中国药典分析方法讲述.pptx

?中国药典?2022版四部凡例解读,2022.12.12,第一页，共一百页。,一 计量方法的解读 二 精确度的解读,第二页，共一百页。,长度：米m 分米dm 厘米cm 毫米mm 微米m 纳米nm体积：升L 毫升mL 微升L波数：厘米的倒数cm-1,法定计量单位和符号,第三页，共一百页。,法定计量单位和符号,质重量：千克kg 克g 毫克 mg 微克g 纳克ng,压力：帕Pa 千帕kPa 兆帕MPa,密度 千克每立方米 Kg/m3,第四页，共一百页。,动力黏度 帕秒Pas 毫帕秒mPas运动黏度 平方米每秒m2/s 平方毫米每秒mm2/s,法定计量单位和符号,第五页，共一百页。,专业术语,温度 温度以摄氏度表示：水浴温度 98100 热水 7080 微温或温水 4050 室温 1030 冷水 210 冰浴 0 放冷 系指放冷至室温,第六页，共一百页。,专业术语,3、百分比%百分比用“%表示，系指重量的比例；但溶液百分比,除另有规定外,系指溶液100ml含有溶质假设干克；乙醇的百分比,系指在20时容量的比例.此外根据需要可采用以下符号：g/g表示溶液100g含有溶质假设干克 ml/ml表示溶液100ml含有溶质毫升 ml/g表示溶液100g含有溶质假设干毫升 g/ml表示溶液100ml含有溶质假设干克.,第七页，共一百页。,专业术语,4、液体的滴液体的滴指在20时1.0ml水相当于20滴.,第八页，共一百页。,二 专业术语,5、溶液后记示的“110等符号系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0mL加溶剂使成10ml的溶液未指明用何种溶剂时,均系指水溶液两种或两种以上液体的混合物,品名间用半字线“-隔开,其后括号内所示的“：符号,系指各液体混合时的体积重量比例.如：甲醇-水90：10,第九页，共一百页。,专业术语,6、药筛药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列,第十页，共一百页。,专业术语,7、粉末粗细最粗粉 指能全部通过一号筛,但混有能通过 三号筛不超过20的粉末粗粉 指能全部通过二号筛,但混有能通过 四号筛不超过40的粉末中粉 指能全部通过四号筛,但混有能通过 五号筛不超过60的粉末细粉 指能全部通过五号筛,并含能通过 六号筛不少于95的粉末极细粉 指能全部通过六号筛,并含能通过 七号不少于95的粉末最细粉 指能全部通过八号筛,并含能通过 九号不少于95的粉末,第十一页，共一百页。,专业术语,8、滴定液和试液的浓度 本版药典使用的滴定液和试液的浓度,以mol/L(摩尔/升)表示.其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液YYYmol/L表示.作其他用途不需要精密标定其浓度时,用“Y mol/L XXX溶液表示以示区别.,第十二页，共一百页。,专业术语,9、贮藏项下的规定,系对药品贮存与保管的根本要求.,遮光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭 系指将容器密闭,以防尘土及异物进入密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或,第十三页，共一百页。,专业术语,熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封,以防空气与水分的侵入并防止污染阴凉处 系指不超过20凉暗处 系指避光并不超过20冷处 系指2-10.,第十四页，共一百页。,专业术语,10 标准品对照品与试药,(1)标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位或g计,以国际标准品进行标定.,第十五页，共一百页。,专业术语,(2)对照品 指在用于检测时,除另有规定外,均按枯燥品或无水物进行计算后使用的标准物质.,(3)试药 指不同等级的符合国家标准或国家有关规定标准的化学试剂.,第十六页，共一百页。,专业术语,标准品与对照品选用原那么,标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质.标准品与对照品均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供给.在检测时除效价测定采用“标准品、以及某些检查或含量测定应采用“对照品外,其他可用化学试剂取代,应尽量防止使用标准品或对照品.,第十七页，共一百页。,专业术语,11 称取样品的要求,试验中的供试品与试液等“称重或“量取的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定.,(1)“称取或“量取的精密度,第十八页，共一百页。,专业术语,称取“0.1g,系指称取重量可为0.06-0.14g称取“2g,系指称取重量可为1.5-2.5g称取“2.0g,系指称取重量可为1.95-2.05g称取“2.00g,指称取重量可为1.995-2.005g,第十九页，共一百页。,专业术语,规定“精密称定时,系指称取重量应准确至所取重量的千分之一.,规定“称定时,系指称取重量应准确至所取重量的百分之一.,规定精密量取时,系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求.,第二十页，共一百页。,专业术语,规定“量取时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.,取用量为“约假设干时,系指取用量不得超过规定量的10.,第二十一页，共一百页。,(2)恒重 恒重系指供试品连续两次枯燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量.枯燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下枯燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行.,专业术语,第二十二页，共一百页。,专业术语,(3)“枯燥品计算的概念 试验中规定“按枯燥品或无水物,或无溶剂计算“时,除另有规定外,应取未经枯燥或未去水、或未去溶剂的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的枯燥失重或水分、或溶剂扣除.,第二十三页，共一百页。,专业术语,(4)空白试验 试验中的“空白试验,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试品的情况下,按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验较正.系指按供试品所耗滴定液的毫升数与空白试验中所耗滴定液毫升数之差进行计算.,第二十四页，共一百页。,专业术语,12、限度数值要求1纯度和限度数值 标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重装量差异(包括上限和下限两个数值本身及中间数值),规定的这些数值不管是百分数还是绝对数字,其最后一位数字都是有效位.试验结果在运算过程中,可比规定的有效数字多保存一位数,而后根据有效数字的修约规那么舍至规定有效位.,第二十五页，共一百页。,专业术语,2原料药的含量百分数 原料药的含量百分数,除另有规定外,均按重量计.如规定上限为100以上时,系指用本药典规定的分析方法测定时可能到达的数值,它为药典规定的限度或允许偏差,并非真实含有量；如未规定上限时,系指不超过101.0.,第二十六页，共一百页。,二 专业术语,3制剂的含量百分数制剂的含量限度范围,系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的,生产中应按标示量度100投料,如能看出某一成分在生产或贮存期间含量会降低,生产时可适当增加投料量,以保证在有效期或使用期内的含量能符合规定.,第二十七页，共一百页。,一 氮测定法,凯氏定氮法药物分析 杜马氏法元素定量分析 范斯莱克法生化分析 氨基氮测定,第二十八页，共一百页。,一 氮测定法,1、原理 含氮供试品与浓硫酸共热，供试品中所含氮转变成氨，并与硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，用氢氧化钠碱化后，释出氨，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸吸收后，用标准酸液或标准碱液滴定，用空白试验校正。,第二十九页，共一百页。,一 氮测定法,凯氏定氮法分为3个步骤,(1)消解(凯氏烧瓶中进行)将样品、Con.H2SO4、K2SO4、CuSO4放入凯氏烧瓶中一起加热，有机含N化合物中的N全部转变成NH3并以铵盐的形式固定(NH4)2SO4、NH4HSO4。,第三十页，共一百页。,一 氮测定法,H2SO4：氧化剂和炭化剂。SO2和SO3 消解一般在通风橱中进行,K2SO4：提高H2SO4沸点 缩短消解时间,CuSO4：催化剂，使消解速度加快,消解产物：(NH4)2SO4、NH4HSO4,第三十一页，共一百页。,一 氮测定法,(2)蒸馏与吸收,用40%的NaOH溶液水蒸气蒸馏,(NH4)2SO4+2NaOHNa2SO4+2NH3+2H2ONH4HSO4+NaOHNaHSO4+NH3+H2O,第三十二页，共一百页。,一 氮测定法,(3)测定,直接滴定法,吸收液：2%硼酸溶液滴定液：0.005mol/L H2SO4液每1ml的0.005mol/L H2SO4液=0.1401mg的N指示剂：甲基红-溴甲酚绿混合指示剂终点颜色：灰紫色NH3+H3BO3NH3.H3BO32NH3.H3BO3+H2SO4(NH4)2SO4+2H3BO3,第三十三页，共一百页。,一 氮测定法,剩余滴定法,用标准盐酸或硫酸作吸收液。将蒸馏出来的NH3吸收于定过量的标准酸溶液中，过量的酸用标准碱溶液滴定。,第三十四页，共一百页。,二 电位滴定法,原理：是一种容量分析中确定终点或选择核对指示剂变色域的方法.应用标准溶液滴定待测物溶液过程中,借助指示电极参比电极和电位计来监测滴定时电极电位的变化率,发生“突跃的最大点就是滴定的终点,以替代一般指示剂用变色来指示终点的方法.,第三十五页，共一百页。,2.终点指示方法,第三十六页，共一百页。,3.应 用,二 电位滴定法,酸碱滴定法：PHV含非水沉淀滴定法：PAgV 络合滴定法：PMV氧化复原滴定法：EV,第三十七页，共一百页。,三 永停滴定法,1.原 理,测量时,把两个相同的铂电极插入滴定溶液中,在两个电极间外加小电压10200mv,进行滴定，根据电流变化情况确定终点。,第三十八页，共一百页。,三 永停滴定法,可逆电对：I2/I 两个铂电极间外加一个小电压,接正端的电极发生氧化反响：2II22e,接负端的电极发生复原反响：I22e2I,即发生电解。只有两个电极上都发生反响,他们之间才会有电流通过。I2/I,在溶液中与双铂电极组成电池,给一个很小的外加电压就能产生电解,有电流通过,称为可逆电对。,可逆电对与不可逆电对,第三十九页，共一百页。,三 永停滴定法,电对的氧化态和复原态浓度相等时电流最大;不相等时电流的大小决定于浓度低的那个氧化态和复原态的浓度。,第四十页，共一百页。,三 永停滴定法,不可逆电对：S4O62与S2O32(S4O62/S2O32),在此电对的溶液中同时插入两个铂电极,给一个很小的外加电压,只能发生单向反应：2S2O32 S4O622e；不能发生逆向反应：S4O622e 2S2O32，不产生电解,无电流通过,这种电对叫做不可逆电对。,第四十一页，共一百页。,三 永停滴定法,永停滴定法:利用上述现象确定滴定终点的方法。,第四十二页，共一百页。,三 永停滴定法,2.指示终点的方法,滴定剂属可逆电对,被测物属不可逆电对 如：I2滴定Na2S2O3,终点前：a.溶液中只有S4O62/S2O32电对,虽有外加电压,也不能产生电解。b.溶液中虽有I,阳极上有I氧化成I2的可能性,无I2,故电解反响同样不能发生。所以,终点前电流计指针一直在0电流位置上不动。,第四十三页，共一百页。,三 永停滴定法,终点时：到达终点有稍过量的I2,溶液中有I2/I可逆电对,电极上产生电解反响,有电流通过,电流计指针开始偏转并不再返回0,指示滴定终点到达。,终点后：随I2浓度的逐渐增加,电解浓度逐渐增大。,第四十四页，共一百页。,三 永停滴定法,滴定剂为不可逆电对,被测物为可逆电对 如Na2S2O3滴定I2,终点前：即存在I2/I的可逆电对,有电流通过,滴定越接近终点,I2的浓度逐渐变小,电流逐渐变小。,终点时：由于I2浓度为0,电解电流变为0,指针突然下降并停留在0电流的位置保持不动,指示滴定终点到达。,第四十五页，共一百页。,三 永停滴定法,终点后：溶液中只有S4O62/S2O32的不可逆电对,无电解发生,电流降到最低点并不在变化,第四十六页，共一百页。,三 永停滴定法,滴定剂与被滴定剂均为可逆电对 如Ce4滴定Fe2,滴定前：溶液中只有Fe2,无Fe3存在,阴极上不可能有复原反响,无电解反响,无电流通过。,第四十七页，