原发性胆汁性肝硬化研究.pptx

原发性胆汁性肝硬化,PBC,第一页，共二十页。,PBCPrimary biliary cirrhosis慢性进展性疾病，女性多见，患病率224/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体AMA，antimitochondrial antibodies，M2亚型密切相关,第二页，共二十页。,发病机制,机制尚不清楚浸润淋巴细胞以CD4细胞为主AMA可能参与靶器官的损伤大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关易感宿主某些感染可促发PBC均无肯定证据,第三页，共二十页。,临床表现,半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡20%患者出现肝失代偿病症黄疸、腹水、静脉曲张皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见早期肝脾肿大多见,第四页，共二十页。,临床分期,肝功能正常无病症期AMA+，病理符合PBC27例符合/29例肝功能异常期60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现病症或体征，诊断到死亡812年病症期皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡510年失代偿期肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡35年,第五页，共二十页。,伴发疾病,其他自身免疫病80%并发枯燥综合征25%并发自身免疫性甲状腺炎关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜肿瘤发生率比正常对照组高肝细胞癌，高达20倍,第六页，共二十页。,肝功能检测,胆汁淤积为主碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高很少超过正常5倍血清胆红素早期正常，随病程进展升高血清胆固醇水平升高维生素K吸收不良，凝血酶原时间延长,第七页，共二十页。,免疫学异常,免疫球蛋白，IgM升高ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体,第八页，共二十页。,抗线粒体抗体,AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型见于药物损害、心肌病、SLE、感染结核、丙型肝炎、梅毒E2亚型为PBC的特异抗体E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分二氢脂胺酰乙酰转移酶，只存在于PBC患者胆管上皮细胞外表,第九页，共二十页。,自身免疫性胆管炎,局部PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性自身免疫性胆管炎转氨酶及IgG水平更高临床表现及治疗反响类似AMA阳性的PBC自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型采用特异性的检测方法免疫印记，特异抗原克隆，也可AMA阳性,第十页，共二十页。,病理学特点,非化脓性胆管炎，肉芽肿样变排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎分期胆管炎症损伤及坏死炎症播散，胆汁性碎片样坏死出现纤维化及斑痕肝硬变,第十一页，共二十页。,肝组织活检的意义,活检对诊断PBC或判断预后并非必要AMA E2阳性患者往往具有典型的组织病理特点AMA E2阳性+相应临床表现即可诊断血清学表现不典型考虑活检判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义,第十二页，共二十页。,诊断,中年女性出现胆汁淤积性肝损害IgM水平升高AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性不典型病例尤其是AMA阴性患者，需行肝活检,第十三页，共二十页。,鉴别诊断,自身免疫性肝炎伴肝外其他自身免疫病甲状腺炎常见组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻血清AMA阴性ANA及抗平滑肌抗体阳性对激素反响良好,第十四页，共二十页。,鉴别诊断,肝结节病临床及组织学表现有时与PBC难以鉴别PBC有时可以出现SACE的升高AMA阴性组织病理肉芽肿病变更突出，胆管损伤较轻肝外表现尤其肺损害常见,第十五页，共二十页。,鉴别诊断,药物反响性淤胆性损害服用相应药物史起病急骤，出现在服药46周,第十六页，共二十页。,鉴别诊断,原发性硬化性胆管炎肝组织病理与PBC类似男性多见腹泻多见内镜下胆管造影-胆道串珠样改变原发性胆管炎整个胆道系统的炎症、损害,第十七页，共二十页。,治疗,中等量激素熊去氧胆酸免疫抑制剂对症,第十八页，共二十页。,谢谢,第十九页，共二十页。,内容总结,原发性胆汁性肝硬化。PBCPrimary biliary cirrhosis。20%患者出现肝失代偿病症黄疸、腹水、静脉曲张。关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等。25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体。1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体。E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分二氢脂胺酰乙酰转移酶，只存在于PBC患者胆管上皮细胞外表。排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎。谢谢,第二十页，共二十页。,