Lecture8-白细胞分化抗原和黏附分子.pptx

白细胞分化抗原和黏附分子,第一页，共六十七页。,不同谱系(lineage)白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞外表标记，称为白细胞分化抗原。,白细胞分化抗原,表达细胞造血细胞:白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系非造血细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。,leukocyte differentiation antigen,LDA人白细胞分化抗原：HLDA,第二页，共六十七页。,命名：人-CD；CD1、CD2CD339 动物-与人同源的，在CD前加动物名称缩写，如OvCD 绵羊Ovine；BoCD 牛bovine);CpCD 山羊Caprine;EqCD马Equine)只有动物有的称为WC,BoWC1。,分化群，cluster of differentiation,CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群(CD),以代替分化抗原以往的命名。,CD cluster of differentiation,国际白细胞分化抗原的统一命名系统,第三页，共六十七页。,大致划分14个组,第四页，共六十七页。,人CD分组HLDA8,分 组 CD举例黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白2)、CD29(整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233CD242,第五页，共六十七页。,:/hcdm.org/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspx,The 9th International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens(HLDA9),第六页，共六十七页。,功能：调节免疫细胞的分化和发育细胞别离鉴定的外表标志参与识别抗原、捕捉抗原、促进免疫细胞与抗原或免疫分子间的相互作用介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附,第七页，共六十七页。,不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原，它们既是重要的标志，又具粘附分子特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。,第八页，共六十七页。,MACS,Magnetism-activated cell sorting,第九页，共六十七页。,10l磁珠(antibody binding)+107细胞,CD4,Anti-CD4,+,第十页，共六十七页。,第十一页，共六十七页。,Fluorescence Activated Cell Sorting,FACS,第十二页，共六十七页。,Bone marrow cells were stained with IL-5R chain,c-Kit,CD34 and Sca-1 antibodies,as well as a lineage cocktail including CD3,CD4,CD8,B220,Gr-1 and CD19.EoPs were identied as Lin Sca-1 CD34+IL-5R+c-Kitlow cells.,IL-5R:CD125C-kit:CD117,CD19(B cells)Gr-1(macrophages,NK,neutrophils)Sca-1:stem cell antigen-1,CD31B220:(B cells)CD45R,第十三页，共六十七页。,A.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell(CD3、CD4、CD8、CD28、CD2、CD58、CD152 and CD40L)B.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell(CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD20、CD22、CD40)C.Fc receptor of Ig(CD64/CD32/CD16、CD89 and CD23)D.Siglec亚家族,常见的CD分子,第十四页，共六十七页。,1.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell,MHC-,MHC-,B7,CD40,CD58,CD2,第十五页，共六十七页。,CD3 molecules,CD3 molecule,(CD3分子通过盐桥与TCR形成TCR-CD3复合物),consist of five chain,termed,and,contain ITAM in the cytoplasmic region,function of CD3 molecule:transmit activatory signal,ITAM,combine with TCR TCR-CD3 complex,(免疫受体酪氨酸活化基序),第十六页，共六十七页。,作用：CD3与TCR或组成TCRCD3复合体，CD3链胞质区磷酸化的ITAM可通过和SH2结构域结合，招募ZAP-70等信号分子，传递TCRCD3途径的信号。抗CD3McAb在体外可促进T细胞表达IL-2R、TNF-,、IFN-、IL-4等多种CK，诱导非MHC限制的细胞毒作用，增强T细胞、LAK、NK细胞的杀伤肿瘤作用。,第十七页，共六十七页。,第十八页，共六十七页。,CD28 and CD152(CTLA-4),CD28+cell-all CD4+T cell and 50%CD8+T cell;CTLA-4+cell-activated T cell,*CD28:provide an co-stimulatory signal for T cell*CTLA-4:suppress amplification of activated T cell(bring into play negative regulation,CTLA-4与CD28有一定同源性,配体均为B7家族,binding to B7-1(CD80)and B7-2(CD86)on the surface of APC,第十九页，共六十七页。,第二十页，共六十七页。,CD4 and CD8,function,transmembrane glycoproteinco-receptor of T cell,*CD4:first and second domains bind to nonpolymorphic region of MHC molecules*CD8:IgV-like domain of chain binds to nonpolymorphic 3 region of MHCmolecules,*介导细胞间的粘附作用*参与TCR-CD3信号传导,APC,T细胞,第二十一页，共六十七页。,CD2 and CD58(or LFA-2 and LFA-3),CD2 also called SRBC-R(绵羊红细胞受体),smilar structure ligand of CD2-CD58 ligand of CD58-CD2,E-玫瑰花环形成实验erythrocyte rosette test人外周血T淋巴细胞外表具有绵羊红细胞受体 将人淋巴细胞与绵羊红细胞两者混合 形成以T细胞为中心,周围黏附着多个绵羊红细胞的花环了解机体细胞免疫功能,第二十二页，共六十七页。,CD40L(CD154),ligand of CD40 interaction of CD40L with CD40:provide secondary signal for activation of B cell,第二十三页，共六十七页。,*BCR,CD79aIg ITAM CD79bIg CD19共受体 CD21CR2 CD81 CD80B7-1APC-T CD86B7-2 CD40CD40L,2、molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell,第二十四页，共六十七页。,CD79a/CD79b(also called Ig/Ig),heterodimer linked by disulfide bond contain ITAM in cytoplasmic region link with BCRBCR complex function,(transmit activatory signal),CD40(belong to TNFRSF),express on mature B cell ligand:CD40L on T cell,第二十五页，共六十七页。,Signalling complex,consist of CD19,CD21,and CD81 co-receptor of activation for B cell,信号复合物,(CD21-receptor of EBV;CD81-receptor of HCV),CD80/CD86(B7-1 and B7-2 of B7 families),-V-like domain of extramembrane region combines with CD28/CTLA-4,第二十六页，共六十七页。,第二十七页，共六十七页。,3.免疫球蛋白Fc受体,属于CD分子的Fc受体有FcR、FcR、FcR,第二十八页，共六十七页。,(2),FcR,*介导ADCC(CD64,CD16,CD89)和吞噬作用(CD64,CD32,CD16,CD89)*B细胞表达的FcrR(胞浆区有ITIM介导免疫抑制作用*FcR介导型超敏反响,FcR 调节IgE的合成,IgFc段通过与FcR结合介导Ig的生理功能或参与病理损伤,第二十九页，共六十七页。,4.Siglec亚家族,IgSF中一个亚家族至少有12个成员 识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素 sia-recognizing IgSF lectin 或sialic acid-binding Ig-like lectin 胞膜外区V样区中存在1个识别sia关键的精氨酸残基 大局部Siglec胞质区有ITIM模体，对信号转导有负调控作用 CD22/Siglec2和CD33/Siglec3成为治疗肿瘤靶点,第三十页，共六十七页。,Siglec亚家族的组成、表达、配体及其功能,第三十一页