可吸收医疗器械生物学评价 第1部分：可吸收植入物指南 YYT 1775.1-2021.pdf

YY/T1775.1-2021可吸收医疗器械生物学评价第1部分：可吸收植入物指南1范围YY/T1775的本部分规定了对可吸收植人物进行生物学评价的通用指南，以支特可吸收植入物的安全性评价。本部分适用于基于GB/T16886风险评定过程中对可吸收植人物评价的指导。注：可吸收植入物预期设计即可降解，所以会将降解产物释放于惠者，这是此类产品与其他顶期不被惠者机体吸收的医疗器械根本不同的特性，2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T16886(所有部分)医疗器械生物学评价ISO/TR10993-22医疗器械生物学评价第22部分：纳米材料指南(Biological evaluation ofmedical devices-Part 22:Guidance on nanomaterials)ISO13781外科植入物聚乳酸的均聚物、共聚物和共混物体外降解试验1 mplants for sur-gery-Homopolymers,copolymers and blends on poly(lactide)-In vitro degradation testing3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1吸收/吸收性absorb/absorption某一非内源性（外部的）材料成物质，或其分解产物逐步通过细胞和/或组织或被细胞和/或组织同化的作用。1S010993-6:2016,定义3.13.2降解产物degradation product某一材料或物质由于物理、代谢和/或化学分解而产生的所有中间或最终副产物。1S010993-6:2016,定义3.33.3降解degrade某一材料或物质发生的物理、代谢和/或化学分解。3.4可沥滤物leachable substance某一医疗器械或材料在临床使用过程中能释放出的物质。YY/T1775.1-2021注1：对于可吸收器械，可沥滤物可能是成品释放出的物质也可能是因其降解而产生和祥放的物质（即降解产物）。注2：改写GB/T16886.12一2017，定义3.10，4总则生物学评价是评定器械、器械组件或材料以确定器械材料或设计是否可能引起不可接受的不良的全身和/或周围细胞和/或组织的局部作用。对可吸收材料的生物学评价宜按照GB/T16886.1进行。对GB/T16886方法的任何修改都宜在书面的风险评定中予以论证。按照设计，大多数聚合物、陶瓷或金属可吸收材料在体内吸收时会产生相对低摩尔质量的降解产物。浸提介质中存在的这些降解产物可能影响某些生物相容性试验的结果，因为标淮的浸提方法原本预期用于非降解材料，所以通常不能简单地用通过/不通过判定准则来解释这些结果。例如，在某些情况下，如果某可吸收材料降解速度非常快，一种或多种预期产物浓度的增加能够改变体外生物学试验体系的pH值和/或渗透压。因为体内条件下同时存在灌注及碳酸盐平衡，所以那些体外结果可能不能反映体内反应。调整体外试验液的pH值和/或渗透压至生理范围，重复试验并记录证明这个（些）因素是不良结果的发生机制可能是合适的。提出不良结果可能的原因机制后，宜进行其他试验证实此假定机制。在这种情况下，确认预期降解产物所引起的H值和/或渗透压的变化并不能代表患者的安全风险，使用动物模型表明产品的安全性通常是一个重要的后续措施。若在体外标准试验条件下出现不良结果，当决定是否宜在复试时调整试验体系（如H值、渗透压）时，可以考虑细胞类型、细胞培养基、培养条件和降解产物。任何H值或渗透压的调整都应在生物相容性风险评定中论证。宜同时考虑局部和全身的影响，因为局部的H值和渗透压的变化会引起临床相关毒性，这可作为论证的一部分，降解产物会释放至介质/组织中或残留在降解的植人物中。宜表征产品使用前（即加工处理或货果储存期间)及降解过程中释放的降解产物（如化学物名称、定量和毒性）。降解产物的识别可来源于植入物的化学分析或通过理论来判定。如果有对这些参考数据适用性的充分科学的依据，有已确定临床安全应用史（用于预期解剖位置）的可吸收材料制造的植入物的文献数据在识别预期降解产物和潜在毒性方面是有用的。加工工艺的差异可能会影响终产品的生物相容性。因为很多其他因素（如共聚物序列分布、金属的结晶度、纯度、晶粒尺寸和品休结构、纤维素衍生物的氧化程度)会影响可吸收材料的性能和生物相容性，所以简单地论述相同的成分是不充分的。如果能提供临床相关性科学合理的论证，采用可吸收材料和终产品随时间降解产物的化学分析信息进行的生物相容性风险评定连同文献中毒性数据可能支持GB/T16886.1中描述的生物学终点。对可识别的先前已充分表征的化学成分，如一些预期可吸收材料的降解产物包括药械组合产品中药物活性成分(API)的生物学评价，可视需要按照GB/T16886.16和GB/T16886.17进行适宜的评价。评价局部作用可能需要额外的数据。注：关于化学降解产物和可沥滤物定性和评定的指南参见GB/T16886.9、GB/T16886.13,GB/T16886.14GB/T16886.15、GB/T16886.17和GB/T16886.18。5与灭菌相关的注意事项需在已灭菌的最终产品或代表最终产品的试险样品上进行最终产品的评价。建议在生物学试验前完成对灭菌方法和剂量的确认。宜认真考虑和论证灭菌方法和条件。对于福照灭菌，在对器诚进行高福照剂量灭菌时宜谨慎进行。增大辐照剂量时，会产生大量不同的化学副产物，无毒化学物可能会降解成不同的有毒物。另一方面，