马齿苋水提物对高脂血症小鼠血脂的影响_潘昱辰.pdf

第 卷 第 期北华大学学报（自然科学版）年 月 （）文章编号：（）：马齿苋水提物对高脂血症小鼠血脂的影响潘昱辰，吕有为，孙铭键，王曼力，杜培革，安丽萍（北华大学药学院，吉林 吉林）摘要：目的 探讨马齿苋水提物降低高脂血症小鼠血脂的作用方法 通过高脂肪饮食建立高脂血症小鼠模型，将小鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、洛伐他汀组、马齿苋低剂量组、马齿苋高剂量组喂养正常对照组时使用一般饲料，其他实验组使用高脂肪饲料，并且在饲喂同时按照其相应体质量进行灌胃给药 周后，检测实验动物血清中总胆固醇（）、甘油三酯（）、低密度脂蛋白胆固醇（）、高密度脂蛋白胆固醇（）、超氧化物歧化酶（）、丙二醛（）、谷丙转氨酶（）、谷草转氨酶（）含量结果 马齿苋水提物能显著降低高脂血症模型小鼠血清中、和 水平（），显著提高 和 水平（）结论 马齿苋水提物能显著降低高脂血症小鼠血清中血脂的水平，并能在一定程度上减轻喂食高脂饲料对实验动物的不利影响关键词：马齿苋水提物；高脂血症；血脂中图分类号：文献标志码：收稿日期：基金项目：吉林省科技发展计划项目（）作者简介：潘昱辰（），女，硕士研究生，主要从事药物化学研究，：；通信作者：王曼力（），女，博士，副教授，主要从事中药药效物质基础与药物制剂研究，：，（，）：，（），（），（），（），（），（），（）（），（），（）：；世界卫生组织最新报告显示，心脏病、癌症、糖尿病等非传染性疾病已超过传染病，成为“全球健康的头号杀手”，全球范围内每年约有 万人因非传染性疾病过早死亡而高脂血症产生的高水平 和氧自由基是 型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、冠心病、脑血管意外和代谢综合征等非传染性疾病的主要诱发因素高脂血症又被称为脂质异常血症，是一种脂质代谢异常而产生的一类疾病随着人们生活水平和生活习惯的改变，高脂血症的发病率日益增高，目前，我国高脂血症的患病率已达到 现阶段，常用的降脂药物有他汀类、纤维蛋白类、胆汁酸类和烟酸类等他汀类（如洛伐他汀）是临床常用降血脂药物，但长期服用也会产生一系列的不良反应，如肌肉毒性、皮肤不适、肝毒性、消化道症状等因此，研制高效、低毒的降血脂药物依然具有重要的临床意义马齿苋（）又名马齿草，生长范围广泛，作为药食两用的中药，有一定的药理作用马齿苋中含有黄酮类、萜类、香豆素类、挥发油类等有效成分，药理作用也相当丰富，有相关研究证实马齿苋具有降血糖、抑菌、增强免疫力等多种功能本研究建立了高脂血症小鼠模型，通过预防性给药，探讨马齿苋水提物对实验小鼠血清中总胆固醇（）、甘油三酯（）、低密度脂蛋白胆固醇（）、高密度脂蛋白胆固醇（）、超氧化物歧化酶（）、丙二醛（）、谷丙转氨酶（）、谷草转氨酶（）水平的影响，可为更深入研发马齿苋降血脂功能的药品食品提供理论依据 实验材料 实验材料马齿苋（安国市保康中药饮品加工有限公司）；级雄性 小鼠（周龄，实验动物许可证编号：（吉），长春市亿斯实验动物技术有限责任公司）只，体质量（）；、试剂盒（南京建成生物工程研究所）；普通饲料和高脂饲料（长春市亿斯实验动物技术有限责任公司）其余化学试剂均为分析纯 实验仪器 电子天平（梅特勒托利多仪器有限公司）；超低温冰箱（公司，日本）；旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；纯水机（公司，美国）；型全波段酶标仪（公司，瑞士）；恒温振荡器（太仓市实验设备厂）；低温高速离心机（公司，德国）；恒温超声波提取机（无锡沃信仪器制造有限公司）；循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）实验方法 马齿苋水提物制备称量 马齿苋干品，粉碎，按料液比 （）的比例加入蒸馏水，利用超声波 提取 次，次合并提取液，在 下离心 利用旋转蒸发仪挥去上清液 水分，得马齿苋提取物，保存备用 实验动物及处理挑选健康的雄性 小鼠 只，进行 周的饲养，自由进食、饮水动物室温度（），湿度观察一般状态，然后重新称质量，再将小鼠随机分为 组，即对照组（）、模型组（）、洛伐他汀药物组（）、马齿苋低剂量组（）、马齿苋高剂量组（）喂养正常对照组时使用一般饲料，其他的实验组使用高脂肪饲料，建造高脂血症小鼠模型本实验经医院医学伦理委员会审核批准 实验动物的给药 组模型小鼠分别给药（马齿苋提取物），其中洛伐他汀组 、马齿苋低剂量组 、马齿苋高剂量组 对照组和模型组用相同体积的生理盐水做代替，连续灌胃给药 小鼠体质量和脏器系数测定实验期间，每周称量小鼠体质量，根据体质量变化而改变给药剂量，以周为单位记录数据小鼠在末次给药 后，取肝脏、肾脏和脾脏，称质量，计算脏器指数脏器指数脏器质量（）动物体质量（）小鼠血清生化指标测定各组小鼠最后一次灌胃给药并禁食不禁水 后，称量各组小鼠体质量；眼球取血，脱颈处死；低温下 离心血样 ，分离后取上清，弃下半部；应用试剂盒检测血清中、水平 统计学分析应用 对数据进行处理与统计学分析数据以均数标准差（?）表示；组间样本比较采用单因素方差分析，两组间的比较采用 检验分析，每组中的样品数目用 表示以 北华大学学报（自然科学版）第 卷5 为差异具有统计学意义 结 果 马齿苋水提物对小鼠体质量及脏器系数的影响本研究结果显示，造模前每组小鼠体质量比较差异无统计学意义（）；造模后小鼠体质量增加，正常组变化最小与正常组比较，模型组、组、组、组小鼠体质量增加（），说明高脂饮食使小鼠体质量显著增加；与模型组比较，组、组、组的小鼠体质量显著降低，其中 组明显降低（），而 组和 组显著降低（），说明阳性药和马齿苋水提取物均能降低高脂血症小鼠的体质量见图 本研究结果显示，与正常组比较，模型组的肝脏指数增大（）；与模型组比较，组和 组的肝脏指数下降（），组肝脏指数下降（）与正常组比较，其他实验组肾脏指数和脾脏指数比较差异无统计学意义（）本研究结果表明，马齿苋水提物对高脂血症小鼠肝脏有一定的改善作用见图 图 马齿苋水提物对小鼠体质量的影响（，?）（，?）马齿苋水提物对小鼠血清生化指标的影响本研究结果显示，与对照组比较，模型组的、值升高（），而 值降低（），说明小鼠高脂血症模型诱导成功；与模型组比较，组的、值降低（），而 值升高（）；与模型组比较，组的、下降（），升高（），显著降低（）；与模型组比较，组的、显著降低（），而 升高（）本研究结果表明，马齿苋水提物能降低高脂血症小鼠的血脂水平见图 与对照组比较，；与 组比较，图 各组小鼠脏器指数（，?）（，?）与对照组比较，；与 组比较，图 小鼠血脂水平测定结果（，?）（，?）第 期潘昱辰，等：马齿苋水提物对高脂血症小鼠血脂的影响 马齿苋水提物对小鼠抗氧化水平的影响本研究结果显示，与正常组比较，模型组小鼠血清 浓度降低（），浓度升高（）；与模型组比较，、组小鼠血清 浓度均升高（），而 组小鼠血清中 浓度下降（），组 浓度没有变化（），组 浓度下降显著（）本研究结果表明，马齿苋水提物能够使高脂血症小鼠血清中 浓度升高，水平降低，从而提高了其抗氧化能力见图 马齿苋水提物对小鼠肝功能的影响本研究结果显示，与正常组比较，模型组小鼠血清中、升高（）；与模型组比较，组、组、组小鼠、降低（）本研究结果表明，马齿苋水提物对高脂血症小鼠肝脏具有潜在的改善作用见图 与对照组比较，；与 组比较，图 高血脂症小鼠血清抗氧化水平测定 与 组比较，；与 组比较，图 对高脂血症小鼠血清转氨酶活力测定 讨 论长期的高脂血症是引发动脉粥样硬化类疾病的重要危险因素，动脉粥样硬化是心血管疾病的易感因素心血管疾病的致死率较高，因此，有效防治高脂血症具有重要临床意义人类高脂血症通常与长期高脂饮食有关本研究通过高脂饮食建立高脂血症小鼠模型，经过 周的高脂饮食喂养后，与空白对照组比较，模型组小鼠体质量显著增加（），体态变得臃肿，活动减少，排泄和饮食增加，精神萎靡，并且、和 含量显著升高（），和 含量显著降低（）、和 的异常变化（）说明小鼠机体出现明显的脂肪代谢紊乱，出现高脂血症在细胞水平上，高脂血症使机体内葡萄糖氧化而产生大量的氧自由基，从而使模型组小鼠处于氧化应激状态，小鼠血清 升高、水平降低实验小鼠的脏器指数是动物的生物学指标，脏器的肿大或萎缩体现脏器的损伤情况，脏器与体质量的比值减小说明脏器有可能出现一定程度的萎缩，比值增加说明脏器有可能有增生和水肿的情况根据脏器指数可以初步判断脏器病变的性质、程度及功能状况，可反映药物的毒副作用、是肝损伤评判的主要指标，高脂血症对肝组织造成损伤，改变了它们的运输功能和膜通透性，导致酶从细胞中漏出只要有 的肝细胞发生坏死或损伤，血清中的转氨酶就会升高一倍在本研究中，模型组小鼠的肝脏脏器指数显著增大，和 水平升高，说明高脂饮食造成了一定肝脏损伤马齿苋是广泛分布的一种中草药，同时它在许多国家有食用历史本实验发现马齿苋水提物可以降低高脂血症小鼠血清、和 水平（），升高血清 和 北华大学学报（自然科学版）第 卷水平（），说明马齿苋水提物具有调节高脂血症小鼠血脂代谢异常的作用，可以在一定程度上对抗高脂饮食对实验动物的影响在马齿苋干燥叶、茎和籽的乙醇提取物对高血脂大鼠降血脂作用的研究中也得到了相似的结果有研究显示，从马齿苋中分离得到了多种黄酮类化合物、多酚类化合物、有机酸类化合物及萜类化合物等酚类化合物在改善雌性大鼠的脂质状况方面具有重要作用，而黄酮和有机酸类化合物则有助于纠正高脂血症动物的脂质状况并提高 水平马齿苋的多酚类和黄酮类成分具有体外抑制胰脂肪酶和 葡萄糖苷酶的活性，马齿苋多糖可以降低四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血脂水平另外，马齿苋的降血脂作用可能也与其本身所具有的抗氧化作用有关综上所述，马齿苋水提物具有降血脂的作用，本研究为马齿苋进一步开发和应用提供了理论依据参考文献：世卫组织：非传染性疾病是当今的“全球头号杀手”（）：（），（）（），（），：卫生计生委 中国居民营养与慢性病状况报告（）中国药店，（）：赵艳平，隋哲峰，萨仁高娃高脂血症药物治疗措施分析现代养生，（）：周南希他汀类药物与其他药物联用时所致不良反应的临床分析名医，（）：王国玉，王浩宇，佟继铭马齿苋的化学成分与药理作用研究现状承德医学院学报，（）：冯津津马齿苋的化学成分及药理作用研究进展云南中医中药杂志，（）：张沛然，郭改会高脂血症的发病机制及分类中国临床医生，（）：陈晓聿 例健康体检者血脂检验结果分析中西医结合心血管病电子杂志，（）：徐民磊血脂水平变化与心脑血管疾病相关性分析中国社区医师（医学专业），（）：，（）：刘青，王俊杰，易果泼尼松对小鼠胸腺、脾脏、肝脏脏器指数及肝脏形态学的影响湘南学院学报（医学版），（）：孙建新，安娟，连军影响实验动物脏器重量及脏器系数因素分析实验动物科学，（）：杨杰血清转氨酶在腹部闭合伤后肝损伤诊断及分级中的临床意义乌鲁木齐：新疆医科大学，：吕琼霞，刘玉梅，邓雯柠檬酸、及其联合对小鼠血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性的影响中国畜牧兽医，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：李凤林，余蕾马齿苋多糖降血糖与血脂作用研究中国食品添加剂，（）：，（），：【责任编辑：陈丽华】第 期潘昱辰，等：马齿苋水提物对高脂血症小鼠血脂的影响