甘遂半夏汤化学成分及其对腹水大鼠影响的研究进展_汤鑫淼.pdf

文章编号:1673-2995(2023)04-0302-03综述甘遂半夏汤化学成分及其对腹水大鼠影响的研究进展汤鑫淼，朱鹤云，崔悦*，冯波*(吉林医药学院药学院，吉林 吉林132013)摘要:甘遂半夏汤是我国传统中药方剂，由甘遂、半夏、芍药和甘草四味中药组成。本文对甘遂半夏汤中单味药材化学成分及其对腹水大鼠的影响加以综述，以期为甘遂半夏汤的作用机制研究提供一定参考。关键词:甘遂半夏汤;化学成分;腹水中图分类号:284文献标志码:A甘遂半夏汤出自汉代张仲景所著的金匮要略，由甘遂、半夏、芍药和甘草四味中药组成，依照传统中医药理论，其具有逐水祛痰、和中除湿之功效。现代临床主要用于治疗腹水、心包积液、肾积水、肝癌等疾病1-2。本文通过对甘遂半夏汤的化学成分及其对腹水大鼠肾脏系统、免疫系统、肝功能和心功能的影响加以综述，以期为甘遂半夏汤的药效物质基础和作用机制研究提供一定参考。1甘遂半夏汤化学成分1 1甘遂甘遂的化学成分主要为二萜类和三萜类化合物。其中，二萜包括假白榄烷型二萜和巨大戟烷型二萜，三萜包括大戟烷型三萜和甘遂烷型三萜。王思燚3 从甘遂乙酸乙酯提取物中分离得到 20-O-(2E，4E-癸二烯基)茚醇、20-O-(2E，4Z-癸二烯基)茚醇、3-O-(2E，4E-癸二烯基)茚醇等成分，并证实了其抗肿瘤活性。Lee 等4 从甘遂甲醇提取物中分离得到了甘遂宁 A、甘遂宁 B、甘遂宁 D、甘遂宁 E 等成分。董乐乐等5 从甘遂乙醇提取物中分离得到了戟二烯醇、阿魏酸二十八醇酯、-谷甾醇等 9 个化合物。马丽等6 从甘遂块根甲醇提取物中分离鉴定了 5 个三萜。其中，甘遂羊毛脂酮 A 为新化合物，(24)-大戟-8，25-二烯-3，24-二醇、3，11-二羟基羊毛脂-8，24-二烯-7-酮为首次从甘遂中分离得到的新三萜类化合物，部分化合物具有一定的抗氧化活性和潜在的神经保护活性，可能为甘遂的活性成分。基金项目:吉林省科技厅项目(YDZJ202101ZYTS074)作者简介:汤鑫淼(1998 )，女(汉族)，硕士。通信作者:崔悦，讲师(E-mail:cuiyuecy002163 com)通信作者:冯波，教授(E-mail:fengbo10163 com)1 2甘草甘草具有抗炎、抗病毒等活性。孙立丽等7 采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UP-LC-Q-TOF-MSE)技术鉴定了甘草中的 57 个化合物，主要为三萜皂苷类和黄酮类。崔园园等8 采用 UP-LC-Q-TOF-MSE 技术分析了生、炙甘草化学成分。甘草中三萜类成分主要包括甘草次酸、甘草酸等;黄酮类包括甘草素、异甘草素、甘草苷、甘草查尔酮 B、甘草黄酮 C、山奈酚、维斯体素等。此外，甘草中还含有甘草醇、甘草香豆素等香豆素类成分9。近年来，研究不断发现甘草中的新化合物。郑云枫等10 采用大孔吸附树脂分离得到了光果甘草中 10 个三萜皂苷类化合物，其中甘草皂苷 3 和甘草皂苷 S3 为新化合物。1 3芍药吴一超11 从中江芍药根提取物中分离得到了33 个化合物，并鉴定了其中的 28 个化合物。其中，单萜苷类包括芍药苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、异芍药苷等;黄酮类包括芹菜素、牡荆素、二氢芹菜素等。该研究同时表明芍药提取物具有较强的抗氧化活性，说明这些成分可能为芍药的活性成分。芍药中亦含有鞣质类和其他类，如没食子酸、没食子酸甲酯、白藜芦醇、丹皮酚等12。梁文娟等13 从美丽芍药 70%乙醇提取物中分离得到了 4-(-L-鼠李糖基氧基)苯甲醛、香草醛甙、5-甲氧基-4，6-二羟基-苯甲酸乙酯等 9 个化合物。1 4半夏半夏的化学成分主要为生物碱类、挥发油类以及氨基酸类14。近年来，有研究采用现代分析技术鉴定了半夏中的多种化学成分。崔美娜等15 采用 UP-LC-Q-TOF-MSE 技术分析了多种炮制方法对半夏化学成分的影响，共鉴定了腺嘌呤、腺苷、鸟嘌呤、十三203第 44 卷第 4 期2023 年 08 月吉林医药学院学报JournalofJilinMedicalUniversityVol 44No 4Aug 2023DOI:10.13845/ki.issn1673-2995.2023.04.008酰甘氨酸、半丙酰胺、豆甾醇、异甘草黄酮、毛蕊异黄酮、溶血磷脂酰胆碱(16 1)、甘油亚油酸酯、甘油单棕榈酸酯等 101 个化学成分，同时发现炮制能够改变半夏的化学成分。2甘遂半夏汤对腹水大鼠的影响2 1对肾脏和免疫系统的影响柳海艳等16 探究了接近临床剂量的甘遂半夏汤加减甘遂甘草对腹水大鼠肾脏和免疫系统的影响。结果发现，各组汤剂对大鼠的肾脏和免疫系统均无毒性，且甘遂半夏汤全方组较去药味组对腹水大鼠的保护作用更强。霍敏等17 给予腹水模型大鼠不同配伍组合的甘遂半夏汤，给药后检测大鼠尿液和血清中相关指标和肾脏水通道蛋白 2(aquaporin 2，AQP2)m-NA 和蛋白表达。结果发现:与全方组相比，去草组和双去组大鼠尿量明显减少，相关指标明显变化、肾脏 AQP2 mNA 表达明显升高。说明甘遂半夏汤全方能够增强对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制，增强对肾脏 AQP2 mNA 和蛋白表达的抑制，从而发挥利水功效，治疗癌性腹水。2 2对肝功能的影响郭岩松等18 探究了甘遂半夏汤加减甘遂及不同品种甘草(炙胀果甘草、炙光果甘草和炙甘草)对腹水大鼠肝功能的影响。通过给予模型大鼠不同配伍的灌胃液后检测大鼠血浆肝功能指标，方差分析比较结果。结果表明，三种甘草对大鼠血浆肝功能指标谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值的影响无明显差异，但相较于炙光果甘草和炙甘草，方剂中使用炙胀果甘草能明显改善大鼠肝脏蛋白合成异常。许皖等19 探究了甘遂半夏汤加减甘遂及不同品种甘草对腹水模型大鼠肝脏细胞色素 P450 mNA 的影响，给予腹水大鼠不同配伍组合的甘遂半夏汤后测定大鼠肝脏 CYP3A1 mNA、CYP3A2 mNA 的表达。结果表明，三种甘草的全方组均能使上述两种 mNA 表达上升。2 3对心功能的影响王茜等20 探究了甘遂与甘草不同比例配伍对癌性腹水模型大鼠心功能影响。通过采用 2 因素 7 水平均匀设计实验原则设置不同配伍比例，并测定不同配伍比例对癌性腹水大鼠肌酸激酶、乳酸脱氢酶活性的影响，观察心脏组织病理形态。结果表明，不同配伍组合对于腹水大鼠的心脏组织无加重趋势，但会降低肌酸激酶活性，说明甘遂半夏汤不同配伍组合对腹水大鼠心功能有一定影响，但仍需进一步探究其是否为毒性作用。参考文献:1 刘宾，孙宁，王付 甘遂半夏汤的临床应用J 河南中医，2014，34(12):2297-2298 2 王付 学用甘遂半夏汤方证的思考与探索J 中医药通报，2015，14(1):14-16 3 王思燚 甘遂的化学成分及生物活性研究 D 昆明:昆明理工大学，2019 4LEE J W，JIN Q H，JANG H，et al Jatrophane and in-genane-type diterpenoids from Euphorbia kansui inhibit theLPS-induced NO production in AW 264 7 cellsJ Bioorg Med Chem Lett，2016，26(14):3351-3354 5 董乐乐，姚鸿萍，张国刚，等 甘遂的化学成分研究 J 西北药学杂志，2019，34(1):12-15 6 马丽，王嘉霖，柴田，等 甘遂中的新三萜及其抗氧化活性 J 中草药，2022，53(8):2269-2273 7 孙立丽，游广娇，任晓亮，等 甘草化学成分快速定性分析与化学模式识别研究 J 中华中医药杂志，2018，33(5):2074-2079 8 崔园园，周永峰，马艳芹，等 基于 UPLC-Q-TOF-MS 法分析生、炙甘草中化学成分的差异性 J 中国药房，2020，31(9):1049-1053 9 陈佳，聂黎行，胡晓茹，等 基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析乌拉尔甘草与光果甘草化学成分差异 J 中国药物警戒，2022，19(9):954-958 10 郑云枫，孙捷，段伟萍，等 光果甘草三萜皂苷类化学成分研究 J 药学学报，2021，56(1):289-295 11 吴一超 中江芍药化学成分提取分离及抗氧化活性物质基础的研究 D 雅安:四川农业大学，2018 12 谭菁菁，赵庆春，杨琳，等 白芍化学成分研究J 中草药，2010，41(8):1245-1248 13 梁文娟，王洪玲，贯玉宽，等 美丽芍药化学成分的研究 J 中成药，2019，41(12):2937-2940 14 赵丽，张成，潘倩倩，等 半夏的化学成分和药理活性的研究 J 广州化工，2022，50(8):15-17 15 崔美娜，钟凌云，兰泽伦，等 基于 UPLC-Q-TOF-MS/MS分析多物料多流程炮制对半夏化学成分的影响J 中草药，2021，52(24):7428-7437 16 柳海艳，钟赣生，刘云翔，等 探析接近临床剂量的甘遂半夏汤加减甘遂甘草对腹水模型大鼠肾脏及免疫系统的影响J 中华中医药杂志，2014，29(12):3781-3786(下转第 309 页)303第 4 期汤鑫淼，等 甘遂半夏汤化学成分及其对腹水大鼠影响的研究进展among geographically widespread parasite populations unex-posed to artemisinin-based combination therapies J Anti-microb Agents Chemother，2011，55(1):94-100 5WHITE N J，PUKITTAYAKAMEE S，HIEN T T，et alMalaria J Lancet，2014，383(9918):723-735 6 段文斌，严志刚，段惠春，等 青蒿琥酯联合蒿甲醚治疗耐药恶性疟疾患者疗效观察J 实用肝脏病杂志，2014，17(6):655-656 7 COA S A P，DE OLIVEIA N，MENDES T M F，etal In vitro and in vivo evaluation of six artemisinin deriva-tives against Schistosoma mansoni J Parasitol es，2019，118(2):505-516 8 LI H J，WANG W，QU G L，et al Effect of the in vivo ac-tivity of dihydroartemisinin against Schistosoma mansoni in-fection in mice J Parasitol es，2012，110(5):1727 9 DE CLECQ D，VECUYSSE J，KONGS A，et al Effica-cy of artesunate and praziquantel in Schistosomahaematobi-um infected schoolchildrenJ Acta Trop，2002，82(1):61-66 10 李洪军，陶永辉，戴建荣，等 感染日本血吸虫小鼠用双氢青蒿素连续给药及与吡喹酮伍用的疗效观察J 中国血吸虫病防治杂志，2010，22(6):534-538 11 SAEED M E M，KISHNA S，GETEN H J，et al Antis-chistosomal activity of artemisinin derivatives in vivo andin patients J Pharmacol es，2016，110:216-226 12 郭海婷，魏艳梅，陈新亮，等 12 种中草药水煎剂体外抑制弓形虫感染效果的 real-time PC 评价J 中国兽医科学，2018，48(12):1569-1576 13 DENG H，HUANG X