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OBE
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研究
夏焰坤
1091102023 年 第 6 期 学术研讨DJ-1b基因都敲除的果蝇上,在用可以产生活性氧的化合物(百3 P a r k i nParkin由是一个含有12个外显子,1.3Mb个基因组DNA编码草枯和鱼藤酮)处理后,表现为寿命缩短、线粒体呼吸链功能的蛋白,由465个氨基酸组成。其功能作为E3连接酶参与泛素蛋损伤等表型,最终导致细胞死亡。DJ-1除了具有过氧化物酶的白酶体系统,主要位于细胞胞浆中。目前在Parkin基因中已发现作用外,DJ-1还能作为氧化还原敏感的RNA结合蛋白调节氧化100多个突变,50%的家族性帕金森病例和至少20%的早发的散还原依赖激酶的信号传导通路。在氧化应激刺激时,DJ-1上调发性病例与Parkin的突变有关。大多数Parkin的突变会影响E3连抗氧化物谷胱甘肽的合成。6接酶的活性或影响与E2酶的相互作用而导致Parkin功能的丧失。5 结束语上述基因与帕金森病的关系目前了解的相对清楚,除此之由于Parkin失活导致Parkin底物的大量聚集,这些聚集的底物会外,还有像ATP13A2、UCHL1、GIGYF2和MAPT等帕金森病相造成多巴胺能神经元的死亡,从而参与帕金森病的病理发生过关基因。随着相关研究的开展,还会发现新的帕金森病相关基程。非受体型络氨酸激酶c-Abl,能够磷酸化Parkin的143位的络因,为帕金森病的治疗确定更多的靶点。氨酸,从而使Parkin失活,从而在散发性的帕金森病中发挥主要7的作用。因为使用c-Abl的抑制剂和抑制c-Abl的表达都能够保持Parkin的催化活性。因此,在帕金森病的治疗上通过抑制c-1 LIN X,PARISIADOU L,GU X L,et al.Leucine-rich repeat Abl会产生较好的效果。kinase 2 regulates the progression of neuropathology induced by Parkin功能发生异常后是通过怎样的生化通路造成神经元死Parkinsons-disease-related mutant alpha-synucleinJ.Neuron,2009,亡的?目前对这方面的研究众说纷纭。目前报道的Parkin可能的64(6):807-827.底物有多种,但是在这些可能的Parkin底物中,哪些在Parkin功2 SEN S,WEBBER P J,WEST A B.Dependence of leucine-能缺陷后会导致病理性改变还没有达成共识。Parkin可以通过不rich repeat kinase 2(LRRK2)kinase activity on dimerizationJ.J Biol 同的泛素连接来对蛋白质进行修饰。包括通过lysine-48和lysine-Chem,2009,284(52):36346-36356.63连接进行单泛素化和多泛素化。单泛素化与受体的反转有关,3 ZHOU C,HUANG Y,SHAO Y,et al.The kinase domain lysine-63连接与蛋白质内化有关,lysine-48连接调节蛋白质的降of mitochondrial PINK1 faces the cytoplasmJ.Proc Natl Acad Sci U 8解。了解这些不同的有Parkin介导的泛素化反应,对了解ParkinS A,2008,105(33):12022-12027.失活导致的帕金森病的病理发生机制是至关重要的。在对一种4 GAUTIER C A,KITADA T,SHEN J.Loss of PINK1 新的Parkin相互作用底物PARIS的研究过程中,发现了在PD中causes mitochondrial functional defects and increased sensitivity to 9Parkin失活导致神经元死亡的分子机制。Parkin通过泛素蛋白酶oxidative stressJ.Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105(32):11364-体系统调节PARIS的水平。PARIS在PD病人的大脑和Parkin失活11369.的动物或细胞模型中聚集。在成年小鼠中条件性的敲除Parkin,5 KITADA T,TONG Y,GAUTIER C A,et al.Absence of PARIS通过转录抑制强力下调PDC-1,导致多巴胺神经元的死nigral degeneration in aged parkin/DJ-1/PINK1 triple knockout 亡。因此,在帕金森病人中,通过Parkin-PARIS-PDC-1通路miceJ.J Neurochem,2009,111(3):696-702.导致多巴胺神经元的死亡。6 SHIMURA H,HATTORI N,KUBO S,et al.Familial 4 D J-1Parkinson disease gene product,parkin,is a ubiquitin-protein ligaseJ.DJ-1基因是ThiJ/Pfpl分子伴侣家族的一员,编码189个氨基Nat Genet,2000,25(3):302-305.7 KO H S,LEE Y,SHIN J H,et al.Phosphorylation by the c-酸组成的蛋白。DJ-1广泛而大量的表达在哺乳动物包括脑在内Abl protein tyrosine kinase inhibits parkins ubiquitination and 的大部分的组织中。在脑组织中,DJ-1存在于神经元和胶质细protective functionJ.Proc Natl Acad Sci U S A,2010,107(38):16691胞中,在氧化应激条件下,能够转运到线粒体,和Parkin和PINK110-16696.一起参与对神经元的保护。DJ-1纯合型功能失活(loss of 8 DAWSON T M,DAWSON V L.The role of parkin in function)突变导致早发型(early-onset)帕金森病。DJ-1功能familial and sporadic Parkinsons diseaseJ.Mov Disord,2010,25 Suppl 缺陷的小鼠在用MPTP(一种氧化应激诱导化合物)处理时,表1:S32-39.现出对氧化应激的高敏感性,同时加速多巴胺神经元的死亡。9 SHIN J H,KO H S,KANG H,et al.PARIS(ZNF746)DJ-1功能缺陷的小鼠除具有上述表型外,还表现为多巴胺再回repression of PGC-1alpha contributes to neurodegeneration in 收功能障碍,但是没有明显的神经元死亡等表型。这些结果暗Parkinsons diseaseJ.Cell,2011,144(5):689-702.示,对于DJ-1功能缺陷的小鼠来说,单独DJ-1的缺失不足以导10 CANET-AVILES R M,WILSON M A,MILLER D W,致细胞死亡,外界诱导因素对于帕金森病的发生是十分重要的。et al.The Parkinsons disease protein DJ-1 is neuroprotective due to DJ-1在保护线粒体完整性和功能上发挥着重要的作用。在cysteine-sulfinic acid-driven mitochondrial localizationJ.Proc Natl 体研究发现DJ-1作为一种不典型的过氧化物酶,能够在氧化应Acad Sci U S A,2004,101(24):9103-9108.激的时候发挥保护线粒体的作用。在氧化剂的作用下,DJ-1上本文得到国家自然基金面上项目“细胞周期蛋白G相关激酶保守的半胱氨酸残基会发生改变,导致DJ-1向线粒体重定位,(GAK)在帕金森病发生中的病理机制研究”(81974203)资发挥过氧化物酶的作用,保护线粒体免于氧化应激,进而对神助。10经元具有保护作用。DJ-1在果蝇中存在两个种间同源基因:本文的通信作者为康新江。DJ-1a和DJ-1b。DJ-1b具有抗氧化应激作用,通过DJ-1b上半胱氨酸残基的改变,可以保护线粒体免于氧化应激。在DJ-1a和【参考文献】随着“互联网”时代的到来,各行各业陆续与信息化融以OBE理念为指导,根据学生的具体情况和社会需求,从合,在教育领域建设线上教学具有十分重要的意义。简而言实际出发,结合电路原理课程大纲,以学生为中心,使学生们之,线上教育是一种基于网络的学习行为。从我国“九五”规掌握电路的理论、分析电路计算的放法,为进一步解决现实生划开始,国家关注教育学习;“十五”规划,国家首次指出大活中遇到的实际问题打下夯实的理论基础,具体目标如表1所力支持现在线上教育;“十一五”规划,明确全面实施素质教示。育,大力发展职业教育,建设学习型社会;“十二五”到“十四五”计划,重心放在宣扬线上教育优势,促进教育资源公正。电路原理既是电气类专业的一门必修课,也是学生们后续学习模拟电子技术、数字电子技术等相关电气学科的基础课,这门课程有其知识体系庞杂、学习内容抽象的特点。电路原理学科的主要内容包含直流电路、一阶电路、交流电路各种响应分析等,该学科理论内容较多,知识点所涉及的范围较广,学生在进行学习时需要记忆的内容较多且容易混淆,同时对学生的逻辑思维、分析能力要求较高,若不能处理好教师教学方法表1 教学目标与学生接收知识的关系,很难引发学生的学习兴趣,甚至造成1.3 教学内容学生产生厌学心理。电路原理课程这门课程有其复杂的知识网路、抽象的知识笔者以成果导向教育理念(OBE,Outcomes-based Education)1-2内容的特点,学生们学习起来有一定难度,因此教师需要提前为指导,探索电路原理学科教学的新模式,提出了一种基于明确教学目标落实教学内容,使学生们通过对课程的学习更轻OBE教学模式下电路原理学科线上教学模式研究,用来提高线松的达到预期的产出。上教学效果和教学质量。电路原理课程主要教学内容:电路的基本概念(参考方1 线上教学设计向、功率等);R、L、C各元件的性质及他们的VCR关系;在OBE教育模式中,提倡的是学生学到了什么而不是老师KCL和KVL。电阻电路的等效变换。电路的分析方法(结教什么的教育模式,换言之,OBE是一种以学生为本的先进教点法、网孔法等);有关图论的基本知识。电路定理。分育理念,OBE教育模式是以学生最终能够真正学习到成效为终析一阶电路各种响应;三要素法。相量形式下的各元件的极目标。VCR关系以及KCL、KVL。正弦稳态电路基本概念;正弦稳1.1 学情分析电路原理课程的教学对象面向的是大学本科一、二年级电态电路的计算;有功、无功、视在和复功率的计算。三相电气工程类的学生。这门学科有其知识体系庞杂、学习内容抽象路、线和相电压等基本概念;线与相之间的关系;对称三相电的特性,使学生们学习起来有一定难度,因此教师可针对学生路的计算;三相电路功率的计算。非正弦周期电路的计算方的性格特点、学习风格、课程素质及其课程期望等情况,通过法。采用复频率方法分析和计算高阶动态电路。使用腾讯问卷等问卷调查软件进行分析,提前清楚的了解学生1.4 教学策略们对电路原理这门课程的学习基本情况,规避一些不确定因通过学情分析的了解,明确了教学目的。在落实了教学内素,确保教学效果和教学质量。容的基础上,秉持以学生为本原则,灵活使用教学方法。如提1.2 教学目标基于O B E 理念下电路原理课程线上教学模式研究西华大学电气与电子信息学院 夏焰坤 任俊杰“电路原理”课程主要讲授内容主要包含直流、动态、交流电路分析等,面向教学对象为电气类、通信专业的学生,是该类专业学生的核心课程之一。本文秉持以OBE理念为指引,从教学目标、内容等方面精心