Y第6-7章拟胆碱药.pptx

第 6 章 拟胆碱药,作用和胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)相似的药物,直接作用于胆碱受体胆碱受体冲动药间接发挥拟胆碱作用抗胆碱酯酶药,第一页，共三十七页。,胆碱受体冲动药,可冲动胆碱受体，产生与Ach相似的作用,M、N受体冲动药M受体冲动药N受体冲动药,第二页，共三十七页。,一、M、N受体冲动药完全拟胆碱药,Acetylcholine(ACh),乙酰胆碱化学性质不稳定，遇水易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价值，仅作工具药。,第三页，共三十七页。,【药理作用】,冲动M、N受体,M样作用小剂量,心血管：心率，心肌收缩力，血管 舒张，BP,平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管、子宫 等平滑肌收缩,眼：瞳孔括约肌收缩，缩瞳 睫状肌收缩，调节痉挛,腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺 分泌,乙酰胆碱,第四页，共三十七页。,NN受体：自主神经节兴奋，优势效应；肾上腺髓质释放Adr、NA,NM受体：骨骼肌收缩,2.N样作用剂量稍大,ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。,乙酰胆碱,第五页，共三十七页。,卡巴胆碱,药理作用根本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用较持久，口服有效副作用多，阿托品解毒差临床应用：主要外用于青光眼0.5%1.5%滴眼液,Carbacholine,第六页，共三十七页。,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已能人工合成。,二、M受体冲动药,第七页，共三十七页。,【药理作用】,直接冲动M受体，对眼和腺体作用极为明显。1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。缩瞳兴奋M3受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,毛果芸香碱,第八页，共三十七页。,降眼压,毛果芸香碱,第九页，共三十七页。,第十页，共三十七页。,调节痉挛,眼的调节,毛果芸香碱,第十一页，共三十七页。,动眼神经兴奋或用M受体冲动药毛果芸香碱时，睫状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。,毛果芸香碱,第十二页，共三十七页。,【临床应用】,主要应用于眼科1.青光眼对闭角型前房角狭窄疗效好，扩大前房角间隙。对开角型小梁网及巩膜静脉窦变 性或硬化有一定疗效。2.缩瞳 术后或验光检查眼底后，滴眼以抵消扩瞳药的作用。,【本卷须知】,滴眼时应压迫内眦，防止药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。,毛果芸香碱,第十三页，共三十七页。,毒蕈碱(muscarine),从捕蝇蕈中提取的生物碱，经典的M受体冲动药，工具药。,中毒后，阿托品解救,第十四页，共三十七页。,三、N受体冲动药,烟碱nicotine，尼古丁从烟草中提取，冲动NN受体和NM受体，作用广泛而复杂，无临床应用价值。,第十五页，共三十七页。,抗胆碱酯酶药,第十六页，共三十七页。,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：,第十七页，共三十七页。,新斯的明neostigmine,普洛斯的明，普洛色林季铵类化合物，极性大，不易通过血脑屏障和角膜，故无明显中枢作用，对眼作用弱。,一、可逆性抗胆碱酯酶药,第十八页，共三十七页。,【作用机制】新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。【药理作用】1.对平滑肌的作用1胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；2对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。2.对骨骼肌兴奋作用最强：1抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；2对骨骼肌运动终板上的NM受体有直接兴奋作用；3促进运动神经末梢释放ACh。,新斯的明,第十九页，共三十七页。,新斯的明,第二十页，共三十七页。,【临床应用】,重症肌无力手术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用肌松药过量中毒非去极化型：筒箭毒碱阿托品中毒：对抗外周病症对中枢病症无效,新斯的明,第二十一页，共三十七页。,恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖“胆碱能危象：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等M样作用可用阿托品对抗,【不良反响】,【禁忌症】,机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘患者,新斯的明,第二十二页，共三十七页。,吡啶的明吡啶斯的明 作用较新斯的明稍弱，用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。安贝氯铵美斯的明、酶抑宁 作用较新斯的明强，主要用于重症肌无力。,其他可逆性抗胆碱酯酶药,第二十三页，共三十七页。,毒扁豆碱physostigmine,依色林，eserine叔铵类化合物，脂溶性高，易于通过血脑屏障和角膜。,第二十四页，共三十七页。,全身作用 兴奋平滑肌，促进腺体分泌 心率先慢后快，血压先降后升 骨骼肌和中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制局部作用缩瞳降眼压调节痉挛,【药理作用】,毒扁豆碱,第二十五页，共三十七页。,毒扁豆碱与毛果芸香碱比：眼部应用作用类似，但较强而持久，奏效较快，但刺激性较强，毒性较大，长期给药，患者不易耐受。,毒扁豆碱,第二十六页，共三十七页。,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类第7章,第二十七页，共三十七页。,第 7 章有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药,第二十八页，共三十七页。,敌敌畏 乐果敌百虫 内吸磷(1059)对硫磷(1605)马拉硫磷辛硫磷 塔崩沙林 索曼,第二十九页，共三十七页。,如不及时抢救，酶发生“老化。“老化是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷(氧)基断裂，生成更稳定的单烷(氧)基磷酰化胆碱酯酶。,第三十页，共三十七页。,急性中毒表现：,2.N样作用中度中毒,3.中枢神经系统作用严重中毒,骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹,神经节：心动过速、血压升高,1.M样作用轻度中毒,心脏：心动过缓,血管：血压下降,平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、呼吸困难、小便失禁,眼睛：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛,腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋 漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音,烦燥不安、头痛、头晕、疲乏、共济失调,第三十一页，共三十七页。,一去除毒物，防止继续吸收：注意：1敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。2对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 可氧化成对氧磷而增加毒性。,急性中毒的解救原那么,二对症治疗，减轻中毒病症 抗休克、吸氧、人工呼吸、补液,第三十二页，共三十七页。,解救药物：M-R阻断药：阿托品，及早、足量、反复注射 缓解M样病症，阻断NN受体，不能阻断NM受体B.胆碱酯酶复活药：恢复酶活性 对N样病症作用明显，对M样病症作用弱1.轻症单用阿托品，反复，阿托品化2.中度以上及早加用解磷定，反复用药3.根据病情调整剂量,第三十三页，共三十七页。,代表药物：碘解磷定派姆，PAM 氯解磷定PAM-Cl解毒机制：1.解磷定磷酰化AChE 复合物 磷酰化解磷定AChE 2.解磷定有机磷酸酯磷酰化解磷定无毒,胆碱酯酶复活药cholinesterase reactivators,第三十四页，共三十七页。,解毒疗效：N样病症中枢病症M样病症剧毒农药 敌敌畏，敌百虫 乐果不良反响：1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引起有机磷中毒病症加重常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定，需新鲜配制2.氯解磷定无此缺点，作用较强，可im3.双复磷对M样、N样、中枢病症均有效,第三十五页，共三十七页。,第三十六页，共三十七页。,内容总结,第 6 章 拟胆碱药。直接作用于胆碱受体胆碱受体冲动药。一、M、N受体冲动药完全拟胆碱药。毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)。2对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。阿托品中毒：对抗外周病症对中枢病症无效。“胆碱能危象：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类第7章。骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹。漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音,第三十七页，共三十七页。,