第二章
病毒性传染病
第十二节
狂犬病
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第二
病毒性
传染病
第十二
第二章,病毒性传染病,作者:李鲜丽、韦嘉,单位:昆明医科大学,第十三节,艾滋病,一、概述,二、病原学,三、流行病学,四、发病机制与病理,五、临床表现,六、实验室及其他检查,七、诊断和鉴别诊断,八、治疗,九、预防,概 述,一,艾滋病=获得性免疫缺陷综合征 AIDS(acquired immunodeficiency syndrome)是由人类免疫缺陷病毒 HIV(human immunodeficiency virus)引起的致命性慢性传染病。,概述,传染病学(第9版),传播途径:经性接触、血液及母婴传播。发病机制:HIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞,导致机体免疫功能损害,最终并发严重机会感染和肿瘤。临床特点:发病缓慢,多系统损害,病死率高。,概述,传染病学(第9版),病原学,二,人类免疫缺陷病毒(HIV)human immunodeficiency virusHIV-1,HIV-2,传染病学(第9版),传染病学(第9版),HIV外界抵抗力:低,对热敏感:10020分钟可将HIV完全灭活。以下消毒剂37处理10分钟可灭活:75%酒精、0.2%次氯酸钠及漂白粉。,传染病学(第9版),流 行 病 学,三,传染源艾滋病患者。HIV感染者 窗口期 26W。HIV主要存在于血液、精液、子宫、阴道分泌物、唾液、眼泪和乳汁。,传染病学(第9版),传染病学(第9版),性接触同性恋异性恋经血传播母-婴传播,传播途径,传染病学(第9版),目前全球的主要传播方式(75%)我国(63.9)HIV的性传播与很多因素有关,如性伴数、性伴的感染阶段、STD和生殖器部的损害程度、性交方式及保护措施等。,性接触传播,传染病学(第9版),输血及血制品采、供(6.6%)。共用针具(我国静脉注射吸毒约28.4)。接入性医疗操作。医务人员工作中发生职业暴露。,经血途径,传染病学(第9版),母婴传播,传播概率 11%60%,传染病学(第9版),以下行为不会传播艾滋病,传染病学(第9版),人群普遍易感。1549岁发病者占80%。儿童和妇女感染率逐年上升。,人群易感性,传染病学(第9版),男-男同性恋。静脉药物依赖者。性乱者。多次接受输血或血制品者。,高危人群,传染病学(第9版),联合国艾滋病规划署统计数据,截至2016年底全球估计共有3670万名HIV感染者。2016年全球新增HIV感染者180万。HIV感染相关的死亡人数约100万。次撒哈拉非洲地区仍是艾滋病感染者最多的地区。,流行状况,传染病学(第9版),传染病学(第9版),传染病学(第9版),传染病学(第9版),2017年报告病例数57194例。死亡数15254例。20132017年艾滋患者的报告死亡数均居我国乙类传染病死亡数首位。,中国艾滋病流行情况,传染病学(第9版),感染率持续下降。性传播为主要传播途径,其次为注射吸毒。艾滋病疫情地区分布差异大。疫情正在从高危人群向一般人群扩散。,中国艾滋病流行特点,传染病学(第9版),发病机制与病理,四,1.病毒动力学,(一)发病机制,传染病学(第9版),2.HIV感染与复制,(一)发病机制,传染病学(第9版),CD4+T淋巴细胞 B淋巴细胞 单核-吞噬细胞 自然杀伤细胞 神经胶质细胞 骨髓造血干细胞,3.HIV侵犯各种表达CD4+分子的细胞,机会性感染肿瘤,神经精神症状,(一)发病机制,传染病学(第9版),直接损伤:HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡。免疫损伤:细胞毒效应;ADCC效应。感染骨髓干细胞,使CD4+T淋巴细胞数量减少。CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2比例失调。,4.CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍,(一)发病机制,传染病学(第9版),AIDS 的病理特点是组织炎症反应少,机会性感染病原体多。病变主要集中在淋巴结(反应性、肿瘤性病变)和胸腺等免疫器官。CNS有神经胶质细胞坏死、血管周围炎和脱髓鞘等。,(二)病理,传染病学(第9版),临 床 表 现,五,潜伏期 平均89年(数月15年)期 急性期(primary infection)期 无症状期(asymptomatic infection)期 艾滋病期(AIDS),(一)临床分期,传染病学(第9版),病毒血症+免疫系统急性损伤。CD4+T淋巴细胞一过性减少,CD4/CD8比例倒置。WBC和血小板减少。可检出HIVRNA及P24抗原。HIV抗体则在感染数周后才出现。,1.急性HIV感染 24W,传染病学(第9版),HIV急性感染,传染病学(第9版),无任何症状和体征。表现为抗HIV阳性,CD4计数逐渐下降。有传染性。,2.无症状感染 68年,传染病学(第9版),(1)HIV相关症状体重明显减轻(10%)。持续1个月以上发热(38),盗汗,腹泻。部分表现为神经精神症状。还可出现持续性全身性淋巴结肿大。,3.艾滋病期(CD4计数常200个/l),传染病学(第9版),艾滋病患者,传染病学(第9版),(2)各种机会性感染和肿瘤,3.艾滋病期,传染病学(第9版),呼吸系统,感染性细菌性支气管炎/鼻窦炎细菌性肺炎结核及鸟分支杆菌(MAC)感染肺孢子虫肺炎(PCP)病毒性肺炎真菌性肺炎肿瘤 卡氏肉瘤,淋巴瘤,肺癌,传染病学(第9版),肺孢子菌肺炎,慢性干咳、发热、呼吸困难,SaO2X-Ray 间质性肺炎诊断 六甲四胺银/美兰对痰/气管灌洗液染色病原治疗 SMZCO,传染病学(第9版),神经系统,机会性感染:隐球菌脑膜炎弓形虫病肿瘤:原发性淋巴瘤等HIV直接感染:痴呆综合征等,传染病学(第9版),弓形虫感染,传染病学(第9版),消化系统,口腔与食道炎:吞咽疼痛、胸骨后烧灼感口腔毛状白斑感染性腹泻肛周、直肠疱疹病毒感染肝损害,传染病学(第9版),口腔毛状白斑(EB病毒感染),传染病学(第9版),口腔念珠菌病,传染病学(第9版),食管炎,传染病学(第9版),卡波西肉瘤(Kaposis sarcoma),皮肤黏膜病变,传染病学(第9版),皮肤黏膜病变病毒感染带状疱疹,传染病学(第9版),寻常疣,传染病学(第9版),隐球菌病,传染病学(第9版),眼部病变视网膜炎(CMV感染)眼底棉絮状白斑(CMV感染)弓形虫脉络膜炎卡氏肉瘤,卡氏肉瘤,CMV感染,传染病学(第9版),肿瘤,恶性淋巴瘤卡波西肉瘤,传染病学(第9版),实验室及其他检查,六,一般检查 BR UR免疫学检查 CD4+T 细胞,CD4+/CD8+血生化检查病原体检查 病毒分离、抗体检测、抗原检测、病毒载量测定其他检查 X线、MRI、CT;培养;病检等耐药检测,传染病学(第9版),病原体检查,诊断HIV感染的金标准,抗体检测筛选试验抗HIV-1和抗HIV-2的检测,常用的是ELISA。确认试验蛋白印迹法(Western blot),传染病学(第9版),病原体检查p24抗原检测:新生儿,窗口期早期诊断病毒载量测定 疾病进展、抗病毒治疗依据、评估疗效、治疗方案调整、早期诊断耐药检测蛋白质芯片,传染病学(第9版),免疫学检查CD4+T淋巴细胞检测 CD4+T淋巴细胞进行性减少CD4+/CD8+比例倒置了解HIV感染者机体免疫状况和病情进展,确定疾病分期和治疗时机,判断治疗效果和临床合并症,传染病学(第9版),诊 断 和 鉴 别 诊 断,七,诊断原则,诊断,流行病学史临床表现实验室检查 必须经确证试验证实HIV抗体阳性,HIV RNA和P24抗原的检测帮助早期诊断,传染病学(第9版),诊断标准,诊断,急性期 HIV抗体由阴性转为阳性无症状期 HIV抗体阳性艾滋病期,传染病学(第9版),艾滋病期,诊断,有流行病学史,HIV抗体阳性,加以下任何一项可诊断艾滋病HIV相关症状各种机会性感染和肿瘤CD4T淋巴细胞数200/l,传染病学(第9版),鉴 别 诊 断,诊断,1.特发性CD4T淋巴细胞减少症2.继发性CD4T淋巴细胞减少症,传染病学(第9版),治 疗,八,1.高效抗反转录病毒治疗2.免疫重建3.治疗各种机会感染和肿瘤4.对症支持治疗5.预防性治疗,传染病学(第9版),联合用药HAART(Highly Active Anti-Retroviral Therapy)三种或三种以上药物合用,可选两种NRTIs为骨架联合NNRTIs或PI的方案。可应用的药物种类6大类药物,超过30种化合物。,高效抗反转录病毒治疗,传染病学(第9版),六类药物核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)蛋白酶抑制剂(PIs)整合酶抑制剂(rategravir)融合抑制剂(fusion in hibitors)CCR5抑制剂(maraviroc),HIV的抗病毒治疗,传染病学(第9版),1.NRTIs 抑制HIV反转录酶,掺入正在延长的DNA链中,抑制复制。,传染病学(第9版),2.NNRTIs 主要作用于HIV反转录酶特定位点使其失去活性。,传染病学(第9版),3.PIs 抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。,4.整合酶抑制剂 拉替拉韦(raltegravir,RAV),400mg bid。,传染病学(第9版),艾滋病机会感染的病原学治疗,传染病学(第9版),成人及青少年开始抗反转录病毒治疗的指征和时机,传染病学(第9版),成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案,2种NRTIs+1种NNRTIs或2种NRTIs+1种加强型PIs(含利托纳韦),传染病学(第9版),预 防,十,报传染病卡(按乙类传染病报卡)城镇6小时,农村12小时高危人群普查隔离治疗患者随访无症状HIV感染者加强国境检疫,管理传染源,传染病学(第9版),加强艾滋病防治知识宣传教育,传染病学(第9版),切断传播途径,针对性传播途径:高危人群用避孕套,规范治疗性病,传染病学(第9版),针对经血传播远离毒品注意个人卫生严格筛查血液及血制品控制医源性传播,切断传播途径,传染病学(第9版),职业暴露的预防根据暴露源和暴露的级别选择药物预防方案疗程:46W开始用药时间:2小时内推荐方案为TDF+FTC(3TC)+LPV/r或RAL,预防性治疗,传染病学(第9版),产科干预(如终止妊娠、择期剖宫产等措施)抗病毒药物干预所有感染HIV的孕妇不论其CD4+淋巴细胞计数或临床分期如何,均应终身维持治疗推荐方案:AZT+3TC+LPV/r人工喂养,阻断母婴传播,传染病学(第9版),疫 苗:仍处于研究阶段,保护易感人群,传染病学(第9版),