伊立替康腹泻的处理---改.pptx

伊立替康腹泻的处理,第一页，共三十二页。,伊立替康的开展历程,第二页，共三十二页。,病例1,徐某，男性，40岁，PS评分1，体外表积1.7。2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，局部印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗8周期，未行放疗。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予FOLFIRI化疗。2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。,第三页，共三十二页。,治 疗,伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg/周,第四页，共三十二页。,副反响,化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感染。,第五页，共三十二页。,副反响,第8天予西妥昔单抗400mg。第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6。至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。,第六页，共三十二页。,副反响,第23天予西妥昔单抗400mg，第24天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有3度腹泻。,第七页，共三十二页。,一个月后肠功能根本恢复正常,第八页，共三十二页。,治疗措施,治疗前宣教急性胆碱能综合症处理迟发性腹泻处理,第九页，共三十二页。,化疗前沟通,医师：对患者及家属宣教，充分沟通。患者：及时用药，充分配合。家属：思想重视；催促服药；及时就诊；饮食调整。,第十页，共三十二页。,急性胆碱能综合症,急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。皮下注射硫酸阿托品0.25mg来治疗既往发生过类似反响的患者也可给予阿托品预防。,第十一页，共三十二页。,迟发性腹泻,高剂量洛哌丁胺(首次服药4 mg,然后每2 小时服药2 mg),持续到最后一次稀便结束后12 h,连续用药不能超过48 h。洛派丁胺不应用于预防给药。复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。,第十二页，共三十二页。,饮食调整,饮用大量液体和电解质以扩容(水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等),饮用酸奶增加革兰阴性菌,抑制革兰阳性菌。清淡饮食，少量多餐,少渣食物,防止过热、过冷及产气类食物(玉米、卷心菜、豆类、糖类)。,第十三页，共三十二页。,流程,腹泻,1-2度腹泻,3-4度腹泻,饮食调整,易蒙停,饮食调整,按方案停易蒙停,继续易蒙停,抗生素,3-4度腹泻,停易蒙停,奥曲肽,必奇、复方苯已哌啶,抗生素,米雅,补液支持,住院治疗,缓解,未缓解,24h,48h,未缓解,高危因素,第十四页，共三十二页。,预 防,第十五页，共三十二页。,Lactone,Carboxylate,PH,CYP3A4,CYP3A4,CE,UGT1A1,第十六页，共三十二页。,减少活性代谢产物的产生,减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物,第十七页，共三十二页。,促进活性产物的失活,增加肠道上皮UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1,第十八页，共三十二页。,减少吸收,减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pH值口服碳酸氢钠 减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质减少SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞减少胆汁中SN38,第十九页，共三十二页。,增强肠上皮细胞的修复,增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收,第二十页，共三十二页。,减少炎性物质的产生,服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-的作用有关 口服Budesonide应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物质产生 中药调理 半夏泻心汤增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移,第二十一页，共三十二页。,个体化预测,第二十二页，共三十二页。,ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea,maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan.,de Jong FA,et al.Clin Pharmacol Ther.2007 Jan;81(1):42-9.,第二十三页，共三十二页。,UGT1A9*1/*1,ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysis,Han JY,Lim HS,Park YH,et al.Lung Cancer.2022 Jan 21,第二十四页，共三十二页。,谢 谢！,第二十五页，共三十二页。,第二十六页，共三十二页。,第二十七页，共三十二页。,第二十八页，共三十二页。,第二十九页，共三十二页。,第三十页，共三十二页。,第三十一页，共三十二页。,内容总结,伊立替康腹泻的处理。日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予FOLFIRI化疗。化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服。第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感染。至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6。与其抗炎作用及抑制TNF-的作用有关,第三十二页，共三十二页。,