医疗器械遗传毒性试验 第5部分：哺乳动物骨髓染色体畸变试验 YYT 0870.5-2014.pdf

YY/T0870.5-20146.2动物选择推荐使用健康、初成年的中国仓鼠、大鼠或小鼠。如果已经证实某品系动物对引起染色体结构或数目畸变的供试物检则有足够的敏感性，则此种动物可以选用。每组实验动物数量至少为10只，堆雄各半。试验开始时，每种性别实验动物间体重差异宜最小且不超过平均体重的士20%。注：宜根据器械的预期用途，调整实验动物的性别比例，7样品制备宜根据GB/T16886,12的原则制备试验液，使用适宜的极性和/或非极性溶剂作为浸提介质。若使用未知的浸提介质，应提供其相容性资料。如怀疑试验样品可能对实验动物产生毒性体征或导致有丝分裂指数降低时，应进行预试验。注1：1S010993-3正在修订，当浙的样品制备方法在未来标准中得到确认后即可采用，注2：与经此的化学物全身毒性试验不同，医用材料一股得不到LD的剂量值。若采用浸提液进行试验，可考虑单剂量组试验（即试验样品原液或100的浸提原液），但宜对试验所采用的剂量范围提供相应的支持性数据，8对照样品制备8.1阴性对照：同批号试验样品的浸提介质，不加试验样品同条件制备。82阳性对照：阳性对照组预期在体内产生的畸变应高于本底值。应选择适宜的阳性对照剂量以得到阳性结果。如可能，宜考虑利用与受试物化学结构相关的阳性对照（见表1）。表1阳性对照物示例化学物名称CAS号三亚乙基密胶(triethylenemelamine)51-18-3甲磺酸乙酯(ethyl methanesulphonate)62-50-0乙基亚硝基脲(ethyl nitrosourea)759-73-9丝裂霉素C(mitomycin C)50-07-7环掉酰胶一水合物(cyelophosphamide,monohydrate)59-18-0(6055-19-2)9试验步骤9.1预试验如怀疑试验样品可能对实验动物产生毒性时，应进行预试验。宜至少设置3个剂量水平，覆盖毒性从量最大到小或无毒性。高剂量组应达到不产生动物死亡的最高剂量。最高剂量是指产生毒性体征的剂量，高于该剂量即有可能引起动物死亡。最高剂量也可规定为引起骨髓毒性指标的剂量（如有丝分裂指数降低50%以上)。用于确定剂量范围的预试验，步骤应与正式试验相同。9.2动物处理宜根据实验动物的大小来确定一次性最大给液量。推荐按GB/T16886.11中给出的剂量分别对各组实验动物进行腹腔注射或尾静脉注射。对照组采用相同的处理方式，推荐阳性对照组环磷酰胺的2