串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查上海市儿童医院田国力第一页，共四十七页。遗传代谢病遗传性代谢病〔InbornErrorsofMetabolism,IEM〕是由于基因改变导致某些酶或蛋白质功能发生质/量的改变，引起某些代谢途径上的生化物质发生改变引起一系列疾病。大多数为单基因遗传病遗传方式以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主第二页，共四十七页。遗传代谢病发病机制异常代谢途径代谢物（A1）↑代谢物(C1)↓代谢物(B1)↓代谢物（A2）↑代谢物(C2)↓代谢物(B2)↓代谢物(A)↑↑代谢物(B)↓↓辅酶（C）正常代谢途径酶第三页，共四十七页。疾病特点目前已发现500余种疾病主要类型有氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、核酸代谢异常症、金属代谢障碍、线粒体病80%属常染色体隐性遗传单病发生率低，群体患病率高单基因缺陷所致代谢通路阻,大多为单基因遗传病，少数为线粒体基因遗传病表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊，代谢物、酶学和分子检测常规试验检测：缺乏特异标志物儿科、血液科、神经科、骨科等不同诊室就诊早期病症多无特异性，累及部位和病情轻重差异很大，极易造成误诊新生儿期、幼儿或儿童期发病,某些可至成人期开始发病。第四页，共四十七页。临床特征多在新生儿期、幼儿或儿童期发病。某些可至成人期开始发病。新生儿期发病：呕吐、喂奶困难、反响力低下、呼吸暂停、急促等儿童期发病：可表现为全身多器官受累以神经肌肉系统、呼吸系统、消化系统等病症为主乏力、智力发育缓慢、肌张力增高或降低、癫痫、黄疸、肝脾肿大、呼吸困难代谢性酸中毒、容貌异常、毛发皮肤色素改变、特殊体味饮食、应激反响、体能消耗等为疾病急性发作诱因。第五页，共四十七页。遗传代谢病诊断困难临床病症和体征：缺乏特异性常规检测：缺乏特异标志物特殊试验检测氨基酸分析：氨基酸自动分析仪，高效液相色谱酰基肉碱分析串联质谱技术气相质谱技术酶学分析基因诊断组织活检、成纤维细胞组织培养、脑脊液培养、其他神经病学检查第六页，共四十七页。PKU历史体内高Phe引起患儿智力低下1930提出低苯丙氨酸饮食治疗1950应用饮食治疗仅对PKU同胞有益大多患儿出现不可逆病症后才确诊1963年美国新生儿PKU筛查Pediatrics,105:89,2000.第七页，共四十七页。重视遗传代谢病筛查与诊断疾病谱的改变感染性疾病、重度营养不良、肿瘤、先天畸形、遗传代谢性疾病诊断技术的进步生...
