NKT细胞淋巴瘤周剑峰.pptx

NK 细胞增殖性疾病,同济医院血液内科周剑峰2022 年06月07日,第一页，共五十七页。,T 和 NK 细胞肿瘤的分类：WHO 2022,第二页，共五十七页。,T 和 NK 细胞肿瘤分类的主要变化,第三页，共五十七页。,EBV 相关淋巴增殖性疾病,J Korean Med Sci.2022 Apr;23(2):185-92.,第四页，共五十七页。,EBV 相关 T/NK 细胞增殖性疾病,J Dermatol.2022;41(1):29-39.,第五页，共五十七页。,潜伏性感染，不是裂解式感染，抗病毒治疗无效,第六页，共五十七页。,NK/T 细胞淋巴瘤,第七页，共五十七页。,NK/T 细胞淋巴瘤亚型分布,NK/T 细胞淋巴瘤占到所有 PTCL 的10.4%,J Clin Oncol,2022,26(25):4124-30,第八页，共五十七页。,第九页，共五十七页。,NK/T 细胞淋巴瘤特征,分为鼻型(68%)和非鼻型(26%),其他为侵袭型6%病理表现：形态多样，表现为血管中心性、大量坏死和血管浸润表型：大局部为NK 细胞EBV+，CD56+,第十页，共五十七页。,鼻型与非鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤,第十一页，共五十七页。,鼻型与非鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤,Ann Oncol 2022;19:1477-1484,第十二页，共五十七页。,放疗在 NK/T 细胞淋巴瘤中的地位,仅早期患者可作为根治手段，其余多数与化疗联用,第十三页，共五十七页。,什么样的 NK/T 细胞淋巴瘤可以单纯放疗？,Nasal versus extra-nasalthe stage of the diseaseStage I disease are further stratified based on risk factors Age 60 years,B symptoms,ECOG performance status 2Regional lymph node involvement Local tumor invasion Elevated LDHHigh Ki-67 staining EBV DNA 6.1 x 107 copies/mL,第十四页，共五十七页。,更新了治疗方案后，化疗是必不可少的治疗手段,局限期鼻型NK/T细胞淋巴瘤单纯放疗RR和CR分别达78-94%和 66-94%，但 5y-OS 和中位 OS仅分别为35%-83%和 50%患者出现皮肤、骨髓、睾丸、内脏和淋巴结侵犯较常见化疗仍然是必不可少的治疗手段,第十五页，共五十七页。,NK/T 细胞肿瘤具有不同寻常的表型特征,第十六页，共五十七页。,含门冬酰胺酶的方案,第十七页，共五十七页。,SMILE 方案,Smile方案Steroid(DXM)40 mg,iv,d2-4MTX 2 g/m2,iv,d1IFO 1.5g/m2,iv,d2-4L-ASP 6000U/m2,iv,d8,10,12,14,16,18,20Etopside 100mg/m2,iv,d2-4G-CSF 从第 6 天开始解救，wbc 5000/ml,Yamaguchi M,et al.JCO,2022;29(33):4410-6,第十八页，共五十七页。,SMILE 方案疗效及毒性,CR率45%,CR+PR 79%1y-OS 55%毒性反响：92%患者出现IV度骨髓抑制，61%出现感染8%出现早期死亡,Yamaguchi M,et al.JCO,2022;29(33):4410-6,第十九页，共五十七页。,AspaMetDex 方案,Steroid DXM,40mg,d1-4,poMTX 3.0g/m2,d1,iv dripIFO 1.5g/m2,iv,d2-4L-Asp 6000U/m2,d2,4,6,8,imEtopside 100mg/m2,iv,d2-4,Jaccard A,et al.Blood,2022,117:1834-1839.,Smile方案Steroid(DXM)40 mg,iv,d2-4MTX 2 g/m2,iv,d1IFO 1.5g/m2,iv,d2-4L-ASP 6000U/m2,iv,d8,10,12,14,16,18,20Etopside 100mg/m2,iv,d2-4,第二十页，共五十七页。,近期疗效和毒性,近期疗效18 例可评价，14 例获得缓解78%，11 例完全缓解61%3 例治疗中死亡14 例有效患者，6 例在治疗结束后 9 个月内复发,第二十一页，共五十七页。,AspaMetDex 方案远期生存,中位OS12.2个月无效患者4.2个月有效后进展患者3.6个月,PFS 12.2个月,第二十二页，共五十七页。,晚期结外NK/T细胞淋巴瘤治疗GOLD方案,Efficacy of gemcitabine combined with oxaliplatin,Lasparaginase and dexamethasone in patients with newlydiagnosed extranodal NK/Tcell lymphomaG：gemcitabine 1g/m2，d1，D8O：Oxaliplatin 100mg/m2，d1L：L-Asparaginase 10,000 U/m2，d1-5D：dexamethasone 40mg，d1-414-day cycle，Ann Arbor I/II期化疗后给予IFRT2022-2022 新诊断的ENKTL,Guo HQ,Liu L,Wang XF,Lin TY,et al.Mol Clin Oncol.2022 Nov;2(6):1172-1176,第二十三页，共五十七页。,GOLD方案,Guo HQ,Liu L,Wang XF,Lin TY,et al.Mol Clin Oncol.2022 Nov;2(6):1172-1176,第二十四页，共五十七页。,GOLD方案,Guo HQ,Liu L,Wang XF,Lin TY,et al.Mol Clin Oncol.2022 Nov;2(6):1172-1176,第二十五页，共五十七页。,GOLD 方案,GOLD的方案治疗ENKL获得很高的ORR91%，CR率62%，PR率29%3年 OS 74%，PFS 57%Ann Arbor分期是预后的重要影响因素，III/IV期患者的OS/PFS明显低于I/II期患者,Guo HQ,Liu L,Wang XF,Lin TY,et al.Mol Clin Oncol.2022 Nov;2(6):1172-1176,第二十六页，共五十七页。,同步/序贯化放疗重点解决I/II 期,Blood.2022;121(25):4997-5005.,第二十七页，共五十七页。,NCCN 指南,第二十八页，共五十七页。,Blood.2022;121(25):4997-5005.,第二十九页，共五十七页。,NK/T 细胞淋巴瘤：现状点评,早期疾病解决比较好，强调放疗结合化疗(同步或序贯);化疗方案明显改进，许多过去的放化疗结论需要重新考虑;晚期 NK/T 疾病尚无标准方案，需要临床试验及持续改进;NK/T 细胞淋巴瘤晚期疾病将会成为关注的重点,第三十页，共五十七页。,血浆 EBV-DNA 定量,评估EBV相关肿瘤最精确的指标，与肿瘤负荷、分期、进展正相关,Bone Marrow Transplant.2003;31(2):105-11;Blood.2004;104(1):243-9,第三十一页，共五十七页。,SMILE方案治疗后血浆EBV-DNA定量与预后的关系,预测DFS和OS最有价值的独立预后参数,Leukemia.2022;28(4):865-70,Persistently undetectable,Persistently detectablepresentation,Persistently detectablepresentation,第三十二页，共五十七页。,ANKL,第三十三页，共五十七页。,EBV 持续感染与基因组不稳定,第三十四页，共五十七页。,ANKL 的体细胞高频突变,第三十五页，共五十七页。,The most common abnormalities,unbalanced chromosomal abnormalities.No specific chromosomal abnormalities associated with ANKL had been identified,第三十六页，共五十七页。,ANKL的诊断要点,ANKL是一种罕见但具有高度侵袭性的NK细胞肿瘤,第三十七页，共五十七页。,ANKL 的 PET-CT：25%阴性 37.5%特异性,37.5%非特异性,第三十八页，共五十七页。,ANKL 流式诊断要点,Transl Res.2022;163(6):565-77,第三十九页，共五十七页。,治疗策略,第四十页，共五十七页。,诊疗策略,识别免疫表型异常的 NK 细胞是诊断的关键及时诊断，纠正初诊时合并的噬血细胞综合征非常重要早期使用含 L-ASP 的化疗方案、序贯 allo-SCT 是目前最可能有效的治疗策略。未来的治疗策略更新中血浆 EBV-DNA 是监测肿瘤负荷、评价预后的独立参数,第四十一页，共五十七页。,慢性活动性EBV 感染CAEBV,第四十二页，共五十七页。,CAEBV,Postepy Hig Med Dosw,2022;67:481-490,第四十三页，共五十七页。,CAEBV 的发病进程,Pathol Int.2022;58(4):209-17.,第四十四页，共五十七页。,CAEBV 的发病进程,第四十五页，共五十七页。,诊断标准(CAEBV Study Group),Pathol Int.2022;58(4):209-17.,第四十六页，共五十七页。,第四十七页，共五十七页。,治疗策略,Bone Marrow Transplant.2022;46(1):77-83.,第四十八页，共五十七页。,异基因造血干细胞移植的疗效,EFS and OS for allo-HSCTMAC=myeloablative conditioning;RIC=reduced-intensity conditioning.,Bone Marrow Transplant.2022;46(1):77-83.,第四十九页，共五十七页。,第五十页，共五十七页。,发病机制,Highly activated yet ineffective multisystem inflammatory response/Immunopathology,第五十一页，共五十七页。,噬血细胞性淋巴组织增生症HLH发病机制,第五十二页，共五十七页。,诊断(HLH-2004),第五十三页，共五十七页。,鉴别诊断,原发性和继发性的鉴别：分子诊断继发性HLH的病因诊断：感染EB病毒感染最常见、肿瘤、结缔组织病、移植、药物等,第五十四页，共五十七页。,治疗(HLH-2004),第五十五页，共五十七页。,NK 细胞肿瘤：关键要点,多数起源于EBV 慢性感染后转化 疾病累及巨大的人群 诊断治疗存在盲区 具特征性改变，与B-NHL 是完全不同的疾病 基于疾病机制的新认识，诊断治疗模式正在转化,第五十六页，共五十七页。,内容总结,NK 细胞增殖性疾病。Enteropathy-associatedT-cell lymphoma。表型：大局部为NK 细胞EBV+，CD56+。皮肤、睾丸、胃肠道。毒性反响：92%患者出现IV度骨髓抑制，61%出现感染。同步/序贯化放疗重点解决I/II 期。评估EBV相关肿瘤最精确的指标，与肿瘤负荷、分期、进展正相关。基于疾病机制的新认识，诊断治疗模式正在转化,第五十七页，共五十七页。,