wxr2-2010胆碱受体阻断药.pptx

胆碱受体阻断药,按用途:平滑肌解痉药神经节阻断药骨骼肌松弛药,按受体选择性:M受体阻断药N1受体阻断药N2受体阻断药,第一页，共四十五页。,第一节 M受体阻断药,天然生物碱：阿托品:消旋体山莨菪碱东莨菪碱:左旋体 生物碱合成、半合成代用品,颠茄,曼陀罗又名：洋金花,第二页，共四十五页。,又名：天仙子,莨菪,李时珍释其名谓：“其子服之，今人狂浪放宕，故名。,第三页，共四十五页。,阿托品(atropine),药理作用：竞争性阻断M受体对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。随剂量增加依次出现：腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢病症。,第四页，共四十五页。,阿托品作用与剂量关系,0.5mg 轻度HR、轻度口干、汗腺分泌。1.0mg 口干、口渴感，心率，轻度扩瞳。2.0mg 心率，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg 上述病症加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤枯燥、发热，排尿困难，肠蠕动10.0mg 上述所有病症加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红,运动失调，冲动、幻觉，谵妄和昏迷。,致死量：儿童10mg，成人80-130mg。,第五页，共四十五页。,1.抑制腺体分泌：口干，皮肤枯燥，呼吸道分泌物唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。2.眼 1扩瞳：-瞳孔括约肌M-R2升眼压：虹膜根部变厚，前房角变窄，阻碍房水回流，眼压增高3调节麻痹：-睫状肌M-R，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看近物模糊,第六页，共四十五页。,M受体冲动药和阻断药对眼的作用,第七页，共四十五页。,3.解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小4.解除迷走神经对心脏的抑制1心率加快：-窦房结M2-R少数人在心率加快前短暂减慢：-突触前膜的M-R，Ach 释放。心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。2加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞,第八页，共四十五页。,5.扩张血管，改善微循环：大剂量 一般治疗量时对血管无明显影响。直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.中枢神经系统先兴奋后抑制 1-2mg+延髓，兴奋呼吸中枢 2-5mg+大脑皮层 不安、多言、谵妄 10mg+大脑 幻觉、定向障碍-大脑 呼吸麻痹,第九页，共四十五页。,阿托品药理作用、应用及不良反响,第十页，共四十五页。,二、阿托品的临床应用,1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.虹膜睫状体炎；验光配镜儿童。3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛+吗啡4.缓慢型心律失常。5.抗感染性休克。伴高热或心率过快者不用6.解救有机磷酸酯类中毒。,第十一页，共四十五页。,阿托品的不良反响：多,常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红。过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。中毒解救：对症治疗为主洗胃，人工呼吸，降温中枢兴奋-用地西泮对抗M病症-静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用,第十二页，共四十五页。,阿托品叔胺类,中枢作用明显,有中枢作用,中枢作用不明显,叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。,第十三页，共四十五页。,常用药物的效应比较药 名 外周 扩张 中枢 应用 抗胆碱 血管 作用阿托品+先兴奋 前述 后抑制 山莨菪碱+感染性休克 内脏绞痛东莨菪碱+抑制 麻醉前给药 防晕止吐 震颤麻痹,第十四页，共四十五页。,第二节 阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药：-眼科检查,第十五页，共四十五页。,二、合成解痉药,季铵类：口服不易吸收，无中枢作用异丙托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物气道给药-治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林：胃肠道平滑肌解痉，抑制胃酸分泌用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐叔铵类：口服易吸收，中枢作用贝那替秦：解痉，止泌，安定 用于伴焦虑症的溃疡苯海索中枢抗胆碱，治疗帕金森病。三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。,第十六页，共四十五页。,N受体阻断药,第一节 神经节NN受体阻断药第二节 骨骼肌松弛药,第十七页，共四十五页。,第一节 神经节NN受体阻断药,药理作用:取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态本类药物副作用较多。除樟磺咪芬，美卡拉明美加明外，其他药物根本不用。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。,第十八页，共四十五页。,第二节 骨骼肌松弛药,除极化型肌松药琥珀胆碱 结合神经肌肉接头后膜NM受体，产生持久除极化，不能对Ach起作用。相阻断(除极化)相阻断(非除极化)-受体脱敏非除极化型肌松药-筒箭毒碱 与Ach竞争神经肌肉接头的NM受体,竞争性阻断Ach的除极化作用,使骨骼肌松弛.,第十九页，共四十五页。,与Ach作用的区别：,适量Ach释放 与NM-受体结合 突触后膜去极化 Ach迅速被AchE水解产生的是短而强的去极化 膜及时复极化 再接受新的Ach的作用 肌肉持续收缩不断处于收缩状态,本类药物 作用于NM受体 产生持久而弱的去极化 药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期，不能很快复极 Ach不再能产生新的去极化 肌肉松弛,除极化型肌松药depolarizing agents,第二十页，共四十五页。,除极化肌松药 非除极化肌松药 代表药 琥珀胆碱 箭毒N2受体 冲动药 阻断药肌颤 有 无快速耐受性 有 无抗胆碱酯酶药 协同 拮抗过量解救药 无 新斯的明神经节阻断 无 有,琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明进行解救！,1.新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。,第二十一页，共四十五页。,除极化型肌松药 琥珀胆碱 suxamethonium 司可林,超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解)肌松：颈部肩胛、腹部、四肢面、舌、咽喉、咀嚼肌呼吸肌用途：气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时手术。辅助麻醉,第二十二页，共四十五页。,琥珀胆碱司可林,不良反响窒息：清醒患者禁用。眼内压升高。肌痛。血钾增高：烧伤、肾损禁用。特异质：恶性高热。遗传性疾病。促组胺释放。心血管反响,第二十三页，共四十五页。,非除极化型肌松药,筒箭毒碱(d-tubocurarine)：口服难吸收,长效肌松顺序：眼-四肢-颈部-躯干-肋间-膈肌促组胺释放：支气管哮喘禁用！具神经节阻断作用：血压，临床少用。,第二十四页，共四十五页。,非除极型肌松药特点比较,第二十五页，共四十五页。,常用肌松药作用比较,琥珀胆碱 泮库溴铵 维库溴铵 阿曲库铵 肌松作用 短 长 中 中 组胺释放 0+神经节阻滞 0 0 0 0 心血管反响 0 0 消除途径 假性AchE 肾胆 肝肾 Hofmann1/3 酯酶分解2/3,：抑制，：兴奋,第二十六页，共四十五页。,植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较,第二十七页，共四十五页。,阿托品药理作用,1.抑制腺体分泌：对唾液腺与汗腺作用最敏感其次为泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药 2.眼：1扩瞳：松弛瞳孔括约肌扩大肌占优势,用于虹膜睫状体炎。2升高眼压：青光眼禁用。3调节麻痹：视近物模糊，用于儿童验光配镜，作用维持2-3天。,第二十八页，共四十五页。,阿托品药理作用,3.解痉：用于缓解内脏绞痛抑制胃肠痉挛，减少蠕动的幅度和频率；降低膀胱逼尿肌张力和收缩幅度；但对胆管、输尿管、支气管、子宫平滑肌解痉作用弱。,第二十九页，共四十五页。,阿托品药理作用,4.心脏：解除迷走神经抑制心脏1加快心率：较大剂量2mg:心率增快35-40次/分钟。阻断窦房结M2受体。治疗量0.4-0.6mg:引起心率短暂性轻度变慢4-8次/分钟。阻断突触前膜M1受体，Ach 释放。心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。2加快房室传导用于缓慢型心律失常。,第三十页，共四十五页。,阿托品药理作用,5.扩张血管：大剂量此作用与M受体无关，可能为体温增高的代偿散热。用于感染性休克，改善微循环休克伴高热或心率过快者不用6.兴奋中枢：治疗量不显1-2mg：兴奋延脑呼吸中枢；5mg：兴奋大脑：幻觉，惊厥,第三十一页，共四十五页。,第三十二页，共四十五页。,不良反响：,肌束颤抖，导致术后肌肉酸痛；,持久去极化，致血钾升高，可致心律失常，在有升血钾的情况下不能用烧伤、广泛 软组织损伤等。,眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压升高，青光眼禁用。,有遗传学血浆ChE缺陷者1/2500对药物高度敏感。,中毒，不能用新斯的明进行解救！,1.新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。,第三十三页，共四十五页。,颠茄 Belladonna,主要含莨菪碱阿托品为其消旋体,叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。,第三十四页，共四十五页。,曼陀罗又名：洋金花,含多种莨菪烷类生物碱，以东莨菪碱含量较高，莨菪碱少量。,第三十五页，共四十五页。,山莨菪碱 anisodamine,654-2),与阿托品作用相似稍弱，副作用较少。抑制唾液分泌、扩瞳仅为阿托品1/20-1/10不易入脑，中枢作用少。解痉和改善微循环作用明显。主要用于感染性休克和内脏绞痛。禁忌证同阿托品,第三十六页，共四十五页。,东莨菪碱(scopolamine),1.中枢抑制作用：镇静，遗忘，催眠，麻醉2.外周作用与阿托品相似：抑制腺体强。扩瞳、调节麻痹稍弱,心血管较弱。3.用途：麻醉前给药优：抑制腺体分泌和中枢抑制中药麻醉晕动病：防晕止吐 抑制前庭或大脑皮层功能震颤麻痹：中枢抗胆碱,第三十七页，共四十五页。,二、合成解痉药：,一季铵类解痉药口服吸收少，无中枢作用异丙托溴铵 塞托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物累积，气道给药预防正常人群因吸入SO2、臭氧和香烟等引起支气管收缩治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林普鲁本辛：选择性抑制胃肠平滑肌，减少胃液分泌，用于消化道溃疡及痉挛，遗尿症，妊娠呕吐。甲溴东莨宕碱、奥芬溴铵等：缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡辅助用药。,第三十八页，共四十五页。,二叔铵类解痉药 口服易吸收，中枢作用,贝那替秦胃复康：解痉，抑制胃酸分泌，安定 用于伴焦虑症的溃疡不良反响：口干，头晕，嗜睡等。苯海索，苯扎托品中枢抗胆碱，用于抗帕金森病治疗。双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁、羟苄利明，阿地芬宁等：非选择性内脏平滑肌解痉，副作用多。,第三十九页，共四十五页。,三、选择性M受体阻断药：,哌仑西平，替仑西平选择性M1受体阻断药选择性抑制胃酸分泌，用于治疗溃疡。较少出现口干、视力模糊，无中枢作用M2受体阻断药：TripitamineM3受体阻断药：Darifenacin,第四十页，共四十五页。,除极化型肌松药 琥珀胆碱 suxamethonium,持续性冲动N2受体不被真性胆碱酯酶水解)，使骨骼肌产生持续性去极化而松弛作用特点：肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用连续用药有快速耐受性中毒时不能用新斯的明解救。抗ChE药能增强肌松作用。治疗量无神经节阻断作用,第四十一页，共四十五页。,琥珀胆碱与药物相互作用,不宜与碱液合用硫喷妥钠：分解。肌松作用增加：引起呼吸麻痹。1降低chE活性药 chE抑制剂 抗肿瘤药物：环磷酰胺，氮芥。局麻药：普鲁卡因，可卡因。2氨基糖苷类：协同,第四十二页，共四十五页。,非除极化型肌松药：竞争性阻断N2受体,作用特点：1.肌松前无肌束颤抖 2.作用可被同类肌松药增强 3.吸入全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用 4.过量可用新斯的明解救。与抗ChE药之间有拮抗。,第四十三页，共四十五页。,胆碱受体阻断药,掌握：阿托品的作用、应用、不良反响及禁忌症，对不同部位受体敏感性的差异。了解：阿托品的合成代用品的作用及应用。熟悉：去极化型和非去极化型肌松药的作用特点。,第四十四页，共四十五页。,内容总结,胆碱