解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs第一页，共二十五页。【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS〕。【炎症调控因素】1.急性炎症2.慢性炎症【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX),干扰前列腺素(prostaglandin,PG)合成。【COX同工酶】结构型〔COX-1〕，诱导型〔COX-2〕第二页，共二十五页。【解热镇痛药的共性】1.解热作用特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原〔pyrogen:IL－1、TNF〕→体温调节中枢〔下丘脑〕合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。解热机制：解热镇痛药→抑制PG合成酶〔环加氧酶〕→PG合成↓→体温调定点恢复正常水平→散热↑(血管舒张和出汗)→体温恢复正常。第三页，共二十五页。2.镇痛作用特点主要对炎症性疼痛有效,中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质〔缓激肽、组胺、5－HT、PG〕→痛觉感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；第四页，共二十五页。3.抗炎作用炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。PG:本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质作用机制:1.解热镇痛药〔-〕炎症时PG合成抗炎2.也可能与〔-〕某些细胞粘附分子的活性表达有关特点：非特异性；作用于早期控制病症，不能根治。【分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸第五页，共二十五页。第一节非选择性环氧酶抑制剂一、水杨酸类〔salicylates〕－阿司匹林1827，柳树皮，salicylicacid；1875，sodiumsalicylate；1899，acetylsalicylicAcid〔aspirin〕【药动学】po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学〔t1/22～3h〕和零级动力学〔t1/2＞12h〕；碱化尿液排泄加快。第六页，共二十五页。【药效学】与使用剂量有关。COX-1选择性抑制作用强。1.解热镇痛0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性〔头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛〕。高烧退热。‘APC’等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.抗风湿3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心...
