T-细胞激活.pptxVIP免费

T细胞激活TCellActivation第一页，共二十九页。T细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原第二页，共二十九页。T细胞激活和增殖涉及的分子与信号第一信号〔抗原信号〕第二信号〔协同刺激信号〕CK信号TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R〔使T增殖〕IL-12、IL-4、IL-23使T分化第三页，共二十九页。第四页，共二十九页。T细胞抗原识别信号的转导pathwayApathwayBpathwayCPKCcalcineurinMAPkinasePIP2DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-BAP-1NF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-ATNF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3第五页，共二十九页。TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化〔Lck、Fyn〕ITAM磷酸化〔活化〕招募胞浆PTK〔ZAP-70〕PTK磷酸化〔活化〕激活衔接蛋白第六页，共二十九页。PLC-PIP2DAG+IP3GEF〔Sos〕激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反响活化转录因子〔NF-B、NFAT、AP-1〕与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位第七页，共二十九页。CD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM结构第八页，共二十九页。Srcfamily:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinaseSykfamily:ZAP-70,SykJakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:CskProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)PI3kinase(PI:phosphatylinositide)TyrosinephosphataseCD45ProteinphosphataseSerine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphataseProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶Ｃ蛋白丝/苏氨酸激酶P第九页，共二十九页。ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为根本结构的序列存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段〔T、B、NK、肥大细胞〕其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反响为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需第十页，共二十九页。第十一页，共二十九页。第十二页，共二十九页。衔接蛋白：LAT〔、SLP-76〕招募Grb-2、Gads和PLC-磷脂酰肌醇途...