不同剂量氯吡格雷对2岁以下儿童川崎病的治疗效果分析_黄惠毅.pdf

不同剂量氯吡格雷对岁以下儿童川崎病的治疗效果分析黄惠毅（泉州市儿童医院妇幼保健院心血管内分泌科，福建 泉州 ）摘要目的：探讨不同剂量氯吡格雷对岁以下儿童川崎病的治疗效果。方法：年月到 年月选择我院诊治的 例岁以下川崎病患儿为研究对象，根据随机数字表法，把 例川崎病患儿分为高剂量组 例与低剂量组 例。两组患儿均进行口服大剂量阿司匹林治疗与静脉注射丙种球蛋白治疗，低剂量组给予低剂量氯吡格雷治疗（），高剂量组给予高剂量氯吡格雷治疗（），两组都用药观察治疗个月，调查与记录患儿的预后情况。结果：治疗个月后，低剂量组的总有效率为 ，高剂量组为 ，两组总有效率无统计学差异（）。治疗后个月后，两组的白细胞计数与血小板计数均降低（），但高剂量组与低剂量组无统计学差异（）。治疗个月后，两组的 二聚体水平降低（），但高剂量组与低剂量组无统计学差异（）。高剂量组治疗个月期间的荨麻疹、肢体瘀斑、鼻出血、胃肠道出血等不良反应发生率为 ，与低剂量组的 相比有增高（）。结论：相对于高剂量，低剂量氯吡格雷在儿童川崎病治疗的应用也具有很好的治疗效果，能有效维持正常冠状动脉内径，缩小扩张的冠状动脉，降低白细胞与血小板计数，也可降低二聚体水平，还可更加有效降低不良反应发生率。关键词氯吡格雷；儿童；川崎病；白细胞计数；血小板聚集率；不良反应中图分类号：文献标识码：文章编号：（）川崎病是一种累及冠状动脉的全身中小血管炎症疾病，在小儿中的发病率比较高，尤其是在学龄前儿童的发病率更高。川崎病易引起冠状动脉损伤，造成患儿出现血栓形成与冠状动脉扩张，治疗不及时还可能诱发冠状动脉瘤的发生，危及患者生命健康。伴随患儿病情进展，炎症因子会大量释放，损伤血管内皮细胞，引起血小板激活，使得血管内皮不能防止血栓形成。临床上多采用阿司匹林联合丙种球蛋白治疗小儿川崎病，虽然有一定疗效，但是仍有部分川崎病患儿可出现冠状动脉扩张及血栓，导致预后不佳。氯吡格雷可通过阻断二磷酸腺苷与血小板 受体结合，从而抑制血小板聚集。但是氯吡格雷的不合理使用也可能增加肝功能损伤、血小板减少不良事件发生率，为此在临床使用中要合理把握使用剂量。本文具体探讨与分析了不同剂量氯吡格雷对岁以下儿童川崎病的治疗效果，以促进改善患儿的预后。现报道如下。资料与方法 研究对象 年月到 年月选择在我院诊治的川崎病患儿 例作为研究对象，纳入标准：患儿年龄岁；符合川崎病的诊断标准；患儿病程大于；无出现冠状动脉血栓；伴随有血小板升高（）；患儿家属自愿参与本研究。排除标准：存在认知功能障碍者；合并有先天性心血管疾病者；合并有呼吸衰竭者；合并有高危传染性疾病者。本次课题研究得到了我院伦理委员会的批准。根据随机数字表法把川崎病患儿 例平分为高剂量组 例与低剂量组 例，两组患儿的一般资料对比无统计学差异（）。见表。表两组患儿一般资料对比组别例数（）病程（）性别（男女）年龄（月）冠状动脉危险程度（级级）发热最高体温（）体重（）身高（）高剂量组 低剂量组 或 注：冠状动脉危险程度级：支以上冠状动脉中小型存在冠状动脉瘤；级：大于个的大型或者巨大型冠状动脉瘤。北方药学 年第 卷第期 治疗方法两组患儿均进行口服大剂量阿司匹林治疗与静脉注射丙种球蛋白治疗，口服拜阿司匹林（国药准字 ，拜耳医药保健有限公司），静脉注射丙种球蛋白（广东双林生物制药有限公司，国药准字 ），次。热退 小时后停用阿司匹林，改氯吡格雷。低剂量组：给予低剂量氯吡格雷治疗，氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字 ，规格：片板），口服，次。高剂量组：给予高剂量氯吡格雷治疗，氯吡格雷 ，口服，次。两组都用药治疗观察个月。观察指标（）在治疗个月后进行总体疗效判定，显效：冠状动脉内径正常或者冠状动脉内径缩小至正常；有效：冠状动脉内径缩小但未至正常；无效：扩张的冠状动脉内径无改善或者出现血栓。（显效有效）组内例数 总有效率。（）在治疗前、治疗个月后对患儿进行空腹状态下血常规检测，测定与记录白细胞计数（）、血小板计数（）变化情况。（）取上述时间点的血液标本，采用免疫比浊法测定二聚体水平。（）记录两组患儿的不良反应发生情况。统计方法应用 统计学软件对数据进行分析，白细胞计数和血小板计数等计量资料以（?）表示，采用检验，不良反应发生率等计数数据以表示，采用检验，检验水准为 。结果 总有效率对比治疗个月后低剂量组的总有效率为 ，高剂量组为 ，两组总有效率无统计学差异（）。见表。表两组治疗个月的总有效率对比（）组别例数（）显效有效无效总有效率高剂量组 （）低剂量组 （）白细胞计数与血小板计数变化对比治疗后个月后，两组的白细胞计数与血小板计数均降低（），但高剂量组与低剂量无统计学差异（）。见表。表两组治疗前后白细胞计数与血小板计数变化对比（?）组别例数（）白细胞计数（）治疗前治疗后血小板计数（）治疗前治疗后高剂量组 低剂量组 二聚体变化对比治疗个月后，两组的 二聚体水平有所降低（），但高剂量组与低剂量无统计学差异（）。见表。表两组治疗前后 二聚体变化对比（?）组别例数（）二聚体（）治疗前治疗后高剂量组 低剂量组 不良反应发生情况对比高剂量组治疗个月期间的荨麻疹、肢体瘀斑、鼻出血、胃肠道出血等不良反应发生率为 ，与低剂 量 组 的 相 比 有 增 高（）。见表。表两组治疗个月期间的不良反应发生情况对比（）组别例数（）荨麻疹肢体瘀斑鼻出血胃肠道出血合计高剂量组 （）低剂量组 （）讨论现代研究表明，在川崎病的发生过程中，激活的血小板可释放血小板源性生长因子（），可进一步激活血小板、白细胞，导致血小板进一步发生聚集黏附，从而导致血流动力学状况的改变，形成冠状动脉损伤、冠状动脉血栓形成、冠状动脉扩张等。在川崎病患儿的治疗中，在早期需要静脉注射丙种球蛋白及大剂量阿司匹林，有利于控制炎症因子的大量释放，可降低冠状动脉瘤的发生率。随着治疗的进行，多需要进行氯吡格雷进行辅助治疗。氯吡格北方药学 年第 卷第期雷是一种有效的口服抗血小板药，在临床上可有效预防动脉血栓形成。本研究显示，治疗个月后，低剂量组的总有效率为 ，高剂量组为 ，两组总有效率无统计学差异（）。治疗后个月后，两组的白细胞计数与血小板计数均降低（），但高剂量组与低剂量无统计学差异（）。表明相对于高剂量，低剂量氯吡格雷在儿童川崎病治疗的应用也具有很好的治疗效果，能促进降低白细胞计数与血小板计数。从机制上分析，氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷受体表达，通过与血小板受体结合来激活二磷酸腺苷介导的糖蛋白复合物，从而可降低白细胞计数与血小板计数。当前也有研究显示，氯吡格雷可通过降低 的表达，减低神经细胞与心肌细胞的凋亡情况，从而有利于改善心脑血管疾病患者的预后情况。有研究认为，氯吡格雷的应用治疗途径优于低分子肝素，促进冠状动脉恢复的作用，但是患儿的康复也可能与患儿自身冠状动脉恢复有关。还有文献报道，为提高抗血小板的作用，利用高剂量氯吡格雷与双嘧达莫联合抗血小板治疗川崎病患儿，但是依然也有部分患儿出现冠脉血栓导致急性冠脉狭窄。两组治疗个月后的二聚体水平明显低于治疗前（），治疗后个月高剂量组的 二聚体与低剂量组对比无统计学差异（）；高剂量组治疗个月期间的荨麻疹、肢体瘀斑、鼻出血、胃肠道出血等不良反应发生率为 ，与低剂量组的 相比有所提高（），表明相对于高剂量，低剂量氯吡格雷在儿童川崎病治疗的应用也可降低二聚体水平，还可降低不良反应发生率。从机制上分析，氯吡格雷可与血小板二磷酸腺苷受体结合，有效防止血栓形成。特别是小剂量氯吡格雷的使用就可有效减轻川崎病患儿冠状动脉病变危险程度，还可有效预防患儿冠状动脉血栓的发生。但是氯吡格雷在临床上的应用存在一定的不良反应，尤其是出血情况比较常见。有研究显示调查显示部分患儿在长期使用氯吡格雷的过程中，出现了鼻出血与双下肢瘀斑，但是未发生血栓、心肌梗死等心血管事件，为此在临床上尽量使用低剂量的氯吡格雷。由于经费问题，本次课题研究的观察时间比较短，且调查的样本数量也比较少，低剂量氯吡格雷使用的长期安全性与疗效有待进一步分析。总之，相对于高剂量，低剂量氯吡格雷在儿童川崎病治疗的应用也具有很好的治疗效果，进降低白细胞与血小板计数，能有效维持正常冠状动脉内径，缩小扩张的冠状动脉，也可降低 二聚体水平，还可更加有效降低不良反应发生率。参考文献 王大为，胡宝珍，王凤鸣，等 江苏省川崎病流行病学调查 中华流行病学杂志，（）：，（）：黄向阳，张琼惠 氯吡格雷辅助治疗儿童丙种球蛋白无反应型川崎病的临床效果 儿科药学杂志，（）：柳颐龄，王献民，陈婷婷，等 氯吡格雷联合阿司匹林对川崎病并发中小型冠状动脉瘤患儿抗血栓治疗的疗效及安全性研究 中国当代儿科杂志，（）：，（）：杨敏，钟家蓉，张静，等 氯吡格雷联合阿司匹林治疗小儿川崎病抗血小板疗效及安全性分析儿科药学杂志，（）：冯智，黄清波双联抗血小板治疗小儿川崎病的近远期疗效及作用机制研究 新医学，（）：，：，（）：彭昭娴，黄萍，张丽，等 华法林联合阿司匹林治疗川崎病并多发中型及巨大型冠状脉瘤临床研究 中华实用儿科临床杂志，（）：罗凯，郑景浩，何晓敏，等儿童期川崎病并发冠状动脉瘤外科治疗初步探究中华小儿外科杂志，（）：熊祎，张永兰，杜忠东川崎病合并巨大冠状动脉瘤 例中长期随访中华儿科杂志，（）：刘芳，吴琳，黄国英，等 川崎病并发严重冠状动脉病变患儿旁路移植术术前评估及术后随访 中国循证儿科杂志，（）：作者简介：黄惠毅（），女，福建泉州人，本科，主治医师，研究方向：川崎病。北方药学 年第 卷第期