中枢神经系统用药.pptx

镇静催眠药,汕头大学医学院药理教研室张艳美,第一页，共七十五页。,镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。生理睡眠时相：慢波睡眠：75%,促进机体的生长及体力恢复。快波睡眠：25%,促进记忆与智力恢复。易做梦,第二页，共七十五页。,镇静催眠药分类：苯二氮卓类巴比妥类其它：水合氯醛,第三页，共七十五页。,第四页，共七十五页。,苯二氮卓类,第一个药物，氯氮卓利眠宁，1961年1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有余种,第五页，共七十五页。,【分类】,1、长效类:安定(地西半)氟西半 2、中效类:氯氮卓 奥沙西半 艾司唑仑舒乐安定3、短效类:甲基三唑氯安定三唑仑,第六页，共七十五页。,【药理作用与临床应用】,1、抗焦虑 治疗焦虑症的首选药，作用部位：海马、杏仁核2、镇静催眠 特点:毒性小,平安范围大 不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响小 副反响小，耐受性及依赖性发率小,第七页，共七十五页。,3、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛、减少麻醉药剂量,第八页，共七十五页。,【作用机制】,增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:安定与苯二氮卓(BZ)受体结合促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放的频率Cl-内流神经细胞超极化抑制效应。,第九页，共七十五页。,急性中毒：氟马西尼进行鉴别诊断与抢救,第十页，共七十五页。,巴比妥类,第十一页，共七十五页。,【分类】,1、长效(慢效)类:苯巴比妥(Phenobarbital)2、中效类:异戊巴比妥(Amobarbital)3、短效类:司可巴比妥(Secobarbital)4、超短效(麻醉)类:硫喷妥钠(Thiopental),第十二页，共七十五页。,【药理作用】,随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。,第十三页，共七十五页。,【作用机制】,也能促进GABA的抑制作用，Cl-通道开放的时间。,第十四页，共七十五页。,【临床应用】,1、镇静催眠：临床已少用原因：毒性大,平安范围小 易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响大 副反响大，耐受性及依赖性发率高,第十五页，共七十五页。,【临床应用】,2、抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3、抗癫痫：仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉：仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉,第十六页，共七十五页。,【不良反响】,1、后遗效应(宿醉)服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等病症2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断病症,第十七页，共七十五页。,【不良反响】,4、急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制 中毒处理原那么ABC：洗胃，给氧,人工呼吸 输液,给升压药及中枢兴奋药;强效 利尿或碱化尿液促进药物排泄；透析5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用、过敏反响，血管神经性水肿，剥脱性皮炎,第十八页，共七十五页。,癫痫药和抗惊厥药,第十九页，共七十五页。,抗癫痫药,癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图,第二十页，共七十五页。,癫痫分类简介,1、大发作2、小发作3、局部性发作：运动性、感觉性、精神运动性等癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1、直接抑制异常放电 2、遏制异常放电扩散,第二十一页，共七十五页。,常用药苯妥英钠(大仑丁,Dilantin),第二十二页，共七十五页。,作用机制,1、膜稳定作用:减少Na+、Ca2+内流、K+外流,延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性2、增强GABA的作用:GABA摄取,受体,第二十三页，共七十五页。,药理作用与临床用途,1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及局部发作(首选),癫痫持续状态(iv)2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药,第二十四页，共七十五页。,不良反响,1、急性毒性(1)口服有胃肠道刺激反响宜饭后服(2)静注可致静脉炎.,第二十五页，共七十五页。,不良反响,2、慢性毒性(1)齿龈增生，青少年多见。(2)肝药酶诱导剂Vit D代谢加速缺钙,同时也能加速多种药物代谢。(3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍,第二十六页，共七十五页。,不良反响,2、慢性毒性(4)过敏反响:皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害(5)神经系统反响：运动障碍和视力障碍(6)致畸：妥因综合症妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。,第二十七页，共七十五页。,其他抗癫痫药物,卡马西平(酰胺咪嗪):结构类似三环类抗抑制药抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小肝药酶诱导剂,第二十八页，共七十五页。,其他抗癫痫药物,临床应用:除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好。三叉神经痛、舌咽神经痛情绪稳定剂,第二十九页，共七十五页。,其他抗癫痫药物,乙琥胺:失神小发作首选，其它类型癫痫无效。,第三十页，共七十五页。,其他抗癫痫药物,丙戊酸钠:大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫肝毒性大。,第三十一页，共七十五页。,其他抗癫痫药物,苯巴比妥：苯二氮卓类:,第三十二页，共七十五页。,抗惊厥药,常用药巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁,第三十三页，共七十五页。,抗精神失常药,第三十四页，共七十五页。,分类,1、抗精神病药2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药,第三十五页，共七十五页。,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效.,第三十六页，共七十五页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪(冬眠灵)(Chlorpromazine,Wintermin),第三十七页，共七十五页。,【药理作用】,1、中枢神经系统(1)对精神活动及行为的影响:正常人情绪安定,感情冷淡。(2)抗精神病作用:精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂 病症消失。,第三十八页，共七十五页。,【药理作用】1,(3)镇吐作用:镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.,第三十九页，共七十五页。,【药理作用】1,(4)对体温的调节:降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。(5)加强中枢抑制药全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇的作用。,第四十页，共七十五页。,【药理作用】2,2、植物神经系统(1)受体阻断作用:血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。(2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊。,第四十一页，共七十五页。,【药理作用】3,3、内分泌系统阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致:催乳素分泌增加促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少,第四十二页，共七十五页。,【临床应用】1、2、3,1、治疗精神病:(1)主要用于治疗各型精神分裂症,(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想2、止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。,第四十三页，共七十五页。,【临床应用】4,3、人工冬眠疗法:与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,对缺养耐受力增加。用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。,第四十四页，共七十五页。,【不良反响】1,1、一般反响 M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊 受体阻断效应:体位性低血压,第四十五页，共七十五页。,【不良反响】2,2、锥体外系反响:(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见 急性肌张力障碍 静坐不能.锥体外系反响机制:阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。,第四十六页，共七十五页。,【不良反响】2,(2)迟发生运动障碍 长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重病症。可试用利血平或毒扁豆碱治疗。,第四十七页，共七十五页。,【不良反响】3、4、5、6,3、过敏反响:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、药源性精神异常5、猝死:冠心病患者易发生.6、急性中毒:昏睡、休克、冠心病患者易发生,第四十八页，共七十五页。,第二节 抗躁狂药,碳酸锂,第四十九页，共七十五页。,第三节 抗抑郁药,抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。,第五十页，共七十五页。,镇痛药,第五十一页，共七十五页。,疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化,第五十二页，共七十五页。,阿片类药物 阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品),第五十三页，共七十五页。,镇痛机制:与不同脑区(脑室导管周 围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内 阿片肽(-内啡肽、强啡肽)的作用.,第五十四页，共七十五页。,阿片受体冲动药：吗啡(Morphine),药理作用1.中枢神经系统:(1)镇痛、镇静:吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。,第五十五页，共七十五页。,1.中枢神经系统:(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸:降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用,第五十六页，共七十五页。,1.中枢神经系统:(4)其它：催吐:缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统(1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高,第五十七页，共七十五页。,3.兴奋平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留.(4)支气管收缩,可诱发哮喘发作.,第五十八页，共七十五页。,.免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。,第五十九页，共七十五页。,临床应用1.镇痛(1)用于其它镇痛药无效的疼痛.(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.,第六十页，共七十五页。,2.心源性哮喘 机制:扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感.镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.3.止泻:伴细菌感染时同时加用抗生素,第六十一页，共七十五页。,不良反响1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性:戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等病症3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.,第六十二页，共七十五页。,人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶)作用特点1.镇痛作用为吗啡1/7-1/102.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅 内压升高.4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘.,第六十三页，共七十五页。,应用1.镇痛:剧痛,如术后、创伤、烧伤等.内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品 应慎用于分娩镇痛,临产前2-