牛磺酸熊去氧胆酸辅助治疗布鲁菌脊柱炎的疗效_李辉映.pdf

doi:103969/j issn1008-0287202303012临床论著牛磺酸熊去氧胆酸辅助治疗布鲁菌脊柱炎的疗效李辉映1，刘昌昊1，王耀华1，王春1，罗亚丽2摘要:目的探讨牛磺酸熊去氧胆酸(TUDCA)辅助治疗布鲁菌脊柱炎(BS)的临床疗效。方法将 67 例 BS患者按随机数字表法分为对照组(33 例，采用肌肉注射链霉素+口服多西环素、利福平治疗)和观察组(34例，采用肌肉注射链霉素+口服多西环素、利福平、TUDCA 治疗)，42 d 为 1 个疗程，共计 2 个疗程。比较两组治疗前、治疗后不同时间点的 C-反应蛋白(CP)、红细胞沉降率(ES)、疼痛 VAS 评分、JOA 评分、不良反应情况以及末次随访的临床有效率、复发率。结果每组失访各 3 例，61 例患者获得随访，时间6 12(10.46 2.24)个月。CP、ES:治疗 0.5、1.5 个月观察组均低于对照组(P 0.05)。疼痛 VAS 评分、JOA 评分:治疗0.5、1.5、3 个月观察组均优于对照组(P 0.05)。不良反应发生率观察组低于对照组(P 0.05)。末次随访时，有效率观察组高于对照组(P 0.01)，复发率观察组低于对照组(P 0.01)。结论TUDCA 辅助治疗BS，可以加速减轻患者临床症状，提高治疗有效率，减少不良反应的发生。关键词:牛磺酸熊去氧胆酸;布鲁菌;脊柱炎中图分类号:687.3;681.51;975文献标识码:A文章编号:1008 0287(2023)03 0338 04Efficacy of tauroursodeoxycholic acid in the adjuvant treatment of Brucellar spondylitisLIHui-ying，LIU Chang-hao，WANG Yao-hua，WANG Chun，LUO Ya-li(Dept of Orthopaedics，thePeoples Hospital of Zhangye City Affiliated to Hexi College，Zhangye，Gansu734000，China)Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical effect of tauroursodeoxycholic acid(TUDCA)in adjuvant treatmentof Brucellar spondylitis(BS)MethodsAccording to the random number table method，67 patients with BS were di-vided into control group(33 cases were adopted with intramuscular injection of streptomycin+oral doxycycline，rif-ampicin)and observation group(34 cases were treated with intramuscular injection of streptomycin+oral doxycyc-line，rifampicin，TUDCA)Each group was treated for 42 d as a course of treatment There were 2 courses in total TheC-reactive protein(CP)，erythrocyte sedimentation rate(ES)，pain visual analogue scale(VAS)，Japanese Ortho-paedic Association(JOA)scores and adverse reactions occurrence were compared between the two groups at differenttime points before and after treatment The effective rate and recurrence rate at the last follow-up were compared e-sultsThree cases dropped out in each group;61 cases were followed up for 6 12(10.46 2.24)months The CPand ES of the observation group were significantly lower than those of the control group after 0.5 and 1.5 months oftreatment(P 0.05)At 0.5，1.5，3 months of treatment，the pain VAS，JOA score of observation group were signifi-cantly better than those in the control group(P 0.05);the observation group was lower than the control group in theadverse reactions incidence rate(P 0.05)At the last follow-up，the effective rate of observation group was higherthan that of control group(P 0.01)，and the recurrence rate of observation group was lower than that of controlgroup(P 0.01)ConclusionsTUDCA in the adjuvant treatment of BS can accelerate the alleviation of clinicalsymptoms，improve the treatment efficiency，and reduce the incidence of adverse reactionsKey words:tauroursodeoxycholic acid;Brucella;spondylitis基金项目:甘肃省科技厅科技计划资助项目(编号:20J10G300)作者单位:河西学院附属张掖人民医院1骨科，2药剂科，甘肃 张掖734000作者简介:李辉映，男，硕士，副主任医师，主要从事脊柱脊髓损伤研究，E-mail:lihuiying009163 com脊柱是易被布鲁菌侵袭的人体器官之一，腰椎发病率最高，易致椎间盘、椎体病理性改变，形成布鲁菌脊柱炎(BS)。以往多采用传统的多联抗生素非手术治疗1，但是复发率、失败率较高，主要原因是布鲁菌是一种胞内寄生菌，能够与细胞内质网融合，逃避细胞免疫，使细菌产生抗药性2 3。2020年 1 月 2021 年 5 月，我们采用牛磺酸熊去氧胆酸(TUDCA)辅助抗生素治疗 34 例 BS 患者，并与未采用 TUDCA 辅助治疗的 33 例患者进行疗效比较，报道如下。833临床骨科杂志Journal of Clinical Orthopaedics2023 Jun;26(3)1材料与方法1 1病例资料本组 67 例，采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组。对照组:采用肌肉注射链霉素+口服多西环素、利福平治疗。33 例，男15 例，女 18 例，年龄 30 71(54.41 8.47)岁。病程0.5 13(4.48 1.02)个月。受累椎体:2 个椎体25 例(L1 21 例，L2 33 例，L3 48 例，L4 510 例，L5 S13 例)，3 个椎体 8 例(L1，4 52 例，L2 42 例，L3 54 例)。观察组:采用肌肉注射链霉素+口服多西环素、利福平、TUDCA 治疗。34 例，男 16例，女 18 例，年龄 23 69(54.03 10.16)岁。病程0.5 12(4.16 1.14)个月。受累椎体:2 个椎体24例(L1 22 例，L2 33 例，L3 47 例，L4 510 例，L5 S12 例)，3 个椎体 10 例(L1 31 例，L2 42 例，L3 55例，L4 S12 例)。两组治疗前一般资料比较差异无统计学意义(P 0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。1 2BS 诊断依据(1)症状、体征:患者均有牛、羊接触史。临床表现为发热、乏力及行走活动受限，尤其是腰骶部的剧烈下坠痛并波及双侧髋部，受累椎体棘突明显压痛、叩击痛，双下肢肌力均为 5 级，部分有向下肢放射痛、肝脾腋窝淋巴结的增大、多汗、游走性关节痛等症状。(2)影像学表现:X 线检查:腰椎侧位 X 线片显示均有不同程度的生理曲度变直现象，观察组17 例、对照组15 例腰椎边缘骨质增生呈“鸟嘴样”改变。CT 检查:观察组 7 例、对照组6 例无椎体破坏;观察组16 例、对照组18 例椎体破坏呈散在斑点状，大小不一，无死骨形成;观察组11 例、对照组9 例椎体破坏处有骨质硬化。MI 检查:两组各有 4 例无 MI 改变;两组各 7 例椎体上下终板及终板下骨水肿，呈稍长 T1和稍长T2信号影，STI 呈高信号;观察组 15 例、对照组 14例骨质破坏明显并伴有椎旁内小脓肿形成，T1像表现为混杂低信号中有更低信号，T2像表现为混杂高信号中有更高信号;两组各 8 例椎旁 T2像表现为混杂呈“菊花瓣”样的中高信号脓肿区。(3)实验室检查:虎红平板凝集试验(BPT)结果为 1 个“+”以上，标准试管凝集试验(SAT)滴度急性 1 100、慢性 1 50。1 3治疗方法两组入院后均进行止痛、解热等常规治疗。对照组:肌肉注射链霉素 750 mg qd，21 d 为1 个疗程，口服多西环素100 mg bid、利福平 600 mg qd，42 d 为 1 个疗程。休息 7 d 后进行第2 个疗程，用药剂量及方法同第1 个疗程，其间常规口服葡醛内酯片 100 mg tid 进行保肝治疗。观察组:在对照组治疗的基础上，另口服 TUDCA250 mg bid，42 d 为 1 个疗程，共 2 个疗程。1 4评价指标 红细胞沉降率(ES)，C-反应蛋白(CP)，疼痛 VAS 评分，JOA 评分，不良反应情况。复发情况(随访过程中临床症状缓解后再次加重，SAT 滴度再次成倍增加)。临床疗效:痊愈 体温恢复正常，其他临床症状和体征消失，功能恢复;显效 体温恢复正常，其他主要临床症状和体征消失，功能基本恢复;好转 各临床症状和体征较治疗前有明显减轻;无效 各临床症状和体征无明显减轻或治疗后虽有短期改善，但停药后又复发。有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数 100%。1 5统计学处理采用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析。计量资料以珋x s 表示，组内比较采用单因素方差分析，组间比较采用 t 检验;计数资料比较采用 2检验。2结果两组失访各 3 例，61 例患者获得随访，时间 6 12(10.46 2.24)个月。2 1两组治疗前后 ES、CP 比较见表 1。ES、CP:两组治疗 0.5、1.5、3 个月及末次随访时均较治疗前显著降低(P 0.05);两组治疗 1.5、3个月及末次随访时均较治疗 0.5 个月显著降低(P 0.05);两组治疗 3 个月及末次随访时均较治疗 1.5 个月显著降低(P 0.05);两组末次随访时较治疗 3 个月显著降低(P 0.05)。治疗 0.5、1.5个月观察组均低于对照组(P 0.05)，治疗 3 个月及末次随访时两组比较差异均无统计学意义(P 0.05)。2 2两组治疗前后疼痛 VAS 评分、JOA 评分比较见表 2。疼痛 VAS 评分、JOA 评分:两组治疗0.5