外周神经系统药理.ppt

一、简述传出神经、受体、介质分类一传出神经的解剖分类 交感神经分节前和节后纤维 植物神经传出神经 副交感神经分节前和节后纤维 运动神经无节前和节后纤维之分,概述,第一页，共四十二页。,二 传出神经的递质,介质递质：系传出神经系统中，当神经冲动到达神经末梢时，由末梢部位释放出的可传递兴奋信息一类化学物质。乙酰胆碱Ach 介质 去甲肾上腺素 NA 或NE 由胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱与突触后膜上的受体结合，引起效应器或下一级神经原兴奋或抑制。乙酰胆碱在数毫秒可被胆碱酯酶水解失活。水解产物胆碱又被神经末梢摄取，再合成乙酰胆碱。由肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素与效应细胞膜上的受体结合，产生一系列生理生化过程。进入突触间隙的去甲肾上腺素约90%由突触前膜摄取，重新进入囊泡内储存，有一局部被单胺氧化酶MAO和儿茶酚氧化甲基转移酶COMT破坏。,第二页，共四十二页。,三传出神经的受体,受体：传出神经所支配的效应细胞膜上或膜内能与介质发生反响的物质。按受体所作用的介质可分为：M1：植物神经节和胃肠道 M-胆碱受体 M2：心脏 毒蕈碱型 M3：平滑肌和腺体 胆碱受体 N1受体：植物神经节受体 N-胆碱受体烟碱型受体N2受体：神经肌肉接头处 肾上腺素受体:1、2 肾上腺素受体 肾上腺素受体:1、2 心脏 支气管、血管平滑肌细胞膜,第三页，共四十二页。,四传出神经递质作用,1胆碱能神经兴奋的作用 心跳减慢 皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管扩张，血压下降M样作用 支气管、胃肠平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 腺体分泌增加 N样作用:骨骼肌收缩,第四页，共四十二页。,四传出神经递质作用,2.去甲肾上腺素能神经兴奋的作用样作用 皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管收缩 血压升高 虹膜辐射肌收缩 瞳孔扩大 心脏兴奋，心收缩力加强，心跳加快1 样作用 支气管、胃肠平滑肌舒张 扩张 2,第五页，共四十二页。,五传出神经药物作用机理,拟似药(冲动药)：拟胆碱药、拟肾上腺素药1.直接作用于受体 拮抗药(阻断药)：抗胆碱药、抗肾上腺素药 影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药(新斯的明)2.影响递质 影响递质的转运和贮存：麻黄素 促进NA的释放 氨甲酰胆碱 促进Ach的释放,第六页，共四十二页。,第一节 胆碱受体冲动药,第七页，共四十二页。,第二节 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药：是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失水解乙酰胆碱活性的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在神经突触部位“蓄积，从而延长与增加了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被冲动的效应。分类：可逆性抑制剂：新斯的明、毒扁豆碱 不可逆性抑制剂：有机磷酸酯类适应症：胃肠、膀胱紊乱；青光眼；重症肌无力；抗胆碱药中毒；驱虫杀虫(3),第八页，共四十二页。,常用抗胆碱酯酶药,第九页，共四十二页。,第三节胆碱受体阻断药抗胆碱药,抗胆碱药指能与乙酰胆碱竞争受体，阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体结合，进而产生抗乙酰胆碱的作用。可以分为M-胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药。一、M-胆碱受体阻断药 即节后抗胆碱药，以阿托品为代表，能阻断副交感神经节后纤维支配效应器上M胆碱受体，对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的作用。常用药物有 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱,第十页，共四十二页。,作用：阻断M胆碱受体，1松弛平滑肌：对正常较弱，强烈收缩明显2抑制腺体分泌：唾液、支气管、胃肠道、汗腺腺体明显3松弛虹膜括约肌：使瞳孔扩大。4心血管系统：正常无明显作用，较大剂量时能解除迷走神经对心脏的抑制作用，扩张小血管。5解毒作用：解有机磷酸酯类中毒6中枢神经系统：大剂量能透过血脑屏障，出现兴奋中枢作用，中毒时先兴奋，后抑制。,*阿托品,第十一页，共四十二页。,应用：1解除平滑肌痉挛；2抑制腺体分泌，作为麻醉前给药 3散瞳，用于虹膜炎和周期性眼炎治疗；4抗休克，大量阿托品静脉注射，扩张血管，增加血流量，改善微循环 5解毒：用于拟胆碱药或有机磷农药中毒解药。因本品作用广泛，副作用多，必须诊断后给药。不良反响：1抑制腺体分泌，继发性胃肠扩张，引起口干和便秘，尿潴留，肠管蠕动减弱，饲草过度发酵，造成胃肠过度扩张；2中枢兴奋，肌肉震颤，兴奋不安，严重时呼吸麻痹死亡。中毒时可用毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药解救。,第十二页，共四十二页。,作用：阻断M胆碱受体，与阿托品相似，对腺体分泌抑制作用与瞳孔扩大作用较阿托品强；对胃肠、支气管平滑肌作用较弱；对中枢较外周作用强，除马属动物呈兴奋作用外，其他动物呈镇静、催眠乃至麻醉作用，与氯丙嗪有协同作用。应用：与氯丙嗪合用，作为马、牛、犬的麻醉药；作为麻醉前给药。与解磷定合用治疗有机磷酸酯类中毒。不良反响：口干、心率加快、血压升高等 溴化甲基东莨菪碱 中枢神经作用弱，能降低腹泻引起的的肠管过度蠕动和分泌，常与庆大霉素等合用，治疗细菌性肠炎。,*东莨菪碱洋金花中提取,第十三页，共四十二页。,山莨菪碱从唐古特莨菪提取,作用：阻断M胆碱受体，“654为天然品，“654-2为人工合成品，作用及用途均与阿托品相近，解除胃肠平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、散瞳作用、中枢兴奋作用小，因此具有选择性高，副作用小，毒性低等优点。应用：替代阿托品用于疝痛、中毒性休克、有机磷酸酯中毒解救，内脏平滑肌解痉。近年来发现它具有防止血小板凝集和血管栓塞等作用。不良反响：中毒用毛果芸香碱或毒扁豆碱等解救,第十四页，共四十二页。,硝甲阿托品,半合成品，作用比阿托品强大，分中子季铵离子能防止其进入中枢神经系统，只对外周起作用。主要用作胃肠道平滑肌解痉药。,后马托品和优卡托品,为人工合成的扁桃酸，对胃肠道和心血管的作用比阿托品弱时间较短。但散瞳作用快，消除迅速，常用于眼科。,甘罗溴铵,为季铵盐类，减少唾液分泌作用比阿托品强，麻醉前给药比阿托品和东莨菪碱更平安。,甲胺太林和苯胺太林,为人工合成季铵盐类，主要用作平滑肌松弛药、胃肠解痉药和抗溃疡药，常用于母马的直肠触诊。托品酰胺：常用于眼科检查。,第十五页，共四十二页。,二、N-胆碱受体阻断药 兽医上主要选用N2受体阻断药，作用于神经肌肉接头，阻碍神经冲动传递，使骨骼肌松弛。又称骨骼肌松弛药。非去极化型(竞争型)：与乙酰胆碱竞争N2受体，可逆性占住受体而不兴奋受体，阻止乙酰胆碱的去极化，使骨骼肌松弛。常用药：筒箭毒碱、阿曲库胺、潘冠罗宁、维库罗宁 适应症：外科手术眼科；麻痹制动野生动物；扩瞳鸟类和爬行类去极化型(非竞争型)：与内源性乙酰胆碱共同作用于终板后膜上N2受体，使终板后膜持续去极化而不能复极化，冲动传导阻滞，骨骼肌麻痹。多数动物出现肌肉麻痹之前常见短暂肌肉震颤数秒。常用药：*琥珀胆碱适应症：同非去极化型，不用于鸟类，只用于马和野生动物。,第十六页，共四十二页。,潘冠罗宁,为人工合成的氨基固醇类非去极化型肌松药，药效强，静注后2-3min起效，作用时间30-45min，为长效阻断剂，重复给药易蓄积，常用小动物的肌松剂。,。,阿曲库胺,可用于肝、肾功能不全动物，静注后2-3min起效，作用时间20-35min，为短效阻断剂，不蓄积，常用小动物的肌松剂。,在肝内代谢，由胆汁排泄，肝、肾功能不全会延长其作用。作用维持时间与潘冠罗宁相似，作用强度为其1/3-1/2，对心血管作用小。,维库罗宁,第十七页，共四十二页。,琥珀胆碱,作用：为人工合成品，能与运动终板膜上N2受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药对抗。本品为超短时去极化型肌松药，肌注后2-3min起效，维持10-30min，肌松顺序，最早为头、眼部肌肉，随后是喉、胸、腹肌、四肢肌肉，最后为膈肌。应用：肌松性保定药，常用于梅花鹿锯茸或野生动物断角时保定。也用于马、狗、猫用做外科手术辅助麻醉药。不良反响：用药时可使唾液腺和支气管腺大量分泌，为防止发生呼吸道阻塞，在给药前注射小剂量的阿托品，反刍动物用药前要停食半天。有机磷驱虫药能抑制胆碱酯酶的活性，增加了动物的敏感性，驱虫期间禁用。中毒时可用阿托品解救。,第十八页，共四十二页。,中枢性骨骼肌松弛剂,作用：选择性抑制和断脊髓、脑干、和大脑皮层下区域的连接神经元或联络神经元的冲动传导，引起骨骼肌松弛。应用：主要用作大中家畜的辅助麻醉药；与硫喷妥、氯胺酮和塞拉嗪合用，可诱导和维持麻醉。,愈创木酚甘油醚,第十九页，共四十二页。,第四节 肾上腺素受体冲动药,肾上腺素受体冲动药又称拟肾上腺素药，能与肾上腺素受体结合，并冲动受体，产生与肾上腺素相似的药理用。按结构分类：儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类：麻黄碱根据它对、受体选择性的不同，可分为以下三类：受体冲动剂：去甲肾上腺素 兼 受体冲动剂：肾上腺素、麻黄碱 受体冲动剂：异丙肾上腺素,第二十页，共四十二页。,肾上腺素,一性状 肾上腺素为肾上腺髓质的主要激素，现以人工合成。天然品为左旋体，人工合成为消旋体。常用其盐酸盐和旧石酸盐，性质不稳定，遇氧化剂、碱、光线及热可缓慢氧化为淡红色-最后为棕色而失效。二体内过程 肾上腺素内服无效，通常为皮下、肌内注射或静脉注射给药。皮下注射可使血管强烈收缩而减慢吸收；肌内注射时因对骨骼肌血管作用较弱而吸收较快，作用较强而短暂。静脉注射时作用强烈，经一定稀释后可用于急救；肾上腺素经呼吸道吸入，局部扩张支气管。,第二十一页，共四十二页。,肾上腺素,三药理作用 肾上腺素能同时与、受体结合，产生兴奋效应。1心脏 肾上腺素对心脏作用最显著，兴奋受体，使心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。但在整体，由于血压升高可以反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，但心输出量仍增多。肾上腺素能扩张冠状血管增加心肌供血量，改善心肌供氧，为强效心兴奋药。2血管 肾上腺素能兴奋、受体，兴奋受体能使血管收缩；兴奋受体能使血管扩张。皮肤、粘膜和内脏血管以受体占优势，冠状动脉和骨骼肌血管以受体占优势。3平滑肌 对支气管平滑肌有松弛作用，有扩张支气管的显著作用。对胃肠平滑肌有松弛作用。4糖代谢：本品能促进糖原分解，升高血糖，促进糖及脂肪代谢。5其他：肾上腺素能促进马、羊汗腺分泌，降低毛细血管通透性，消除荨麻疹、血管神经性水肿。,第二十二页，共四十二页。,肾上腺素,四临床应用1急救 本品可用做麻醉、CO中毒、溺水、过敏性休克等引起的急性心力衰竭或心脏骤停的急救药。用时将0.1%的肾上腺素注射液用生理盐水或葡萄糖注射液10被稀释后缓缓静脉注射或皮下、肌内注射。严重的病例可心脏内注入。2与局麻药配伍 在100ml局麻药中参加0.1%肾上腺素0.2ml，可使局部血管收缩，延缓局麻药吸收，延长作用时间，减少手术野渗血。3用于支气管痉挛、荨麻疹、血管神经性水肿及蹄叶炎等过敏反响性疾病。五不良反响1大剂量肾上腺素可能引起中毒，粘膜苍白、心率加快、肺水肿、血压下降，最后呼吸和血管中枢麻痹死亡。2与洋地黄或钙制剂合用能对心脏的毒性。肾上腺素能加剧出血性休克病症，使组织缺氧。,第二十三页，共四十二页。,麻黄碱,麻黄碱为麻黄科植物麻黄中的生物碱，现以人工合成，常用盐酸盐。一药理作用 直接兴奋、受体；促进肾上腺素能神经释放递质，进而兴奋受体。收缩外周血管，扩张支气管的作用显著，本品较肾上腺素作用弱而持久，且有较强的中枢兴奋作用。二临床应用1支气管哮喘 本品可扩张支气管和减轻呼吸困难。2局部血管收缩药和扩瞳药。如治疗鼻炎。3兴奋中枢 本品能兴奋呼吸中枢，兴奋大脑，促进血液循环，可用于巴比妥类麻醉药中毒解救。三不良反响1本品过量或注射过快时，有兴奋中枢作用，动物不安。2反复用药，易产生耐受性，需经一定停药期，方可恢复。,第二十四页，共四十二页。,药理作用 本品主要兴奋受体，对受体作用很弱。1血管 冲动血管1受体，以皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但可使冠状动脉血流量增加。2心脏 对心脏受体有一定的冲动作用，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋作用较肾上腺素弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经，反而使心率减