不同剂量的奥氮平对精神分裂症患者心电图及心肌酶的影响_张珉.pdf

国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-434-临床研究 Clinical research不同剂量的奥氮平对精神分裂症患者心电图及心肌酶的影响张珉【摘要】目的探讨不同剂量奥氮平对精神分裂症患者心电图及心肌酶的影响。方法本研究选择 2021 年 2 月2022 年 8 月 86 例精神分裂症患者为观察对象，根据奥氮平服药剂量设为低剂量组（10mg/d）以及高剂量组（10mg/d），分别为 48 例、38 例，比较治疗期间窦性心动过速、ST段改变等异常心电图发生情况以及治疗前后血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）等心肌酶水平。结果高剂量组窦性心动过速、ST 段改变、窦性心律不齐、T 波改变等异常心电图发生率显著高于低剂量组（P0.05）；两组治疗后血清 CK、LDH、CK-MB 水平均显著升高，且治疗后高剂量组显著高于低剂量组（P10mg/d）.The occurrence of abnormal ECG such as sinus tachycardia and ST segment changes during treatment and the levels of serum creatine kinase（CK），lactate dehydro-genase（LDH）and creatine kinase isoenzyme（CK-MB）were compared before and after treatment.ResultsThe inci-dence of abnormal ECG such as sinus tachycardia，ST segment changes，sinus arrhythmia and T wave changes in the high-dose group was significantly higher than that in the low-dose group（P0.05）.After treat-ment，the levels of serum CK，LDH and CK-MB in the two groups were significantly increased，and after treatment，the high dose group was significantly higher than the low dose group（P0.05）。所有受试者家属均对本研究治疗及随访内容知情同意，自愿参与，本研究获得山东省聊城市第四人民医院伦理委员会批准，伦理编号：2023 第37 号。1.2纳入与排除标准 纳入标准：精神分裂症均符合 中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）4诊断标准；年龄1860 岁；服药前 1 个月无抗精神病药物服用史；服药前无异常心电图改变；患者或家属对本研究知情同意。排除标准：合并其他精神疾病；合并心脏疾病；合并其他严重内科疾病；同期服用其他抗精神病药物或影响心电图的药物。1.3方法 奥氮平起始剂量为每次 10mg，每天 1 次，维持治疗期间根据患者的临床症状改善情况调整每日剂量为 520mg，3 个月为 1 个疗程，服药剂量以日均奥氮平服用剂量为准。1.4观察指标服药后 2 周、1 个月、2 个月、3 个月时分别进行心电图检查，记录各检查时间点窦性心动过速、ST 段改变等异常心电图总的发生情况5。治疗前、治疗 3 个月后检测血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）等心肌酶水平。1.5统计学分析采用 SPSS 22.00 软件，计量资料采用“xs”表示，进行独立样本 t 检验或配对样本 t 检验，计数资料采用 2检验，检验水准：=0.05。2结果2.1两组异常心电图发生情况比较高剂量组窦性心动过速、ST 段改变、窦性心律不齐、T 波改变等异常心电图发生率显著高于低剂量组，（P0.05），见表1。表1两组异常心电图发生情况比较 n（）组别n窦性心动过速ST 段改变窦性心律不齐T波改变窦性心动过缓Q-T间期高剂量组4814（29.17）7（14.58）10（20.83）6（12.50）5（10.42）3（6.26）低剂量组384（10.53）1（2.63）2（5.26）3（7.89）2（5.26）1（2.63）24.4534.4594.2830.4800.7530.626P0.0350.0350.0390.4880.3850.4292.2两组心肌酶水平比较两组治疗后血清 CK、LDH、CK-MB 水平均显著升高，且治疗后高剂量组显著高于低剂量组（P0.05），见表2。表2两组心肌酶水平比较（xs，IU/L）组别n时间CKLDHCK-MB高剂量组 48 治疗前 54.816.23 122.2911.066.281.82治疗后 68.027.70*#149.7315.80*#9.022.64*#低剂量组 38 治疗前 55.046.03 122.4011.506.311.74治疗后 62.296.87*139.2613.74*7.691.92*注：与治疗前比较*P0.05，与低剂量组比较#P0.053讨论精神分裂症在精神疾病中具有较高的患病率，易反复发作，病程迀延难愈，大部分患者遗留不同程度的精神残疾。中国精神分裂症病例基数约 780万。精神分裂症有效治疗方案为持续性服用抗精神病药物，有助于改善精神症状，提升生活质量。在临床治疗中，抗精神病药物尤其是奥氮平、氯氮平等非典型抗精神病药物，容易导致心血管功能不良影响甚至心源性猝死，是造成精神病患者死亡的原因之一6。因此，对持续服用抗精神病药的精神分裂症患者，有必要开展心血管安全性评估，尽早发现心血管功能异常情况，减少不良反应发生风险，提升用药安全性。奥氮平是非典型抗精神病药物，能够拮抗多巴胺 2、5羟色胺 2 受体，是精神分裂症治疗的常用国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-436-临床研究 Clinical research药物，其不仅能够快速有效降低患者阳性、阴性症状，还能够降低副作用，特别是锥体外系副反应7。但是奥氮平存在潜在的心血管副作用，严重者甚至发生恶性心律失常，有研究证实，服用奥氮平的精神分裂症患者心血管疾病以及心源性死亡的风险明显高于正常人群8。奥氮平具有抗胆碱能作用，对迷走神经兴奋性具有抑制作用，导致交感神经功能亢进，加快心率，增加心肌耗氧量，最终引起窦性心动过速、T 波改变等异常心电图改变9。本研究结果显示，奥氮平高剂量组窦性心动过速、ST 段改变、窦性心律不齐、T 波改变等异常心电图发生率显著高于低剂量组（P0.05），说明，高剂量奥氮平引起的心电图的异常更为显著。奥氮平能提高交感神经活性，增加心输出量以及心率，提升外周阻力，增强窦房结、浦肯野纤维活动强度；并且奥氮平能刺激心肌引起 I 型超敏反应，加快心肌细胞凋亡，导致心肌损伤，可引发心肌炎、心包炎等10。治疗后血清 CK、LDH、CK-MB 水平均显著高于低剂量组（P0.05），说明，高剂量奥氮平引起的心肌损伤更严重，酶水平升高更为显著。以上结果说明，奥氮平的心脏副作用与服用剂量有一定关系，因此在精神分裂症奥氮平维持治疗时，在控制临床症状的基础上应尽可能减少药物用量。本研究不足之处在于，由于无法在治疗前确认服用剂量，因此采用回顾性分析，未开展前瞻性研究，得出结论可能存在一定偏倚，待后期优化实验设计，进行进一步探讨。综上所述，奥氮平治疗精神分裂症均会造成一定的心脏副作用，但高剂量奥氮平引起的心电图的异常以及心肌酶水平升高情况更显著。参考文献1 王雪，周郁秋，刘东玮，等 精神分裂症不同时期认知功能损害特点及干预方式的研究进展 J 中国全科医学，2021，24（32）：4121-41252 罗扬扬，翟晓丽，刘霞，等非典型抗精神病药物利培酮的药物基因组学研究进展 J 国际精神病学杂志，2021，48（2）：200-2023 孙茜，邹琳，万爱兰 阿立哌唑、奥氮平及利培酮对首发精神分裂症患者心率变异性的影响 J 南昌大学学报（医学版），2022，62（3）：34-374 中华医学会精神病学分会 中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）J 中华精神科杂志，2001，34（3）：184-1885 严叶良，李达，张琰，等 阿立哌唑联合奥氮平对老年精神分裂症患者糖脂代谢及心肌酶的影响 J 国际精神病学杂志，2017，44（6）：981-9836 鲍成，郭街仔，龚发金，等 奥氮平、利培酮、齐拉西酮对首发精神分裂症患者心脏代谢的影响 J 实用中西医结合临床，2017，17（7）：7-97 肖国华 奥氮平联合无抽搐电休克治疗精神分裂症的临床疗效及其安全性 J 临床合理用药杂志，2021，14（3）：104-1068 贾晓妮，高艺，陈建波，等 奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效及影响因素分析 J 安徽医药，2021，25（11）：2317-23209 方利民，姜跃庆，施波 茴拉西坦联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者心脏超声、心肌酶和心电图的影响 J 中国药师，2019，22（6）：1085-108710 谢芳平，刘信铁，吴敏，等 三维斑点追踪技术评价奥氮平对精神分裂症患者左室收缩功能的影响 J 中国神经精神疾病杂志，2020，46（9）：517-521（收稿日期：2023年 2月 10日）