叔胺类解痉药.pptx

拟胆碱药 Cholinergic Drugs,第一页，共四十三页。,毛果芸香碱,碱性 异构化水解性 稳定性,毒扁豆碱,碱性 水解性,溴新斯的明,碱性水解性鉴别反响,碘解磷定,稳定性水解性鉴别反响,第二页，共四十三页。,抗胆碱药Anticholinergic Drugs,第三页，共四十三页。,胆碱受体拮抗剂,作用 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用治疗 胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态,第四页，共四十三页。,抗胆碱药分类,按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂 节后抗胆碱药/平滑肌解痉药 神经节阻断剂N1)神经肌肉阻断剂(N2)骨骼肌松驰药,第五页，共四十三页。,M胆碱受体拮抗剂节后抗胆碱药/平滑肌解痉药,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、胃液 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等,治疗消化性溃疡散瞳内脏绞痛等平滑肌痉挛,第六页，共四十三页。,神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 降低血压治疗重症高血压见“心血管系统药物,第七页，共四十三页。,神经肌肉阻断剂骨骼肌松驰药,与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 骨骼肌松弛作用临床用于麻醉辅助药,第八页，共四十三页。,节后抗胆碱药,颠茄生物碱类托烷类生物碱,阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱,合成类,专属行较强后马托品溴甲基阿托品,叔胺类解痉药贝那替秦阿地芬宁解痉素胃安,季铵类解痉药服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛溴丙胺太林,第九页，共四十三页。,阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱,莨菪醇,莨菪酸,增加分子的亲脂性，使中枢作用增强,增加分子的亲水性，使中枢作用减弱,第十页，共四十三页。,后马托品 溴甲基阿托品,贝那替秦 阿地芬宁解痉素胃安,扩瞳时间短，副作用少，不抑制腺体分泌,对中枢作用较弱，胃肠道作用强,解痉作用明显，抑制胃液分泌较弱,第十一页，共四十三页。,服止宁奥芬溴铵溴本辛普鲁本辛溴丙胺太林,解痉作用增强，中枢作用减弱,第十二页，共四十三页。,硫酸阿托品 Atropine sulfate,第十三页，共四十三页。,历史,历史悠久的药物毒药 颠茄 曼陀罗 莨菪天仙子1831年别离1880年说明结构,第十四页，共四十三页。,结构、命名,-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3,2,1-3-辛酯硫酸盐一水合物,1,2,3,4,5,6,7,8,第十五页，共四十三页。,结构特点,莨菪烷骨架莨菪醇的构象莨菪酸莨菪碱外消旋体,第十六页，共四十三页。,莨菪烷,莨菪烷 3位羟基为莨菪醇托品endo 3位羟基为伪莨菪醇exo手性碳：C1、C3、C5内消旋：而无旋光性,1,5,3,第十七页，共四十三页。,莨菪酸,莨菪酸托品酸，Tropic acid-羟甲基苯乙酸天然的-莨菪酸为S-构型,第十八页，共四十三页。,莨菪碱,-莨菪碱天仙子胺 即-莨菪酸与莨菪醇形成的酯,第十九页，共四十三页。,外消旋体,阿托品是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在提取别离过程中极易发生消旋化抗胆碱活性主要来自S-莨菪碱,第二十页，共四十三页。,来源,经提取法和合成法制备目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中别离提取得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得,第二十一页，共四十三页。,全合成,第二十二页，共四十三页。,理化性质,碱性水解性鉴别反响,第二十三页，共四十三页。,碱性,叔胺碱性较强易与酸形成稳定的盐,第二十四页，共四十三页。,水解性,酯键易水解，碱性条件下水解更易水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸本品水溶液pH3.54.0时最稳定,第二十五页，共四十三页。,鉴别反响,维他立Vitali反响与氯化汞反响生物碱沉淀反响和显色反响,第二十六页，共四十三页。,鉴别反响,维他立Vitali反响莨菪酸的专属反响本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反响，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。,第二十七页，共四十三页。,鉴别反响,与氯化汞反响本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。生物碱沉淀反响和显色反响,第二十八页，共四十三页。,作用,本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。,第二十九页，共四十三页。,氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide,本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反响。本品水溶液显溴化物的鉴别反响。本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等,第三十页，共四十三页。,溴化物的鉴别反响,取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；别离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。,第三十一页，共四十三页。,骨骼肌松驰药,根据其来源不同 生物碱类 合成类,第三十二页，共四十三页。,骨骼肌松驰药生物碱类,右旋氯化筒箭毒碱 最早应用于临床的骨骼肌松弛药 从南美洲产防己科植物中提取别离出的有效成分 当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉碘化二甲基粉防己碱汉肌松 临床作为辅助麻醉药,第三十三页，共四十三页。,骨骼肌松驰药合成类,烃铵盐类双季铵化合物药理作用取决于两个季铵离子的距离 n56 呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药 n12 箭毒样作用很弱 n912 呈现箭毒样作用 十烃溴铵临床常用的肌肉松弛剂,第三十四页，共四十三页。,骨骼肌松驰药合成类,用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基 氯化琥珀胆碱对胆碱酚醚的研究 戈拉碘铵弛肌碘对十甲季铵的结构改造 肌安松,第三十五页，共四十三页。,骨骼肌松驰药合成类,当季铵以杂环结构取代时 泮库溴铵1-苄基四氢异喹啉类 双季铵类 苯磺阿曲库铵,第三十六页，共四十三页。,中枢性抗胆碱药,中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起震颤麻痹症。最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如盐酸苯海索、盐酸丙环定等。,第三十七页，共四十三页。,盐酸苯海索Benzhexol hydrochloride,-环己基-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐又名：安坦,第三十八页，共四十三页。,盐酸苯海索,本品溶解在温热的乙醇中后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。本品水溶液具有氯化物的鉴别反响。本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。,第三十九页，共四十三页。,主要学习内容,节后抗胆碱药 硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索,第四十页，共四十三页。,【课堂练习】学习指导：填空题5、6 判断题3、4 选择题6-8、11-13、19-48、52-55【布置作业】1、学习指导：简答题4、6、7、8 2、预习：第九章,第四十一页，共四十三页。,谢谢！,第四十二页，共四十三页。,内容总结,拟胆碱药 Cholinergic Drugs。拟胆碱药 Cholinergic Drugs。水解性 稳定性。阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递。对中枢作用较弱，胃肠道作用强。解痉作用增强，中枢作用减弱。莨菪酸托品酸，Tropic acid。易水解，碱性条件下水解更易。氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide。本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反响。谢谢,第四十三页，共四十三页。,