罗沙司他与重组人促红素联合...透析患者肾性贫血的疗效比较_黄思梅.pdf

574 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期7 ICGC/TCGA Pan-cancer Analysis of Whole Genomes Consortium.Pan-cancer analysis of whole genomesJ.Nature,2020,578(7793):8293.8 RONA Y,WALID K C,MARLA D L,et al.Clinical sequencing defi nes the genomic landscape of metastatic colorectal cancerJ.Cancer Cell,2018,33(1):125-136,e3.9 李鹤,赵瑞华,姜国忠等.二代测序法分析左、右半结肠癌分子特征J.河南医学研究,2019.28(8):1378-1381.10 KIM M J,CHANG G J,LIM H K,et al.Oncological impact of lateral lymph node dissection after preoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancerJ.Ann Surg Oncol,2020,27(9):3525-3533.11 中国医师协会外科医师分会,中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中华医学会外科学分会结直肠外科学组,等.中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2023版)J.中华消化外科杂志,2023,22(1):1-28.12 WU J B,SARMIENTO A L,FISET P O,et al.Histologic features and genomic alterations of primary colorectal adenocarcinoma predict growth patterns of liver metastasisJ.World J Gastroenterol,2019,25(26):3408-3425.13 GERSTUNG M,JOLLY C,LESHCHINER I,et al.The evolutionary history of 2,658 cancersJ.Nature,2020,578(7793):122-128.14 HELLINGMAN T,DE SWART M E,HEYMANS M W,et al.Repeat hepatectomy justifi ed in patients with early recurrence of colorectal cancer liver metastases:A systematic review and meta-analysisJ.Cancer Epidemiol,2021(74):101977.15 LIM H K,KIM M J,PARK J W,et al.Outcomes of simultaneous laparoscopic,hybrid,and open resection in colorectal cancer with synchronous liver metastases:a propensity score-matched studyJ.Sci Rep,2022,12(1):8867.16 BRUNSELL T H,SVEEN A,BJRNBETH B A,et al.High concordance and negative prognostic impact of RAS/BRAF/PIK3CA mutations in multiple resected colorectal liver metastasesJ.Clin Colorectal Cancer,2020,19(1):e26-e47.17 VOUTSADAKIS I A.The landscape of PIK3CA mutations in colorectal cancerJ.Clin Colorectal Cancer,2021,20(3):201-215.18 TAN E S,FAN W,KNEPPER T C.et al.Prognostic and predictive value of pik3ca mutations in metastatic colorectal cancerJ.Targ Oncol,2022,17(4):483-492.收稿日期：2023-01-15；修回日期：2023-02-20（本文编辑：王丽）罗沙司他与重组人促红素联合静脉铁剂治疗铁达标的维持性血液透析患者肾性贫血的疗效比较黄思梅，胡煜琳*（重庆医科大学附属永川医院肾病风湿科，重庆 402160）摘要：目的探索罗沙司他与重组人促红素（recombinant human erythropoietin，RhuEPO）联合静脉铁剂治疗铁达标（200g/LSF500g/L）的维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）肾性贫血患者的疗效差异及对血清铁蛋白（serum ferritin，SF）的影响。方法采用前瞻性随机对照研究，将2021年8月至2022年6月在重庆医科大学附属永川医院行MHD的41例SF为200500g/L并且合并肾性贫血的患者作为研究对象。按照随机数字表法分为A组（n=21）和B组（n=20）。A组接受罗沙司他治疗，B组接受RhuEPO联合静脉铁剂治疗，共12周。比较两组患者0周、6周、12周的血红蛋白（hemoglobin，HB）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、血细胞比容（hematocrit，HCT）、SF、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的结果并分析。结果012周，A组和B组的HB、RBC、HCT呈上升趋势。在第6周时，A组的HB、RBC、HCT均高于B组的相应结果，但差异无显著性(P0.05）。在第12周时，A组的HB(112.3813.48)g/L、RBC(3.910.57)109/L、HCT（0.3620.044）分别高于B组的HB(101.9012.71)g/L、RBC(3.430.489)109/L、HCT（0.3270.039）；A组的SF(146.3876.87)g/L低于B组的SF(488.95149.33)g/L；A组的CRP4.70(5.01)mg/L低于B组的CRP14.00(20.64)mg/L，差异有显著性（P0.05）。结论罗沙司他改善铁达标MHD肾性贫血的效果优于RhuEPO联合静脉铁剂。与RhuEPO联合静脉铁剂的治疗方案相比，罗沙司他治疗铁达标MHD患者的肾性贫血无铁过载的风险及安全性更高。关键词：罗沙司他；重组人促红素；铁剂；维持性血液透析；肾性贫血 中图分类号：R459.5文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0574-04doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.017基金项目：重庆市永川区自然科学基金（Ycstc，2018nb0226）；重庆医科大学附属永川医院院内课题（YJLC201711）*通信作者，E-mail：Huyulin_慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是我国面临的重要健康问题，在我国成年人群中 CKD的患病率约为 10%。同时据相关资料显示 CKD 最常见的并发症包括肾性贫血1，我国 CKD 终末期维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者肾性贫血发生率在 90%以上2-3。因肾性贫血严重影响患者的生存质量、生存时间4。故对于 MHD 患者来说，肾性贫血的治疗十分重要。但目前临床有论著 575中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期一类的特殊的肾性贫血患者血清铁蛋白（serum ferritin，SF）充足达标的情况下（即 200 500g/L），肾性贫血仍难以改善。为了改善铁达标 MHD 患者的肾性贫血，目前国内外多数指南推荐使用红细胞生成刺激剂联合铁剂治疗 1-2,5-6。但使用此方案治疗铁达标 MHD 患者的肾性贫血存在争议10。同时 2019年上市的改善肾性贫血的新一代药物罗沙司他在肾性贫血的临床治疗上有良好效果11-12。故我们设计了一个前瞻性研究，来探讨罗沙司他与重组人促红素（recombinant human erythropoietin，RhuEPO）联合静脉铁剂改善铁达标 MHD 患者的肾性贫血的疗效差异，为临床上 SF 为 200 500g/L MHD 患者的肾性贫血的治疗提供较优的参考。1资料与方法 1.1临床资料将 2021 年 8 月至 2022 年 6 月在本院治疗的 41 例 SF 为 200 500g/L 的 MHD 肾性贫血患者作为研究对象，按照随机数字表法分为 A 组（21 例）和 B 组（20 例）。纳入标准：符合终末期肾脏病的诊断标准13，规律 MHD 治疗，血液透析龄 2 个月；符合肾性贫血诊断2；200g/L SF 500g/L；患者及家属知情同意。排除标准：不同意加入本次研究；出现严重感染、肝功能不全；特殊人群（妊娠期/哺乳期）；未完成各项随访工作。本研究已获得重庆医科大学附属永川医院伦理会批准（审批号：2021 年科伦审 140 号）。1.2方法纳入研究的所有人员停用既往贫血治疗方案 1 周后。A 组接受罗沙司他治疗：口服罗沙司他 3次/周。剂量：体重 60kg，100mg/次；体重 60kg，120mg/次。B 组接受重组人促红素（recombinant human eythropoietin，RhuEPO）联合静脉铁剂治疗：皮下注射 RhuEPO 100 150U/（kg 周）联合静脉滴注蔗糖铁注射液 100mg/14d。两组治疗时长均为 12周。记录、统计分析：A、B 两组的人口学特征情况；0 周、6 周、12 周 A、B 两组的血红蛋白（hemoglobin，HB）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、血细胞比容（hematocrit，HCT）、SF、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的变化情况。1.3统计处理以 SPSS 24.0 软件进行数据分析，两组计量资料的比较：符合正态分布者使用（xs）表示，比较采用独立 t 检验，计数资料采用 2检验；不符合正态分布者采用中位数（四分位数间距）表示，比较采用两个独立样本 Wilcoxon 秩和检验，即Mann-Whiteney U 检验。多组计量资料的比较：符合方差齐性者比较采用方差检验（F 检验），不符合方差齐性者比较采用 krusai-walisl 检验（H 检验）。以P 0.05 为差异有显著性。2结果 2.1两组人口学特征情况比较两组患者人口学特征（性别、年龄、透析龄、原发疾病、干体重、透析前血肌酐、IPTH）差异无显著性（P 0.05），见表 1。表 1两组人口学特征情况比较项目A 组 B 组 2/t/ZP 男/女（例）13/812/80.0990.753年龄（岁）60.0915.2460.4712.46-0.0880.930透析龄（月）11（36.5）37（54.5）-1.6110.107慢性肾炎/糖尿病肾病/自身免疫性疾病/遗传性肾病（例）12/6/2/110/6/3/10.4590.928干体重（kg）60.89（12.28）56.75（11.85）-0.9130.361透析前血肌酐（mol/L）813.66330.18 771.14280.390.4500.655IPTH（ng/L）261.90（359.58）279.60（420.45）-0.3650.715 2.2 两 组 的 HB、RBC、HCT、SF、CRP 结 果 分析A、B 两组的 HB、RBC、HCT、SF、CRP 值