中国药典2010版药用辅料概述.pptx

提高辅料标准，保障药品平安,?中国药典?2022年版药用辅料概述罗卓雅 2022.4.8.,第一页，共三十四页。,?中国药典?2022年版首次把对药用辅料的通用要求放到附录中。?中国药典?2022年版新增药用辅料品种几乎翻了一番。?中国药典?2022年版对药用辅料标准总体要求大幅度提高。,为什么要讲这一课？,第二页，共三十四页。,一、中国药典2022年版药用辅料内容介绍二、药用辅料增修订总体思路和过程三、药典药用辅料内容解析四、药典药用辅料未完成尚需继续的工作五、展望,主要内容,第三页，共三十四页。,1、内容汇总2、新增内容3、修订内容,一、中国药典2022年版药用辅料内容介绍,第四页，共三十四页。,中国药典2022年版药用辅料内容介绍,内容汇总,1、凡例要求二十二、制剂中使用的原料药和辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准。2、附录收载药用辅料章节对药用辅料进行定义、分类，对药用辅料生产、贮存、应用等作原那么性要求。3、正文收载药用辅料品种共收载药用辅料品种132个。涵盖了31种类别。,第五页，共三十四页。,中国药典2022年版药用辅料内容介绍,新增内容,1、新增附录附录 药用辅料2、新增药用辅料品种新增62个药用辅料品种,第六页，共三十四页。,中国药典2022年版药用辅料内容介绍,修订内容,修订品种共修订品种52个尚有18个品种未作修订,第七页，共三十四页。,中国药典2022年版药用辅料内容介绍,?中国药典?2005年版收载药用辅料72个,第八页，共三十四页。,1、本版药典药用辅料增修订特点2、附录中增加药用辅料单章的思路3、大幅度增加药用辅料收载数量的思路4、增修订过程,二、药用辅料增修订总体思路和过程,第九页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,1、收载数量大幅增加本版药典大幅度增加收载了药用辅料数量，2005年版药典收载辅料72个，本版药典共收载药用辅料总数为132个，其中新增62个，另有2个品种1个本版药典不再收载，另1个转收入药典正文第一局部品种中。,第十页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,2、标准体例更为标准1在品种正文中增加CAS号工程。95个品种有CAS号新增48个，修订47个2对“类别工程进行标准。类别项下均在药用辅料后给出12种主要的用途。如：卡波姆，类别药用辅料，软膏基质和释放阻滞剂等。3尽可能收载“来源与制法内容。如：白凡士林，本品系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物,第十一页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,3、标准水平明显提高1检测技术和分析方法不断提高。高效液相色谱法应用比例大幅度增加2注重同系列品种的协调与统一。如：氧化铁系列、聚山梨酯系列、司盘系列、聚乙二醇系列、磷酸盐系列等3质量控制工程大幅增加。如：硬脂酸增加气相色谱法测定含量；倍他环糊精增加红外光谱鉴别、光吸收杂质、环己烷、微生物限度；甜菊素增加比旋度、杂质吸光度、砷盐,第十二页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,4、注重加强平安控制如：对明胶空心胶囊质量标准重新进行了修订和完善，重点对平安性工程进行控制，规定铬的含量不得过2ppm。同时增加了亚硫酸盐、环氧乙烷、对羟基苯甲酸酯类、氯乙醇等杂质检查工程。2000年版的空心胶囊质量标准，由于缺乏针对性工程，难以控制非法厂商用劣质原料投料生产2005版收载的药用辅料三氯甲烷为毒性有机溶剂，大量研究数据说明其肝毒性非常强，本版药典从平安性角度考虑，未予继续收载。聚山梨酯80增加对毒性原料和中间体环氧乙烷与二氧六环的控制。增加砷盐检查。,第十三页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,5、总体要求药用辅料本版药典为适应药品监督管理的需要，附录首次收载药用辅料单章，新增了对药用辅料的总体要求，对药用辅料进行定义、分类，对药用辅料生产、贮存、应用等作原那么性要求。,第十四页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,附录中增加药用辅料单章的思路,目前国内用于药品生产的药用辅料特点：1、缺乏统一的药用辅料标准。2、具有药用辅料质量标准的品种较少。3、辅料的分类比较笼统，不利于管理和使用；2005版共分为15类4、辅料的质量标准尚有许多需要完善之处。5、辅料的适用范围给药途径不明确。有必要在附录中增加单章，制定药用辅料的通用要求，对药用辅料正确定义、分类，对质量控制工程做出根本要求。,第十五页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,大幅度增加药用辅料收载数量的思路,药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约500多种，在2005版中国药典中仅收载了72种。美国大约有1500种辅料在使用，大约50%已经收载于USP/NF中欧洲有药用辅料约3000种在使用，在各种药典中收载也已经到达50%。加大我国药典中药用辅料的收载具有重要意义。,第十六页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,大幅度增加药用辅料收载数量的思路,新增品种的遴选原那么为：1、国内已生产的常用辅料品种；2、国内制药企业广泛应用的进口辅料品种；3、已有食品或化工行业标准、国内制药企业广泛应用且标准较为成熟的辅料品种，可参照USP、JP、EP、BP适当增加；4、开发新剂型所需要的的重要辅料品种且国外药典USP、JP、EP、BP已收载品种。,第十七页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订过程,增修订流程：工程落实标准起草实验复核专业审核 网上公示统稿审定,第十八页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,附录制订过程沿用的原那么,1、参考国外药典与IPEC的情况。2、掌握近年来相关部门召开有关辅料质量控制及管理工作会议精神。3、遵循法规对药用辅料的要求。4、综合分析近年来收集的药检部门、辅料生产部门及应用部门的意见，并大量查阅参考文献5、充分利用已有的药用辅料标准工作根底。,第十九页，共三十四页。,药用辅料增修订总体思路和过程,质量标准增修订工作沿用的原那么,在制定药用辅料标准时既要考虑药用辅料自身的平安性，也要考虑其影响制剂生产、质量、平安性和有效性的性质。试验内容主要包括两局部：1、与生产工艺及平安性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等工程；2、影响制剂性能的功能性试验，如粘度等。,第二十页，共三十四页。,1、对“附录 药用辅料的解析2、新增品种质量标准的内容概况3、局部品种增修订内容,三、药典药用辅料内容解析,第二十一页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,关于定义：药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在平安性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。,第二十二页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,关于分类：药用辅料可从来源、作用和用途、给药途径等进行分类。来源作用和用途给药途径同一药用辅料可用于不同给药途径的药物制剂,且有不同的作用和用途。,第二十三页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,关于原那么性要求：对药用辅料生产、贮存、应用等作原那么性要求。生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。,第二十四页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,平安性要求：经平安性评估对人体无毒害作用；稳定性要求：化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；“惰性要求：与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响。,第二十五页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,质量要求：药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等根底上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同。,第二十六页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,标准制定要求：制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的平安性，也要考虑影响制剂生产、质量、平安性和有效性的性质。根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求,第二十七页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,对“附录 药用辅料的解析,包装要求：药用辅料的包装上应注明为“药用辅料，且药用辅料的适用范围给药途径、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确,第二十八页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,62个新增品种质量控制工程设置情况,第二十九页，共三十四页。,药典药用辅料内容解析,52个修订品种工程修订情况,第三十页，共三十四页。,1、收载辅料品种量未到达目标2、尚需收载类别更广的辅料品种3、附录中分类类别未能满足品种中所有类别4、尚有个别品种未作修订,四、药典药用辅料未完成尚需继续的工作,第三十一页，共三十四页。,1、附录中药用辅料GMP指南的增订2、附录中药用辅料流通质量管理标准GDP指南的增订3、药用辅料的质量标准中药品成效相关性指标FRCs的设立,五、展望,第三十二页，共三十四页。,谢谢大家！,第三十三页，共三十四页。,内容总结,提高辅料标准，保障药品平安。罗卓雅 2022.4.8.。附录 药用辅料。新增62个药用辅料品种。共修订品种52个。2、标准体例更为标准。美国大约有1500种辅料在使用，大约50%已经收载于USP/NF中。欧洲有药用辅料约3000种在使用，在各种药典中收载也已经到达50%。加大我国药典中药用辅料的收载具有重要意义。1、对“附录 药用辅料的解析。生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求,第三十四页，共三十四页。,