脑脊液SIL-2R、ICA...神经系统感染鉴别诊断的价值_宋豪.pdf

医学理论与实践2023年第36卷第8期Vol.36，No.8，Apr2023J Med Theor Prac参考文献 1袁永平，杨翔，陈懿建 原发性免疫性血小板减少症的发病机制研究进展J 中国实验血液学杂志，2019，27(5):1706-1710 2武莉芳，陈兰英，李芳，等 白细胞介素及血小板相关抗体在IPT 患者中的表达意义J 河北医学，2018，24(4):692-694 3侯明 成人特发性血小板减少性紫癜诊断治疗专家共识J中华血液学杂志，2009，30(9):647-648 4彭军，侯明 原发免疫性血小板减少症治疗进展J 临床血液学杂志，2019，32(1):9-12 5毛洪博，孟凡杰，谭婷婷 血清抗 bFGF 自身抗体在活动期自身免疫性疾病中的检测价值分析J 河北医学，2020，26(2):338-342 6毛小莉，熊阿莉，卢忠心 自身免疫性疾病患者血清抗 bFGF 自身抗体的检测及对疾病诊断价值的临床分析J 现代免疫学，2019，39(3):222-225 7路红霞，王英 特发性血小板减少性紫癜患者调节性 T 细胞表达水平检测的临床意义J 现代仪器与医疗，2019，25(1):45-48 8刘冬梅，王莉莉，董明华，等 血小板抗体和血清白细胞介素在特发性血小板减少性紫癜患者诊断及预后分析研究J 国际医药卫生导报，2019，25(3):430-434收稿日期 2022 07 24(编辑王叶)脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-对小儿中枢神经系统感染鉴别诊断的价值宋豪河南省周口市第一人民医院466700摘要目的:目的:探讨脑脊液白细胞介素-2 受体(SIL-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及肿瘤坏死因子-(TNF-)对小儿中枢神经系统感染(CNSI)的诊断价值。方法:方法:选取 2020 年 1 月2022 年 3 月在我院就诊的 112 例 CNSI 患儿作为研究组，另选取 56 例同期颅内感染非 CNSI 患儿作为对照组，比较研究组、对照组及不同疾病类型 CNSI 患儿脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-水平，分析上述指标与 CNSI 的相关性及诊断价值。结果:结果:研究组入院时 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平高于对照组(P 0 05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 水平显示:结核性脑膜炎组 细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组;TNF-水平显示:细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组 结核性脑膜炎组(P 0.05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平与 CNSI 的发生具有相关性(P 0 05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-联合诊断 CNSI 特异度95 35%与单独诊断比较无显著差异(P 0 05)，诊断 AUC 0 927、灵敏度93 26%大于任一单一指标(P 0 05)。结论:结论:脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-可有效诊断小儿 CNSI，临床可通过联合检测进行早期诊断及疾病分型，为临床制定治疗措施提供依据。关键词中枢神经系统感染诊断白细胞介素-2 受体可溶性细胞间黏附分子-1肿瘤坏死因子-中图分类号:748文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.08.044中枢神经系统感染(Central nervous system infection，CNSI)多由病原体感染中枢神经系统血管、实质、被膜引起，由于儿童机体免疫系统发育未完全，因此，CNSI 多发于儿童人群，具有较高的致残率、病死率，如未得到及时有效的诊疗，可导致患儿出现智力障碍、癫痫、偏瘫等严重病症，对其生长发育造成严重影响。目前临床对于 CNSI 多采用脑脊液常规生化培养、细菌涂片等进行检查，但早期 CNSI 脑脊液常规生化指标无典型变化，且细菌涂片易出现漏诊、误诊现象，存在一定局限性，因此，寻找一种有效、准确的诊断方案至关重要。CNSI 可引起机体免疫反应，促使机体细胞相关因子水平发生变化，近年来国内外多篇报道均证实 CNSI 患儿血清肿瘤坏死因子-(TNF-)及脑脊液白细胞介素-2 受体(SIL-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平发生变化，但关于其联合诊断 CNSI 相关研究较少，本文试分析 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平对于小儿 CNSI 的诊断价值。1资料与方法1 1一般资料选取 2020 年 1 月2022 年 3 月在我院就诊的 CNSI 患儿112 例作为研究组，其中男58 例，女54 例，年龄 4 12 岁，平均年龄(6 58 1 24)岁;体质量指数(BMI)163 19 4，平均 BMI 18 25 0 84;合并不同程度发热、头痛 29 例，合并精神不振 17 例，合并拒乳 7 例。另选取 56 例同期颅内感染非 CNSI 患儿作为对照组，其中男 29 例，女 27例，年龄 3 14 岁，平均年龄(6 75 1 14)岁;BMI 16 5 19 7，平均 BMI 18 36 0 92。两组基线资料比较无统计学差异(P 0 05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。1 2纳入及排除标准(1)纳入标准:研究组均符合诸福棠实用儿科学1中 CNSI 相关诊断标准，并结合临床特征、脑电图等临床检查确诊;均为初次发病;家属知晓本研究，并签订承诺书。(2)排除标准:合并其他神经系统疾病;既往存在颅内感染史;合并颅内出血;合并肾、肝、凝血功能障碍;合并恶性肿瘤;合并全身性感染疾病;合并免疫系统疾病。1 3方法1 3 1血清指标检测:所有患儿均于入院时采集脑脊液，常规生化检查后剩余部分经离心半径 8cm、3 000r/min 离心7731J Med Theor PracVol.36，No.8，Apr20232023年第36卷第8期医学理论与实践10min，取上清液置于 30冰箱保存，采用酶联免疫吸附法对所有患儿入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平进行检测，所有操作均严格按照相应试剂盒说明书进行。132分组方法:根据研究组疾病类型分为三个亚组，其中病毒性脑膜炎:临床症状多表现为抽搐、发热、昏迷、头痛等，经脑脊液检查白细胞计数明显升高，共 38 例;细菌性脑膜炎:患儿发病迅速，临床症状多表现为呕吐、意识障碍、发热，经脑脊液检查白细胞计数、中性粒细胞数目明显升高，且颅内压提高，糖氯化物水平降低，共 32 例;结核性脑膜炎:临床症状与慢性脑膜炎相似，且伴有明显结核症状，经脑脊液检查排除细菌、病毒感染，经影像学检查显示颅底脑膜强化，共42 例。1 4观察指标(1)比较研究组、对照组入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-水平。(2)比较细菌性脑膜炎组、病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1及 TNF-水平。(3)分析入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及TNF-水平与 CNSI 的关系。(4)分析入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-水平对 CNSI 的诊断价值。1 5统计学方法采用统计学软件 SPSS22 0 处理数据，计量资料均确认具备方差齐性且符合正态分布，用(x s)表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，多组间比较以单因素方差分析，两两比较以 LSD-t 检验;采用 Logistic 回归方程分析脑脊液指标与 CNSI 的关系;诊断价值分析采用受试者工作特征曲线(OC)，获取曲线下面积(AUC)、置信区间、敏感度、特异度，P 0 05 表示差异有统计学意义。2结果21研究组、对照组入院时脑脊液指标比较与对照组比较，研究组入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平较高，差异显著(P 0 05)。见表 1。表 1研究组、对照组入院时脑脊液指标比较(x s)组别nSIL-2(U/ml)ICAM-1(ng/ml)TNF-(ng/ml)研究组 112 21738 15245463 39624 28 236对照组568965 7362136 18511 73 165t59 2935963540 050P00010 001000122不同疾病类型 CNSI 患儿入院时脑脊液指标比较经单因素方差分析，三组入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平比较存在显著差异(P 0 05)。入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 水平:结核性脑膜炎组 细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组;TNF-水平:细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组 结核性脑膜炎组，差异显著(P 0 05)。见表 2。表 2不同疾病类型患儿入院时脑脊液指标比较(x s)组别nSIL-2(U/ml)ICAM-1(ng/ml)TNF-(ng/ml)细菌性脑膜炎组3217328 12376283 5641835 217病毒性脑膜炎组3813138 9353473 2871222 183结核性脑膜炎组4232854 18746626 612642 126F2 100070441180422241P0001000100012 3入院时脑脊液指标与 CNSI 的关系经 Logistic 回归方程分析可知，入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平与CNSI 的发生相关(P 0 05)。见表 3。2 4入院时脑脊液指标对 CNSI 的诊断价值入院时脑脊表 3脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-与 CNSI 的关系指标S EWald 值P 值O 值95%CISIL-223340468248730001103204939 21563ICAM-125830483285970001132366872 25492TNF-2051045320495000177743385 17854液 SIL-2、ICAM-1、TNF-对 CNSI 的 诊 断 AUC 分 别 为0.857、0 889、0 788，联合诊断 AUC 为 0 927，大于单一指标诊断。见表 4。表 4入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-对 CNSI 的诊断价值指标AUC95%CI截断值P灵敏度(%)特异度(%)SIL-208570838 087614327000181389535ICAM-108890864 09143015000184529535TNF-07880754 08231842000178849297联合诊断09270884 09730001932695353讨论CNSI 近年来发病率呈上升趋势，早期临床症状均表现为发热、头痛、意识障碍等，对临床鉴别诊断造成一定难度，且随抗菌药物的广泛应用，不同疾病类型 CNSI 患儿临床特征及脑脊液变化特异性降低，因此，早期准确诊断并明确分型，制定相应治疗方案，对改善预后具有重要意义。SIL-2 为机体由活化 T 细胞膜产生，其分泌与淋巴细胞活化、细胞免疫疾病密切相关2。本研究结果显示，研究组、对照组及不同疾病类型 CNSI 患儿入院时脑脊液 SIL-2 水平存在差异，与 CNSI 具有相关性，诊断 AUC 为 0 857，说明脑脊液 SIL-2 对早期 CNSI 具有一定诊断价值。结合彭其斌等3 研究分析 CNSI 患儿脑脊液 SIL-2 水平升高的原因可能在于:SIL-2 与 mIL-2 可竞争性结合机体 IL-2，促使 T细胞表面 IL-2 密度降低，抑制 T 细胞增殖、克隆，致使自然杀伤细胞活性降低，加重感染，引起恶性循环，SIL-2 水平随之上升4。SIL-2 在结核性脑膜炎显著升高的原因可能在于:脑脊液中含少量单核细胞，当发生结核性脑膜炎时，血脑屏障受损且产生单核细胞趋化蛋白-1，外周淋巴细胞、单核细胞大量渗入脑脊液，结核菌激活 T 细胞并促使其分泌 IL-2等细胞因子，同时表达 SIL-2 以清除结核病菌。ICAM-1 为黏附分子免疫球蛋白家族成员之一，可引起细胞间黏附反应，增强内皮细胞与白细胞间黏附作用，促进机体炎症进一步发展。张建强等5 研究结果表明，机体黏附分子与 CNSI 的发生具有一定联系，可参与血脑屏障、脑组织损