高频rTMS联合利培酮治疗慢性精神分裂症的疗效观察_张晓东.pdf

实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期高频 rTMS 联合利培酮治疗慢性精神分裂症的疗效观察张晓东李卫军李珂王志国（河南省安阳市第七人民医院精神科安阳 455000）摘要：目的：探讨高频重复经颅磁刺激（rTMS）联合利培酮对慢性精神分裂症患者血清神经递质、认知功能的影响。方法：选取2019年12月至2021年11月在安阳市第七人民医院接受治疗的102例慢性精神分裂症患者，随机分为对照组与研究组，各51例。对照组采用利培酮治疗，研究组在利培酮基础上联合高频rTMS治疗。比较两组临床疗效、症状变化情况、认知功能、血清神经递质及生活质量。结果：102例患者在研究期间共脱落10例，其中研究组脱落5例，对照组脱落5例；研究组总有效率（95.65%）高于对照组（78.26%）（P0.05）；治疗后两组症状量表（PANSS）各项评分均显著降低，且研究组更低（P0.05）；治疗后两组认知功能量表（MOCA）评分均显著升高，且研究组更高（P0.05）；治疗后两组血清神经生长因子（NGF）、-氨基丁酸（GABA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平均显著升高，且研究组更高（P0.05）；治疗后两组精神分裂症患者生活质量量表（SQLS）各项评分均显著降低，且研究组更低（P0.05）。结论：高频rTMS联合利培酮治疗慢性精神分裂症疗效确切，可有效纠正血清神经递质分泌紊乱，缓解症状，促进认知功能恢复，提升生活质量。关键词：慢性精神分裂症；重复经颅磁刺激；利培酮；神经递质；认知功能；生活质量中图分类号：R749.3文献标识码：Bdoi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.09.006慢性精神分裂症作为临床常见的精神疾病之一，具有较高发病率、致残率和复发率，多见于青壮年时期，可涉及行为、意志、情感、思维及认知等方面，随着病情的不断进展，患者逐步丧失社会功能，给家庭及社会带来沉重的负担1。目前，临床对于慢性精神分裂症患者的治疗以药物为主，其中利培酮较为常见，其疗效受到普遍认可，可有效缓解患者症状2。但由于慢性精神分裂症发病机制复杂，单独使用利培酮治疗疗效存在一定提升空间，且长期使用不仅存在一定不良反应，还会导致患者糖脂代谢紊乱，最终造成停药或换药3。因此，如何有效治疗慢性精神分裂症，仍是目前各大医院研究的热点。近年来，随着医疗技术的不断发展，重复经颅磁刺激（rTMS）等物理疗法被逐步应用于慢性精神分裂症的临床治疗中，可有效促进患者认知功能恢复4。鉴于此，本研究探讨高频 rTMS 联合利培酮对慢性精神分裂症患者血清神经递质、认知功能的影响。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 12 月至 2021 年 11 月在安阳市第七人民医院接受治疗的 102 例慢性精神分裂症患者，随机分为对照组与研究组，各 51 例。对照组男 28 例，女 23 例；年龄 2361 岁，平均（38.586.03）岁；受教育年限 818 年，平均（12.512.31）年；体质量指数 1833 kg/m2，平均（23.322.11）kg/m2；病程 110 年，平均（5.122.02）年。研究组男 29 例，女 22 例；年龄 2262 岁，平均（38.826.11）岁；受教育年限 717 年，平均（12.321.85）年；体质量指数 1732 kg/m2，平均（23.442.08）kg/m2；病程 19 年，平均（4.921.74）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经河南省安阳市第七人民医院医学伦理委员会审查批准（批准文号：河南省安阳市第七人民医院伦理字 201800358 号）。1.2入组标准（1）纳入标准：符合慢性精神分裂症诊断标准5；年龄 2065 岁；自愿加入本研究，依从性较好；病情稳定，且病程1 年。（2）排除标准：对利培酮等本研究所使用药物过敏；伴有抑郁症、强迫症等其他精神疾病；入组前 30 d 内接受过其他治疗；既往有脑外伤或颅脑损伤史；妊娠及哺乳期妇21实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期2.4两组血清神经递质比较治疗前，两组血清NGF、GABA、5-HIAA 水平相比，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组血清 NGF、GABA、5-HIAA水平均显著升高，且研究组更高（P0.05）。见表 3。女；严重脏器功能障碍及恶性肿瘤；合并癫痫。1.3治疗方法对照组采用利培酮片（国药准字H20050776）治疗，口服，初始剂量为 1 mg/d，服用 1d 后逐步增加剂量至 46 mg/d 维持，共治疗 8 周。研究组在上述基础上联合高频 rTMS 治疗，采用石家庄渡康医疗器械有限公司提供的 NK-IA02 经颅磁刺激治疗仪，刺激部位选择左侧前额叶背外侧，频率为 20 Hz，强度为 110%，刺激线圈为“8”字形，刺激时间为 2 s，间隔时间为 28 s，进行 30 个序列，上述治疗 15 min/次，5 次/周，共治疗 8 周。1.4观察指标（1）临床疗效。症状显著缓解或基本消失，症状量表（PANSS）评分较治疗前减少超过75%为显效；症状有所减轻，PANSS 评分减少超过30%但低于 75%为有效；症状未减轻或进展，PANSS评分减少低于 30%为无效。总有效率为显效率与有效率之和。（2）症状变化情况。采用 PANSS 评分对两组治疗前后症状变化情况进行评估，包括一般精神病理、阴性、阳性症状，评分越高提示症状越差。（3）认知功能。采用认知功能量表（MOCA）对两组治疗前后认知功能进行评估，满分 30 分，评分越高提示认知功能越好。（4）神经递质。分别采集两组治疗前后 4 ml 空腹静脉血，对血液样本进行离心处理，收集血清，采用 ELISA 法检测神经生长因子（NGF）、-氨 基 丁 酸（GABA）、5-羟 吲 哚 乙 酸（5-HIAA）水平。（5）生活质量。采用精神分裂症患者生活质量量表（SQLS）对两组治疗前后生活质量进行评估，包含动力/精力、心理社会、症状/副反应等3 个维度，评分越高提示生活质量越差。1.5统计学方法采用 SPSS23.0 软件分析处理数据。计数资料以%表示，采用 2检验；计量资料以（xs）表示，采用t检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者完成研究情况102 例患者在研究期间共脱落 10 例，其中研究组脱落 5 例，对照组脱落5 例。两组患者均在治疗过程中脱落，脱落原因有个体原因（担心治疗效果）、环境原因（家属不支持、对临床认知不足等）。对照组 46 例，男 26 例，女 20 例；年龄 2262 岁，平均（38.556.32）岁；受教育年限818 年，平均（12.652.11）年；体质量指数 1833kg/m2，平均（23.512.02）kg/m2；病程 19 年，平均（5.032.08）年。研究组 46 例，男 24 例，女 22 例；年龄 2461 岁，平均（38.916.17）岁；受教育年限717 年，平均（12.241.98）年；体质量指数 1732kg/m2，平均（23.312.05）kg/m2；病程 18 年，平均（4.821.85）年。两组一般资料均衡性良好（P0.05）。2.2两 组 临 床 疗 效 比 较研 究 组 总 有 效 率（95.65%）高于对照组（78.26%），差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1两组临床疗效比较例（%）2.3两 组 症 状 变 化 情 况 比 较治疗前，两组PANSS 各项评分相比，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组 PANSS 各项评分均显著降低，且研究组更低（P0.05）。见表 2。组别n显效有效无效总有效对照组研究组2P464630（65.22）34（73.91）6（13.04）10（21.74）10（21.74）2（4.35）36（78.26）44（95.65）6.1330.013组别n一般精神病理治疗前治疗后阴性治疗前治疗后阳性治疗前治疗后总分治疗前治疗后对照组研究组tP464638.573.4537.953.520.8530.39630.583.05*23.452.57*12.1250.00032.033.0132.313.150.4360.66425.142.26*19.241.96*13.3760.00021.362.1521.592.110.5180.60617.951.86*12.251.65*15.5480.00091.267.4490.737.680.3360.73876.436.67*54.544.85*8.6130.000表2两组症状变化情况比较（分，xs）注：与本组治疗前比较，*P0.05。22实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期2.5两组生活质量比较治疗前，两组 SQLS 各项评分相比，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组 SQLS 各项评分均显著降低，且研究组更低（P0.05）。见表 4。组别nNGF（pg/ml）治疗前治疗后GABA（ng/ml）治疗前治疗后5-HIAA（pg/ml）治疗前治疗后对照组研究组tP464610.521.6510.781.740.7350.46415.582.10*19.572.05*9.2210.0004.231.424.111.380.4110.6826.341.49*8.451.76*6.2060.0004.021.153.881.210.5690.5715.951.34*7.561.41*5.6140.000表3两组血清神经递质比较（xs）注：与本组治疗前比较，*P0.05。组别n动力/精力治疗前治疗后心理社会治疗前治疗后症状/副反应治疗前治疗后对照组研究组tP464640.654.1141.374.180.8330.40734.253.12*28.143.04*9.5130.00031.453.2531.743.330.4230.67425.582.46*20.542.11*10.5470.00026.742.3526.212.211.1140.26821.071.49*17.581.62*10.7540.000注：与本组治疗前比较，*P0.05。表4两组生活质量比较（分，xs）2.6两组认知功能比较治疗后，两组MOCA 评分均显著升高，且研究组更高（P0.05）。见表 5。表5两组认知功能比较（分，xs）注：与本组治疗前比较，*P0.05。3讨论现阶段，慢性精神分裂症的发病机制尚未完全明了，部分学者认为与个体易感因素、外部环境、遗传等因素有关6。慢性精神分裂症具有病程长、致残率及复发率较高等特点，可导致情感障碍、意识行为障碍及认知功能障碍等，严重降低患者日常生活能力及生活质量7。目前，临床对于慢性精神分裂症尚无特效疗法，多以药物进行治疗，可有效改善患者阳性症状，但对阴性症状改善效果一般89。因此，需要在药物治疗基础上联合其他治疗方式，进而缓解慢性精神分裂症患者阴性症状，改善生活质量。本研究采用高频 rTMS 联合利培酮治疗慢性精神分裂症，结果显示，研究组总有效率（95.65%）较对照组（78.26%）高；两组治疗后 PANSS 各项评分、SQLS 各项评分均显著降低，且研究组更低，而MOCA 评分均显著升高，且研究组更高（P0.05）。表明高频 rTMS 联合利培酮治疗慢性精神分裂症疗效确切，可促进症状缓解，改善认知功能及生活质量。分析原因在于，利培酮作为常见的抗精神病药物之一，与 5-羟色胺（5-HT）受体、多巴胺 D2受体具有较高亲和力，可有效减轻慢性精神分裂症患者症状10。相关研究发现，慢性精神分裂症属于一种神经退行性病变，而通过 rTMS 等物理刺激治疗，可取得良好的治疗效果11。rTMS 具有操作简便、无创、安全性高等优点，通过磁场变化产生一定频率的电流，刺激大脑神经元细胞，调节神经递质释放，改善中枢神经系统功能12。根据频率的不同，rTMS 可分为低频和高频，其中低频 rTMS 可有效抑制大脑皮层兴奋性，