中枢神经系统药理概论幻灯片.pptx

抗 精 神 失 常 药,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药、苯二氮 类药治疗,情感性精神障碍,卓,艹,第一页，共三十四页。,第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床病症，将其分为两型，即型和型。前者以阳性病症幻觉、妄想为主，后者那么以阴性状症情感冷淡，主动性缺乏为主。抗精神病药又称神经松弛药neuroleptics。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药antischizophrenic drugs按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章述及药物大多对型治疗效果好，对型那么效果较差甚至无效。,第二页，共三十四页。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和开展，并取得了较大成就。,第三页，共三十四页。,氯丙嗪chlorpromazine)药理作用及机制 一对中枢神经系统的作用 1、神经安定作用neuroleptic effect,抗精神病作用 动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反响，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情冷淡和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等病症，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力逐渐恢复，情绪安定，生活自理。,第四页，共三十四页。,精神分裂症病因提出很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能缺乏和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。,第五页，共三十四页。,脑内DA神经系统及其功能黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病帕金森综合症 DA不自主运动手足徐动症、舞蹈病中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路 与内分泌功能有关,与精神活动、思维、情感反响有关。,第六页，共三十四页。,脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体D1、D2、D3、D4、D5 D1样受体D1like receptorsD1、D5亚型 D2样受体D2like receptors D2、D3、D4亚型 主要存在D2样受体，值得注意的是D4 亚型受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，说明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和开展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。结节漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。,中脑边缘系统,中脑皮质通路,第七页，共三十四页。,作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。,第八页，共三十四页。,2、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐阻断D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐如晕动症，对顽固性呃逆有效。3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。,第九页，共三十四页。,二对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反响。抗受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等副作用 三对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。,第十页，共三十四页。,临床应用 1、精神分裂症 氯丙嗪主要用于型精神分裂症精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，对型精分症情感冷淡、主动性缺乏无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等和病症性精神病的兴奋、幻觉和妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立即停药。2、止吐 氯丙秦对多种药物如强心苷、吗啡、四环素等和疾病尿毒症和恶性肿瘤引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。,第十一页，共三十四页。,3、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温冰袋、冰浴可用于低温麻醉。也可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、根底代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反响性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。,第十二页，共三十四页。,不良反响及注意 氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反响较多。1、一般反响 中枢抑制病症嗜睡、冷淡、无力等；M受体阻断病症口干、便秘、视力模糊等；受体阻断病症体位性低血压；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,第十三页，共三十四页。,2、锥体外系反响 长期服用氯丙嗪可出现三种反响。帕金森综合症Parkinsoism：表情呆板，肌张力增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎等；静坐不能akathisia)：坐立不安，反复徘徊强迫病症。急性肌张力障碍acute dystonia)：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解安坦；局部患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性运动障碍tardive dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。,第十四页，共三十四页。,3、内分泌系统反响 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、过敏反响 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。5、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置，应立即停药，对症处理。,第十五页，共三十四页。,其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪thioridazine,甲硫达嗪：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。,第十六页，共三十四页。,表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较,第十七页，共三十四页。,二、硫杂蒽类氯普噻吨chlorprothixene，泰尔登 作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反响较轻，锥体外系病症也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,第十八页，共三十四页。,三、丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol 作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反响发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性病症有较好疗效。氟哌利多droperidol 作用特点 作用与氟哌啶醇根本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境冷淡，被称为神经阻滞镇痛术neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,第十九页，共三十四页。,四、其他类舒必利sulplride)作用特点 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活泼情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反响少。,第二十页，共三十四页。,氯氮平clozapine)作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等病症，而对情感冷淡、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药如氯丙嗪而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。几无锥体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反响机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素，常可渡过危险而恢复。,第二十一页，共三十四页。,利培酮(risperidone，维思通 作用特点 是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性病症幻觉、妄想、思维障碍、敌视、疑心和阴性病症反响迟钝、情绪冷淡、社交退缩、少语均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋病症疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反响及抗胆碱反响均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。,第二十二页，共三十四页。,第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要病症的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型 病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多 NA抑郁情绪低落，言语减少，精神运动 缓慢，常自责，甚至自杀 药物治疗学根底 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,5-HT 共同根底,第二十三页，共三十四页。,抑 郁 症 药 抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要病症，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。心因性或反响性抑郁症外界因素所致 内源性抑郁症无明显外因 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等发作表现：单相型 情感障碍以抑郁症为主 双相型 抑郁和躁狂间隔发作 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要局部，但不宜单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常起重要作用。目前应用抗抑郁症药都是按单胺假说建立的动物模型筛选出来的，故药理作用、不良反响等大同小异。,第二十四页，共三十四页。,三环类TCAs抗抑郁症药 丙米嗪imiprami