第49卷第2期2023年3月吉林大学学报（医学版）JournalofJilinUniversity（MedicineEdition）Vol.49No.2Mar.2023DOI：10.13481/j.1671⁃587X.20230211罗格列酮对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用及其机制杨巧玲1,2,符璐1,石雨1,叶严珏1,卢日峰3,刘永2,尹俐1（1.重庆理工大学药学与生物工程学院生物制药系，重庆400054；2.陆军军医大学新桥医院肾内科，重庆400037；3.吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，吉林长春130021）［摘要］目的目的：探讨罗格列酮对脂多糖（LPS）诱导的急性肾损伤（AKI）小鼠肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用，并阐明其作用机制。方法方法：18只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+罗格列酮组，每组6只。LPS组和LPS+罗格列酮组小鼠均腹腔注射LPS（10mg·kg－1）；LPS+罗格列酮组小鼠在LPS注射前30min尾静脉注射罗格列酮（0.5mg·kg－1）；对照组小鼠注射与LPS组小鼠同体积的生理盐水。LPS注射24h后处死小鼠，收集肾组织和血清。HE染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现，分光光度法检测各组小鼠血清中肌酐（CRE）和血尿素氮（BUN）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肾组织中长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平，Westernblotting法检测各组小鼠肾组织中GPX4、SLC7A11和ACSL4蛋白表达水平。结果结果：HE染色，与对照组比较，LPS组小鼠肾小管管腔内出现空泡结构，肾小管损伤评分明显升高（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中细胞排列紧密，管腔内基本无空泡，肾小管损伤评分明显降低（P<0.01）。与对照组比较，LPS组小鼠血清中CRE和BUN水平明显升高（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+罗格列酮组小鼠CRE和BUN水平明显降低（P<0.01）。RT-qPCR法和Westernblotting法，与对照组比较，LPS组小鼠肾组织中ACSL4mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01），GPX4和SLC7A11mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.01），IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平升高（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中ACSL4mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），GPX4和SLC7A11mRNA及蛋白水平明显升高（P<0.01），IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平降低（P<0.01）。结论结论：罗格列酮可通过调控ACSL4改善LPS诱导的AKI小鼠肾小管上皮细胞铁死亡。［关...
