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结核
分支
杆菌
影像
NTM
修改
非结核分支杆菌病影像学(修改版),中国石油中心医院 影像科 杨景震,2016-2月修改版,非结核分枝杆菌肺病的发病率逐年上升。因临床、影像表现与其他疾病相似,极易误诊为其他疾病。,非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)指除结核分枝杆菌(MTB)复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌。NTM感染 指感染了NTM,但未发病。NTM病指感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。,一、什么是非结核分支杆菌,二、细菌学分类,1.伯杰细菌分类系统(生长速度).快速生长型.缓慢生长型2.Runyon分类.光产色菌(eg.堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌).暗产色菌(eg.瘰疬分枝杆菌).不产色菌(eg.鸟-胞内分枝杆菌复合菌组(MAC)、嗜血分枝杆菌).快速生长分枝杆菌(eg.脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌),三、NTM 流行病学,传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮热地带为主,尚未发现动物人及人人间传播证据。台湾地区 MAC(30%)、脓肿分枝杆菌(17.5%)、偶发分枝杆菌(13.0%)上海 龟分枝杆菌(26.7%)、偶发分枝杆菌(15.4%)、堪萨斯分枝杆菌(14.2%)、MAC(13.1%)东亚地区 MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)我国NTM发病率呈上升 趋势 1990年(4.9%)2010年(22.9%),四、发病机制(与MTB类似),感染途径:呼吸道、消化道、皮肤等,为条件致病菌。致病过程:中性粒灭杀巨噬细胞吞噬、溶酶体酶溶解抗原及菌体成分转运至局部淋巴结激活效应细胞、释放细胞因子 CD+T细胞(释放-干扰素和IL-12等)等介导免疫反应和迟发型变态反应。肿瘤坏死因子-(TNF-):激活其他细胞因子、上调黏附分子表达、促进巨噬细胞活化、参与肉芽肿形成、导致组织坏死和空洞形成,TNF-拮抗剂英夫利昔和可溶性受体依那西普可能使NTM感染发展为活动性NTM病。NTM肺病常发生于结构性肺部疾病基础上(如COPD、支扩、肺TB、囊性纤维化、尘肺等)。具有某些表型特征,如绝经期、脊柱侧弯、漏斗胸、二尖瓣脱垂和关节伸展过度等,可对NTM易感。,五、病理变化,菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干酪样坏死较少,机体组织反应较弱1.NTM肺病病理反应:渗出性反应:淋巴细胞、巨噬细胞浸润、干酪样坏死;增殖性反应:类上皮细胞、朗汉斯巨细胞肉芽肿形成;硬化性反应:细胞萎缩、胶原纤维增生。组织学分型:纤维空洞或类结核型、支气管扩张型、结节型及其他(肺纤维化、肺气肿和肺不张等)。坏死和空洞形成,常多发或多房性,侵及双肺,位于胸膜下,薄壁为主,空洞坏死层较厚且稀软。2.NTM淋巴结病 早期:肉芽肿形成,淋巴结粘连、质韧;晚期:纤维化、钙化,或迅速干酪样坏死及软化、破溃形成慢性窦道。3.皮肤NTM病最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症 早期:急性炎症反应、渗出 晚期:硬结、脓肿、窦道形成4.播散性NTM病 最常侵犯肝脏、淋巴结和胃肠道,亦可累及肺、骨髓、心和肾 肉眼观:肝、脾、淋巴结肿大,可见柠檬色肉芽肿镜下:弥漫性肉芽肿,由特征性纹状组织细胞组成,仅少数为典型肉芽肿。,六、临床及影像学表现,1.NTM 肺病(最为常见)-影像上需要鉴别!主要致病菌种:MAC、脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌。女性患病率高于男性,老年人居多,尤其是绝经期妇女最为常见,大多已有基础肺部疾病。大多为缓慢起病,临床症状表现差别较大。症状和体征:与肺结核相似,全身中毒症状较轻。影像学:胸片:多为炎性病灶及单发或多发薄壁空洞,多累及上叶尖段和前段;胸部CT:通常以多种形态病变混杂存在,如:结节影、斑片及小斑片样实变影、空洞影、支扩、树芽征、磨玻璃影、线状及纤维条索影、胸膜肥厚粘连等。肺功能:通气功能减退较肺结核更为明显。,2.NTM 淋巴结病(儿童中最常见)-影像上需要鉴别!主要致病菌种:MAC、嗜血分枝杆菌。多见于儿童,1-5岁最常见,10岁以上少见,男:女为1:1.3-2.0。最常累及上颈部和下颌下淋巴结,其次为耳部、腹股沟和腋下淋巴结,单侧多见。多无全身症状体征,仅有局部表现,无或轻度压痛,迅速软化、破溃形成慢性窦道。PPD试验多呈弱阳性,NTM抗原皮试为强阳性。超声或CT:非对称性淋巴结肿大,周围炎症反应较轻,对此可酌情选择MRI检查评价。,3.NTM 皮肤病-临床上易忽视的!主要致病菌种:偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。可引起皮肤及皮下软组织病变。局部脓肿常见,多位于针刺伤口、开放性伤口或骨折处,往往迁延不愈。亦可为皮肤感染(Buruli溃疡)、游泳池肉芽肿、类孢子丝菌病、皮肤播散性和多中心结节灶。4.播散性NTM病-临床上易忽视!主要致病菌种:MAC、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。见于免疫功能受损者,多见于HIV感染,亦可见于脏器移植、长期应用皮质激素和白血病等。可有淋巴结病、骨病、肝病、胃肠道疾病、心内膜炎、心包炎和脑膜炎等。临床表现多种多样,最常见为不明原因持续性或间歇性发热,多有进行性体重减轻、夜间盗汗 可有轻度腹痛甚至持续性腹痛、腹泻、消化不良、肝脾肿大、皮下多发性结节或脓肿等。实验室检查:全血细胞减少,CD4+T细胞降低,血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高,肝功能异常,体液或分泌物涂片、培养抗酸染色多为阳性。5.其他NTM病-临床上易忽视!主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。可引起手或腕部滑膜慢性病变、化脓性关节病、牙龈病变、泌尿生殖系、眼、胃肠道疾病等。,八、诊断,1.NTM感染的诊断:皮肤试验阳性,缺乏组织、器官侵犯证据。2.疑似NTM病(具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)痰抗酸染色阳性,临床表现与肺结核不相符;痰液显微镜发现异常分枝杆菌;痰或其他标本分枝杆菌培养阳性,菌落形态及生长与MTB不相符;正规抗结核无效而且反复排菌,肺部病灶以支扩、多发性小结节及薄壁空洞为主;支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌未能转阴;有免疫功能缺陷,但已除外肺结核者;医源性或非医源性软组织损伤,或外科术后伤口长期不愈而不明原因者。3.NTM病(无论NTM肺病还是肺外NTM病,或是播散性NTM病,均需进行NTM菌种鉴定)NTM肺病:呼吸和(或)全身症状+胸部影像+排除其他疾病+NTM培养和(或)病理学特征改变;肺外NTM病:局部和(或)全身症状+排除其他疾病+NTM培养;播散性NTM病:相关症状+肺或肺外病变+血培养NTM阳性和(或)骨髓、肝脏等穿刺物NTM培养。,九、治疗,1.治疗原则 治疗前药敏试验;根据药敏试验结果和用药史,5-6种药物联合治疗,强化期6-12个月,巩固期12-18个月,NTM 培阳阴转后继续治疗12个月以上;不同 NTM 病用药种类、疗程不同;不建议对疑似 NTM 病患者行经验性治疗;NTM 肺病慎用外科手术治疗。,2.治疗药物 新型大环内酯类:克拉霉素(巨噬细胞和组织内浓度较高)、阿奇霉素;利福霉素类:利福平、利福他汀(肝代谢酶诱导作用较弱);乙胺丁醇:最常用的基本药物;氨基糖苷类:链霉素、阿米卡星(主要针对MAC)、妥布霉素(主要针对龟分枝杆菌);氟喹诺酮类:DC-159a、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星(主要针对MAC、偶发分枝杆菌);头孢西丁:主要针对快速生长分枝杆菌(对99%脓肿分枝杆菌敏感);其他:主要为针对快速生长分枝杆菌的药物,如四环素类(多西环素、米诺环素、替加环素)、磺胺类(磺胺甲恶唑、复方磺胺甲恶唑)、碳青霉烯类(伊米培南/西司他丁)、利奈唑胺。,NTM感染肺部影像解读,NTM影像表现:小叶中心结节,NTM 影像学表现:树芽征,NTM 影像学表现:肺实变,NTM 影像学表现:多中心肺实变,NTM 影像学表现:多灶性磨玻璃影,鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部空洞及空腔,Jong Woon Song,et al,AJR 2008;191:W160W166,鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部结节影,Jong Woon Song,et al,AJR 2008;191:W160W166,鸟胞内分枝杆菌(MAC)支气管扩张,Jong Woon Song,et al,AJR 2008;191:W160W166,鸟胞内分枝杆菌复合体(MAC)支气管扩张,Jong Woon Song,et al,AJR 2008;191:W160W166,Pulmonary Nontuber-culous Mycobacterial Infection:Radiologic Manifestations Jeremy J et al RadioGraphics 1999;19:14871503,Pulmonary M avium-intracellulare infection in a 50-year-old woman with a chronic cough.(a)Posteroanterior chest radiograph shows heterogeneous areas of increased opacity in the right upper lobe with volume loss.The patient responded poorly to antimycobacterial therapy and underwent right upper lobe resection.(b)Posteroanterior chest radio-graph obtained 3 years after resection shows consolidation in the upper aspect of the right lung and new areas of increased opacity in the left lung.The diagnosis of recurrent M aviumintracellulare infection was confirmed with transbronchial lung biopsy.The infection responded poorly to antimycobacterial therapy,and right pneumonectomy was performed.Persistent infection resulted in chronic empyema in the right pleural space.(c)Posteroanterior chest radiograph obtained 1 year later shows air in the right pleural space,a finding consistent with a bronchopleural fistula from chronic M avium-intracellulare infection.Note the scattered heterogeneous areas of increased opacity in the left lung.,鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染,女,50岁。慢性咳嗽。A)右上肺高密度伴体积缩小。对抗分支杆菌治疗不敏感。B)3年后,右上叶实变,左侧肺出现病灶。活检证实MAC感染,药物治疗不敏感,行右上肺切除术。右侧胸腔持续感染而导致脓胸。C)一年后,支气管胸膜瘘。,Pulmonary M avium-intracellulare infection in a 72-year-old woman with a chronic cough.M avium-intracellulare was cultured from the sputum.(a)Posteroanterior chest radiograph shows scattered,bilateral,pulmonary areas of inc