌收缩力，最终达到改善心室功能、抑制心室重构的疗效，具有整体调控、多靶点治疗等独特优势。本研究对芪参益气滴丸联合常规治疗应用于血运重建后 AMI 恢复期患者的临床随机对照试验（RCT）进行 Meta 分析，系统评价芪参益气滴丸对患者左心室功能参数的影响及其总体疗效，为临床应用提供较为可靠的循证医学依据。1研究资料与方法1.1文献检索中文以“芪参益气滴丸”“急性心肌梗死”“急性心肌梗塞”“急性心梗”等为检索字段，分别在主题、关键词、全文、摘要范围检索中国知网（CNKI）、维普科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wang Fang）、中国生物医学文献数据库（CBM）所有文献；英文以“QiShenYiQi”“QiShen YiQi”为检索词、“acute myocardial infarction”为主题词，检索PubMed、Embase、the Cochrane Library 数据库所有文献。检索日期：建库2021 年 3 月。以 CNKI 为例，具体策略为：（主题=芪参益气滴丸）AND（主题=急性心肌梗死 OR 急性心肌梗塞OR 急性心梗 OR 心梗）OR（全文=芪参益气滴丸）AND（全文=急性心肌梗死 OR 急性心肌梗塞 OR 急性心梗 OR 心梗）OR（关键词=芪参益气滴丸）AND（关键词=急性心肌梗死 OR 急性心肌梗塞 OR 急性心梗 OR 心梗）OR（摘要=芪参益气滴丸）AND（摘要=急性心肌梗死 OR 急性心肌梗塞 OR 急性心梗OR 心梗）。1.2纳入标准1）以芪参益气滴丸联合西医常规治疗干预 AMI 恢复期的 RCT。2）符合 AMI 诊断标准3且已行血运重建治疗的患者，血运重建治疗包括经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗等。3）干预措施：试验组为芪参益气滴丸联合西医常规治疗，对照组为西医常规治疗。西医常规治疗包括但不限于抗血小板药物、抗凝药、降脂药以及血压管理药物等。4）主要结局指标：左心室射血分数（LVEF）、心脏超声左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室收缩末期容积（LVESV）；次要结局指标包含下列任意 1 项及以上：左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）。1.3排除标准资料不完整的研究，如数据缺失且无法获取。1.4文献筛选与资料提取2 位研究人员独立进行文献筛选和资料提取。所有结果均需要交叉核对，如遇分歧通过讨论或咨询第三方解决。文献筛选：使用 NoteExpress 软件剔除重复文献，2 位研究人员独立进行手工查重后，阅读题目和摘要并根据纳入、排除标准筛选，剩余文献进行全文获取和阅读后再次筛选，得到纳入文献。资料提取：研究基本信息、患者一般情况、干预措施、疗程、结局指标等。1.5文献质量评价根据 Cochrane 系统评价员手册 5.3 偏倚风险评估工具，2 位研究人员分别对已纳入文献独立进行质量评价，交叉核对结果，如有分歧通过讨论或咨询第三方解决。1.6统计学处理运用 RevMan5.3 软件进行统计学分析，连续变量资料以均数标准差（xs）表示，效应量为加权均方差（MD）和 95置信区间（CI）。异质性分析采用 Q 检验，结合 I2判断各研究间异质性大小。P0.10 认为无统计学异质性；若 P0.10，I250%，采用固定效应模型；若存在高异质性（即 P0.10，I250%），仔细分析并查找来源，剔除明确造成结果不一致的研究，必要时进行敏感性分析或亚组分析；若异质性来源不明，且敏感性分析或亚组分析仍不能使研究达到同质时，采用随机效应模型进行合并或采用描述性分析。发表偏倚以漏斗图评估。2结果2.1文献检索初步检索得到 274 篇文献，最终纳入 14 篇中文文献17-30。文献筛选流程及结果见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。2.2纳入研究基本特征共纳入 14 个研究，详见表 1。2.3纳入研究的质量评价14 个研究提及随机分组，其中 5 个研究20-21，23-25采用随机数字表法，其余研究未描述随机方法。2 个研究25，27采用单盲法，1 个研究19采用双盲法，未描述设盲对象及手段，其余11 个研究未描述盲法。14 个研究均未提及分配隐藏。2 个研究19-20报道了失访情况，未进行意向性分64天 津 中 医 药 大 学 学 报Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine第 42 卷第 1 期2023 年 2 月Vol42No1Feb2023表 1纳入研究基本特征纳入研究例数性别（例）年龄（xs，岁）疾病疗程结局指标TC男女TC郦虹 2019174040503087.57 6.5288.116.89PCI 术后6 周任兰芳 20171858426832PCI 术后30 d李成伟 2014194340493453.14 9.4554.1910.71PCI 术后9 个月谢东霞 2011204042463651.20 7.4050.80 8.90PCI 术后1 年杜武勋 2008214644583268.50 8.5069.50 3.50PCI 术后6 周宋红星 2017221041041248462.00 9.0063.00 8.00PCI 术后6 个月解娟 2021235656595362.75 4.5863.74 4.57PCI 术后6 个月苏先华 2016244343-PCI 术后8 周陈爽 2014253030402064.0013.6767.97 7.65PCI 术后6 个月王效浣 2020265252644054.30 6.0055.00.7.00PCI 术后8 周张武宁 2018274850593955.3012.9054.6013.80PCI 术后2 个月王亚宽 2016284444484061.25 4.2762.34 4.41PCI 术后8 周陈图刚 2006292120291252.20 9.5051.7010.20PCI 术后12 周陈淑然 202030140140786264.5610.3762.6210.33PCI 术后60 d-注：T.试验组，C.对照组；LVEF，LVESD，LVEDD，LVESV，LVEDV；“-”表示原文未进行描述。析。纳入研究总体质量较低，不排除结果出现偏倚的可能，结果报告应谨慎。文献质量评价见 OSID。3Meta 分析结果3.1主要结局指标3.1.1LVEF14 个研究将 LVEF 作为评价指标。同质性检验结果（P0.10，I2=82%）提示高异质性，根据治疗时间是否6 个月采用随机效应模型进行亚组分析。9 个研究治疗时间6 个月（P0.10，I2=87%），采用逐一剔除的方法进行敏感性分析，王效浣等26的研究存在临床高异质性，不影响分析结果，故接受并采用随机