免疫缺陷病和检验.pptx

临床免疫学检验,吉林医药学院检验学院,第一页，共七十五页。,免疫缺陷病及检测,第二页，共七十五页。,由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease,ID)。,免疫缺陷病,第三页，共七十五页。,第一节 免疫缺陷病的分类和特点,第四页，共七十五页。,原发性免疫缺陷性疾病primary immunodeficiency disease,PIDD继发性免疫缺陷病secondary immunodeficiency disease,SIDD or AIDD,一、免疫缺陷病分类,第五页，共七十五页。,第六页，共七十五页。,反复感染 易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿 关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向临床表现和病理损伤复杂多样,二、免疫缺陷病的特点,第七页，共七十五页。,免疫缺陷病感染特点,第八页，共七十五页。,第二节 原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷性疾病primary immunodeficiency disease,PIDD又称先天性免疫缺陷病congenital immunodeficiency disease,CIDD,是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。,第九页，共七十五页。,一、原发性B细胞缺陷病 二、原发性T细胞缺陷病 三、原发性联合免疫缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病,原发性免疫缺陷性疾病,第十页，共七十五页。,由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。,一、原发性B细胞缺陷primary B lymphocytes deficiency,第十一页，共七十五页。,实验室指标特征,主要临床表现,体内Ig水平降低或缺陷外周血B细胞可减少或缺陷T细胞数量正常。,反复化脓性感染,第十二页，共七十五页。,发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶Brutons tyrosine kinase，Btk基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。,一X性连锁无丙种球蛋白血症X-linked agamaglobulinemia，XLA,为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称Bruton病。,临床表现：患儿多在出生6月后反复发生化脓性细菌感染,血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。,第十三页，共七十五页。,临床表现：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。,二X性联高IgM综合征X-linked high IgM syndrome，XLHM,发病机制：X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。,实验室指标：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。,第十四页，共七十五页。,实验室指标：血清IgA水平异常低下50mg/L，sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。,三选择性IgA缺陷selective IgA deficiency,最常见的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传,发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆细胞。,临床表现：患者多无明显病症，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反响性疾病。,第十五页，共七十五页。,T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括T细胞及其前体。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞如TCL，也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。因此，多数T细胞功能缺陷者常伴体液免疫功能缺陷。,二、原发性T细胞缺陷primary T lymphocytes deficiency,第十六页，共七十五页。,患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。,一先天性胸腺发育不全综合症,又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。,发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。,临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐,第十七页，共七十五页。,例如：CD3复合分子-、-、-、-链基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损 ZAP-70一种酪氨酸激酶基因变异，不能产生ZAP-70蛋白,二TCR活化和功能缺陷,T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷,第十八页，共七十五页。,一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。,三、重症联合免疫缺陷severe combined immunodeficiency disease，SCID,第十九页，共七十五页。,患者病理表现：T细胞缺乏或显著减少B细胞数量正常但功能异常，导致Ig生成 减少和类型转换障碍,主要发病机制：IL-2受体链基因突变。,一性联重症联合免疫缺陷X-linked SCID,X-SCID,第二十页，共七十五页。,发病机制：定位于第20对染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺陷。,二腺苷脱氨酶缺乏症adenosine deaminase,ADA,第二十一页，共七十五页。,第二十二页，共七十五页。,主要表现：吞噬细胞的数量、移动和或黏附功能、杀菌活性等异常,四、原发性吞噬细胞缺陷primary phagocytes deficiency,临床表现：化脓性细菌或真菌反复感染,第二十三页，共七十五页。,临床表现：患儿多在出生后1个月内即开始发生各种细菌的反复感染。,一中性粒细胞数量减少,分类：粒细胞减少症granulocytopenia和粒细胞缺乏症agranulocytosis。,发病机制：G-CSF粒细胞集落刺激因子基因突变导致粒细胞分化受阻。,第二十四页，共七十五页。,LAD-1发病机制：是由于CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞外表整合素家族成员表达缺陷，导致中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。,二白细胞黏附缺陷leukocyte adhesion deficiency，LAD,分类：分为LAD-1和LAD-2两种,LAD-2发病机制：是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞外表缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体Sialyl-LewisxSlex，导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。,临床表现：均表现为反复的化脓性细菌感染,第二十五页，共七十五页。,发病机制：编码复原型辅酶NADPH氧化酶系统的基因缺陷。,三慢性肉芽肿病chronic granulomatous disease，CGD,临床表现：为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。,第二十六页，共七十五页。,多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传,属最少见的原发性免疫缺陷病。,五、原发性补体系统缺陷primary complement system deficiency,在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。,临床表现为反复化脓性细菌感染。,第二十七页，共七十五页。,发病机制：C1抑制分子C1 inhibitor,C1INH基因缺陷所致。,一遗传性血管神经性水肿,为常见的补体缺陷，属于常染色体显性遗传病,临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，假设水肿发生于喉头可导致窒息死亡。,第二十八页，共七十五页。,发病机制：编码糖基磷脂酰肌醇glycosyl phosphatidylinositol,GPI的pig-基因翻译后修饰缺陷，导致GPI合成障碍。,二陈发性夜间血红蛋白尿,临床表现：慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。,第二十九页，共七十五页。,第三节 继发性免疫缺陷病,继发性免疫缺陷病secondary immunodeficiency disease,SIDD是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。,分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。,第三十页，共七十五页。,1肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗 等因素可导致免疫缺陷。2感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。3遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4营养不良 5免疫抑制疗法6其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起 免疫功能低下。,一、继发性免疫缺陷的常见原因,第三十一页，共七十五页。,又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒human immunodeficiency virus，HIV感染引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复时机感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。,二、获得性免疫缺陷综合征acquired immunodeficiency syndrome，AIDS,第三十二页，共七十五页。,艾滋病全球分布情况,第三十三页，共七十五页。,AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒 human immunodifiency virus，HIV HIV-1和HIV-2两型。,一病原学,第三十四页，共七十五页。,HIV的型和亚型,第三十五页，共七十五页。,HIV的主要结构基因和相应的抗原,第三十六页，共七十五页。,第三十七页，共七十五页。,第三十八页，共七十五页。,第三十九页，共七十五页。,第四十页，共七十五页。,第四十一页，共七十五页。,二HIV的致病机制,HIV通过gp120与靶细胞外表的CD4分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞外表的趋化因子受体CXCR4和CXCR5结合，再由gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。,1HIV侵入CD4+靶细胞的机制,CD4分子是HIV糖蛋白的特异性受体，故HIV主要侵犯CD4T细胞。表达CD4分子的单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞、神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞,第四十二页，共七十五页。,第四十三页，共七十五页。,2HIV损伤感染的CD4+细胞：HIV在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞,3HIV逃防止疫攻击的机制：HIV感染机体后，可通过不同机制逃防止疫系统识别和攻击，以利于病毒在体内长期存活并不断复制。,第四十四页，共七十五页。,三HIV诱导的免疫应答,HIV感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。,体液免疫应答 中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gpl20和抗gp41抗体,细胞免疫应答 CD8+T细胞应答CD4+T细胞应答,第四十五页，共七十五页。,1CD4T细胞数量显著减少。2Th1细胞与Th2细胞平衡失调。3抗原呈递细胞功能降低。4B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。,四HIV感染的免疫学特征,第四十六页，共七十五页。,HIV感染宿主其特征为潜伏期长、病程开展缓慢。,五HIV感染的临床特点,HIV急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出抗HIV抗体。临床病症多发生于感染后2-6周，表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。,HIV在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。,第四十